任玉梅 李曉冰 候江紅 朱 珊 單海軍

(河南省中醫(yī)院/河南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，鄭州450002)

免疫球蛋白佐治嬰幼兒肺炎的效果及對患兒免疫功能水平的影響

任玉梅 李曉冰①候江紅 朱 珊 單海軍

(河南省中醫(yī)院/河南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，鄭州450002)

目的：探討靜脈注射免疫球蛋白結(jié)合常規(guī)療法治療嬰幼兒重癥肺炎的臨床效果及對患兒免疫功能水平的影響作用。方法：選取2015年1月～2016年4月在本院兒科進(jìn)行治療的88例重癥肺炎患兒進(jìn)行回顧性分析，其中47例患兒采用常規(guī)治療+靜脈注射免疫球蛋白(治療組)、41例患兒僅采取常規(guī)療法(對照組)，療程2周。結(jié)果：治療組患兒的發(fā)熱、呼吸困難、咳嗽、喘息、肺部羅音的消失時間均短于對照組患兒，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療2周后，治療組患兒的IgG水平均高于對照組患兒，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療2周后，治療組患兒的血清IL-6、TNF-α、WBC、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞水平均低于對照組患兒，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療1周后，治療組的痊愈率57.45%高于對照組的34.15%(P<0.05)；治療組的顯效率42.55%與對照組的60.98%差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：靜脈注射免疫球蛋白結(jié)合常規(guī)療法治療嬰幼兒重癥肺炎能夠改善患兒的免疫功能水平，提高治療效果。

免疫球蛋白；重癥肺炎；免疫功能水平

肺炎是嬰幼兒較為常見的呼吸系統(tǒng)疾病，多為病毒、細(xì)菌、支原體、衣原體等感染所致，而重癥肺炎起病急、發(fā)展快，病情較為嚴(yán)重，是目前導(dǎo)致嬰幼兒死亡的主要原因之一[1]。重癥肺炎患兒的臨床表現(xiàn)多為咳嗽、氣憋、發(fā)熱、紫紺等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸困難、驚厥及嗜睡等表現(xiàn)，甚至出現(xiàn)多器官功能障礙綜合征、呼吸窘迫綜合征、彌漫性血管內(nèi)凝血等并發(fā)癥，若搶救不及時，隨時會有生命危險[2]。有研究表明，嬰幼兒重癥肺炎的發(fā)生和發(fā)展與其自身的免疫力低下具有密切的關(guān)系[3]。而免疫球蛋白是人體免疫系統(tǒng)的主要效應(yīng)分子，能夠與特異性抗原(Ag) 產(chǎn)生反應(yīng)，其主要生物學(xué)功能為識別和清除Ag 并參與免疫功能的調(diào)節(jié)[4]。也有研究表明，靜脈注射免疫球蛋白輔助嬰幼兒重癥肺炎治療能提高治療效果，改善患兒的預(yù)后[5]，但免疫球蛋白對嬰幼兒肺炎患兒免疫功能水平影響的研究卻較少。為了進(jìn)一步探討靜脈注射免疫球蛋白結(jié)合常規(guī)療法治療嬰幼兒重癥肺炎的臨床效果及對患兒免疫功能水平的影響作用，本研究對我院重癥肺炎患兒分別采用常規(guī)治療+靜脈注射免疫球蛋白和單純常規(guī)治療后的治療效果進(jìn)行了分析比較，為臨床上提供了理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1材料

1.1.1一般資料 選取2015年1月～2016年4月在本院兒科進(jìn)行治療的88例重癥肺炎患兒進(jìn)行回顧性分析，其中47例患兒采用常規(guī)治療+靜脈注射免疫球蛋白(治療組)、41例患兒僅采取常規(guī)療法(對照組)，兩組患兒的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，詳見表1。

1.1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①重癥肺炎患兒的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考全國兒科重癥疾病急救學(xué)術(shù)研討會制定的重癥肺炎標(biāo)準(zhǔn)；②患兒體溫≥38.5℃，存在明顯的鼻翼煽動、發(fā)紺、呼吸呻吟等癥狀；③入院后經(jīng)血常規(guī)、胸片等輔助檢查進(jìn)一步確診；④患兒的各項資料完整。

1.1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并肺結(jié)核、支氣管畸形、先天性心臟病、免疫缺陷的患兒；②未能在本院完成治療的患兒；③資料不完整的患兒。

1.2方法

1.2.1治療方法 所有患兒均采用常規(guī)治療方式進(jìn)行治療，包括抗感染、強(qiáng)心、止咳、平喘、吸氧等，而治療組在此基礎(chǔ)上靜脈滴注免疫球蛋白(山西康寶生物制品股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S19994004)300～500 mg/(kg·d)，加5%葡萄糖稀釋2～3倍，滴速為 6～8 滴/min，連用3 d。

1.2.2觀察指標(biāo) 對比兩組患兒發(fā)熱、呼吸困難、咳嗽、喘息、肺部羅音的消失時間；對比兩組患兒治療前、治療1周后的血清免疫球蛋白：免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)，血清細(xì)胞因子：IL-6、TNF-α、白細(xì)胞(WBC)、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞的差異。

分別于治療前后采集患兒空腹靜脈血約10 ml，以3 000 r/min離心10 min后取上清液。采用免疫比濁法檢測血清IgM、IgG、IgA水平，檢測試劑盒購自美國Randox公司，具體檢測步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-6、TNF-α水平，檢測試劑盒購自北京中杉金橋生物有限公司，具體檢測步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

治療1周后進(jìn)行臨床效果評價，臨床療效評價參考中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會制定的社區(qū)獲得性肺炎管理指南中重癥肺炎治療指南中的標(biāo)準(zhǔn)：①痊愈：患兒的臨床癥狀、體征完全消失，胸片及血象(WBC、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞水平)均恢復(fù)正常；②顯效：患兒的癥狀、體征較治療前均顯著好轉(zhuǎn)，發(fā)熱消失，胸片基本恢復(fù)正常，血常規(guī)指標(biāo)(WBC、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞水平)未能完全恢復(fù)；③無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1兩組患兒的臨床癥狀比較 治療組患兒的發(fā)熱、呼吸困難、咳嗽、喘息、肺部羅音的消失時間均短于對照組患兒，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；見表2。

2.2兩組患兒的免疫球蛋白比較 治療2周后，治療組患兒的IgG水平均高于對照組患兒，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；見表3。

2.3兩組患兒的血清細(xì)胞因子比較 治療2周后，治療組患兒的血清IL-6、TNF-α水平均低于對照組患兒，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；見表4。

2.4兩組患兒的血清細(xì)胞因子比較 治療2周后，治療組患兒的血清WBC、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞水平均低于對照組患兒，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；見表5。

表1 兩組患兒的一般資料

表2 兩組患兒的臨床癥狀緩解時間比較

表3 兩組患兒的免疫球蛋白比較

表4 兩組患兒的血清細(xì)胞因子比較

表5 兩組患兒的血清細(xì)胞因子比較

表6 兩組患兒的臨床效果比較

2.5兩組患兒的臨床效果比較 治療1周后，治療組的痊愈率57.45%顯著高于對照組的34.15%(P<0.05)；治療組的顯效率42.55%與對照組的60.98%差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；見表6。

3 討論

肺炎是嬰幼兒時期的常見病，在我國以冬春季多見，也是嬰幼兒死亡的常見原因之一，其主要是指病原體感染或吸入羊水及油類和過敏反應(yīng)等所引起的肺部炎癥，患兒的主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、呼吸急促、呼吸困難以及肺部羅音等[6，7]。嬰幼兒的特異性和非特異性免疫低下常常會導(dǎo)致呼吸道感染發(fā)展為重癥肺炎，且起病急、發(fā)展快，發(fā)病時病情較為嚴(yán)重，各種并發(fā)癥也較多，若不能及時治療，則會威脅患兒的性命[8]。研究表明，病菌或病毒感染后，致病原會在肺內(nèi)局部黏附并增殖，引起氣道阻塞并損傷肺泡上皮細(xì)胞及毛細(xì)血管，造成肺的順應(yīng)性下降，導(dǎo)致低氧血癥的發(fā)生；病原體入侵后還會分泌大量毒素，導(dǎo)致炎癥因子被釋放，引起全身炎癥反應(yīng)，最終導(dǎo)致重要臟器功能障礙[9]。

目前，臨床上多采用相應(yīng)的抗病毒和抗菌對重癥肺炎患兒進(jìn)行對癥治療，但效果并不理想，其原因可能與嬰幼兒的免疫功能較低有很大的關(guān)系[10]。研究表明，嬰幼兒呼吸道的分泌型IgA含量非常少,肺泡內(nèi)幾乎缺失，其呼吸道的免疫功能主要依賴于IgG的作用,但來自母體的少量IgG會在嬰兒出生后3個月內(nèi)被分解代謝，其自身合成分泌IgA 和IgG水平的能力也較低；另外，嬰幼兒的巨噬細(xì)胞數(shù)量也較少，不能及時的清除病原微生物，導(dǎo)致嬰幼兒一旦被感染就會迅速蔓延，病情迅速惡化[11，12]。

免疫球蛋白是從健康人的混合血漿中分離制備而成,其主要成分為IgG，可占90%以上，具有增強(qiáng)機(jī)體抵抗力和預(yù)防感染的作用[13]。免疫球蛋白中還含有大量的廣譜抗細(xì)菌、抗病毒及其他病原微生物的特異性抗體，具有良好的抗病毒、抗細(xì)菌及抗支原體等功能。有研究表明，靜脈注射免疫球蛋白可迅速提高重癥肺炎患兒體內(nèi)的IgG 水平，提高患兒的免疫能力，并能加速清除呼吸道病毒、細(xì)菌或其他病原微生物，有利于度過重癥肺炎的危險階段，提高臨床治療效果，這與本研究的結(jié)果基本一致[14]。

為了進(jìn)一步探討靜脈注射免疫球蛋白結(jié)合常規(guī)療法治療嬰幼兒重癥肺炎的臨床效果及對患兒免疫功能水平的影響作用，本研究對我院重癥肺炎患兒進(jìn)分別采用常規(guī)治療+靜脈注射免疫球蛋白和單純常規(guī)治療后的治療效果進(jìn)行了分析比較。研究結(jié)果表明，治療組患兒的發(fā)熱、呼吸困難、咳嗽、喘息、肺部羅音的消失時間均短于對照組患兒，提示靜脈注射免疫球蛋白輔助治療有助于緩解重癥肺炎患兒的臨床癥狀，進(jìn)而提高治療效果。同時發(fā)現(xiàn)，治療組患兒在治療2周后的IgA、IgG、IgM水平均高于對照組患兒，提示靜脈注射免疫球蛋白可在短時間內(nèi)提高患兒的IgA、IgG、IgM水平，增強(qiáng)患兒的免疫能力，具有免疫替代和免疫調(diào)節(jié)的雙重治療作用。IL-6和TNF-α均是體內(nèi)重要的炎癥因子，其水平的高低可反映患者體內(nèi)的炎癥水平和免疫能力。本研究發(fā)現(xiàn)，治療組患兒在治療2周后的血清IL-6、TNF-α水平均低于對照組患兒，血清WBC、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞水平均低于對照組患兒，提示靜脈注射免疫球蛋白可在短時間內(nèi)下調(diào)炎癥因子水平，抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)展，進(jìn)而提高救治的成功率。進(jìn)一步觀察發(fā)現(xiàn)，治療1周后，治療組的痊愈率57.45%高于對照組的34.15%；而顯效率與對照組并無明顯差異，提示靜脈注射免疫球蛋白輔助治療對重癥肺炎患兒的治療效果更好，患者的痊愈率更高，其原因可能是注射免疫球蛋白可提高患兒的免疫能力，有助于度過危險期，并能提高救治的成功率。

本研究對靜脈注射免疫球蛋白結(jié)合常規(guī)療法治療嬰幼兒重癥肺炎的臨床效果及對患兒免疫功能水平的影響作用分析發(fā)現(xiàn)，靜脈注射免疫球蛋白可提高患者IgA、IgG、IgM水平，降低炎癥因子水平，進(jìn)而改善患兒的免疫功能水平，提高治療效果，這與文獻(xiàn)的結(jié)果基本一致[15]。但本研究限于研究樣本的不足，對于注射免疫球蛋白佐治嬰幼兒重癥肺炎的不良反應(yīng)仍需作進(jìn)一步的深入研究。

綜上所述，靜脈注射免疫球蛋白結(jié)合常規(guī)療法治療嬰幼兒重癥肺炎能夠改善患兒的免疫功能水平，提高治療效果，建議臨床上進(jìn)一步的推廣應(yīng)用。

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[收稿2016-09-23 修回2016-12-15]

(編輯 張曉舟)

Effectsofimmunoglobulintreatmentininfantilepneumoniaandtherapeuticimpactonbloodimmunoglobulinlevels

RENYu-Mei，LIXiao-Bing,HOUJiang-Hong,ZHUShan,SHANHai-Jun.HenanTraditionalChineseMedicineHospital(theSecondAffiliatedHospitalofHe′nanTCMUniversity),Zhengzhou450002,China

Objective:To explore the clinical effect of intravenous immunoglobulin combined with conventional therapy in the treatment of severe pneumonia in infants and children.Methods:Selected the January 2015 to April 2016 in our hospital for treatment of 88 cases of children with severe pneumonia were retrospectively analyzed,which 47 cases by routine treatment plus intravenous immunoglobulin protein (treatment group),41 cases of children only take routine therapy (control group),with a course of 2 weeks.Results:The symptoms of fever,dyspnea,cough,wheezing,pulmonary rales were improved faster in the treatment group than the control group(P<0.05);after 2 weeks of treatment,IgG levels were significantly higher in the treatment group than the control group(P<0.05);after 2 weeks of treatment,the serum IL-6 and TNF-α levels were significantly lower in the treatment group than the control group(P<0.05);after 1 week of treatment,57.45% of patients was cured in the treatment groups while only 34.15% patients in the control group (P<0.05).Conclusion:Intravenous immunoglobulin combined with conventional therapy in the treatment of infants with severe pneumonia can significantly improve the theraputic effect and enhance blood immunoglobulin levels.

Immunoglobulin;Severe pneumonia;Immune function

10.3969/j.issn.1000-484X.2017.06.022

①河南中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，鄭州450046。

任玉梅(1980年-)，女，碩士，講師，主治醫(yī)師，主要從事中西醫(yī)治療小兒呼吸、消化、小兒急救疾及新生兒方向的研究。

R725.6

A

1000-484X(2017)06-0914-05