檀龍顏 馬洪娜

貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院，貴州 貴陽(yáng) 550025

?

骨碎補(bǔ)藥理作用的研究進(jìn)展

檀龍顏 馬洪娜

貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院，貴州 貴陽(yáng) 550025

骨碎補(bǔ)具有療傷止痛、補(bǔ)腎強(qiáng)骨等功效。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者在抗骨質(zhì)疏松癥、骨損傷修復(fù)、護(hù)牙健齒、免疫功能調(diào)節(jié)、抗炎作用、抑制重型顱腦損傷細(xì)胞凋亡、治療斑禿和白癜風(fēng)以及抗癌作用方面取得了一定的研究成果。文章綜述國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)骨碎補(bǔ)藥理作用研究的進(jìn)展，探討存在的問(wèn)題和前景，為進(jìn)一步深入研究骨碎補(bǔ)藥理活性的分子機(jī)制、臨床應(yīng)用和中藥現(xiàn)代化開(kāi)發(fā)提供參考依據(jù)。

骨碎補(bǔ)；藥理作用；臨床應(yīng)用；研究進(jìn)展

骨碎補(bǔ)Drynariafortunei(Kunze) J. sm.為槲蕨科Drynariaceae槲蕨屬Drynaria植物(圖1)[1]。骨碎補(bǔ)以根莖(圖2)入藥，味苦溫，歸肝、腎經(jīng)，具有療傷止痛、補(bǔ)腎強(qiáng)骨、消風(fēng)祛斑的功效[1]。用于跌撲閃挫、筋骨折傷、腎虛腰痛、筋骨痿軟、耳鳴耳聾、牙齒松動(dòng)等癥，外治斑禿和白癜風(fēng)[1]，為貴州苗族、布依族和仡佬族等少數(shù)民族常用藥物。骨碎補(bǔ)主要含有黃酮、三萜、酚酸及其苷類化合物，現(xiàn)代藥理及臨床研究表明，骨碎補(bǔ)具有良好的抗骨質(zhì)疏松、骨折損傷修復(fù)作用、牙齒保護(hù)作用、抗關(guān)節(jié)炎作用、抑制重型顱腦損傷細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)免疫功能、治療白癜風(fēng)、治療斑禿和抗癌等活性，具有良好的研發(fā)和應(yīng)用前景[2-3]?，F(xiàn)對(duì)近年來(lái)骨碎補(bǔ)藥理作用的最新研究成果進(jìn)行綜述，并對(duì)其前景問(wèn)題等進(jìn)行探討，以期為骨碎補(bǔ)的合理開(kāi)發(fā)利用及臨床研究提供參考依據(jù)。

1 治療骨質(zhì)疏松癥

骨碎補(bǔ)提取物可通過(guò)調(diào)節(jié)多種代謝途徑治療骨質(zhì)疏松癥。張上上等[4]利用超高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜( UPLC-MS/MS) 技術(shù)獲得對(duì)照組、骨質(zhì)疏松模型組和骨碎補(bǔ)給藥組大鼠尿液代謝物譜，并利用主成分分析(PCA)法對(duì)尿液中代謝物的變化進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，模型組中苯丙氨酸、甲酚硫酸鹽及苯乙酰甘氨酸含量顯著上調(diào)，而肌酸酐、檸檬酸、壬二酸、馬尿酸、色氨酸以及吲哚硫酸鹽含量明顯下調(diào)[4]。這些代謝物主要涉及能量代謝、腸道菌代謝、氨基酸代謝以及脂肪酸過(guò)氧化代謝等過(guò)程[4]。對(duì)照組和骨碎補(bǔ)給藥組中以上9種生物標(biāo)志物含量無(wú)顯著性差異，說(shuō)明骨碎補(bǔ)醇提物可以通過(guò)調(diào)節(jié)能量代謝、腸道菌代謝、氨基酸代謝以及抗氧化損傷等代謝途徑來(lái)預(yù)防糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松的形成[4]。

骨碎補(bǔ)提取物能夠促進(jìn)成骨細(xì)胞和骨髓間質(zhì)干細(xì)胞的增殖和分化。研究表明，骨碎補(bǔ)提取物可以在骨形成過(guò)程中促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖、分化及鈣化[3,5]。宋淵等[6]利用骨碎補(bǔ)含藥血清干預(yù)成骨細(xì)胞，以細(xì)胞增殖率、堿性磷酸酶(ALP，參與骨代謝，反映細(xì)胞成骨能力)活性、鈣鹽沉積量、骨鈣素(BGP，成骨細(xì)胞分化標(biāo)志物)分泌量和鈣化結(jié)節(jié)量等為評(píng)價(jià)指標(biāo)研究了骨碎補(bǔ)含藥血清對(duì)成骨細(xì)胞的影響。結(jié)果顯示，成骨細(xì)胞增殖率、ALP活性、鈣鹽沉積量、骨鈣素分泌量和鈣化結(jié)節(jié)量均高于空白對(duì)照組，表明骨碎補(bǔ)含藥血清能夠促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖、分化和礦化[6]。王煉等[7]利用熒光定量PCR法觀察了含不同濃度骨碎補(bǔ)的培養(yǎng)液體外培養(yǎng)大鼠第3代成骨細(xì)胞24h、48h、72h后對(duì)成骨細(xì)胞胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF-I)基因表達(dá)的影響，發(fā)現(xiàn)IGFs可以促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖和分化。因此，在成骨細(xì)胞發(fā)育早期，骨碎補(bǔ)可能通過(guò)促進(jìn)IGF-I的表達(dá)來(lái)促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖[7]。此外，骨碎補(bǔ)也能促進(jìn)骨保護(hù)素(OPG)mRNA的表達(dá)，且呈劑量依賴型，表明骨碎補(bǔ)可能通過(guò)作用于OPG來(lái)影響OPG/NF-κB受體活化因子配體/NF-κB受體活化因子系統(tǒng)，進(jìn)而影響成骨細(xì)胞的增殖和分化[8]。骨碎補(bǔ)提取物對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs)有保護(hù)作用，能促進(jìn)其定向分化為成骨細(xì)胞[5]。楊麗等[9]研究了促進(jìn)SD大鼠BMSCs增殖及BMSCs骨向分化的骨碎補(bǔ)水提液最佳濃度，以 ALP、Ⅰ型膠原(ColⅠ)、BGP和鈣化結(jié)節(jié)量等指標(biāo)評(píng)價(jià)骨向分化能力，同時(shí)觀察了骨碎補(bǔ)對(duì)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1，與骨代謝相關(guān)，調(diào)控多種間充質(zhì)來(lái)源細(xì)胞增殖和定向分化，在成骨分化、骨基質(zhì)合成和骨重建中發(fā)揮重要的作用)、骨形態(tài)發(fā)生蛋白2(BMP-2，誘導(dǎo)成骨細(xì)胞分化和體外成骨，啟動(dòng)BMSCs成骨過(guò)程)表達(dá)的影響，以探索藥物促BMSCs 骨向分化的分子機(jī)制。結(jié)果表明，骨碎補(bǔ)水提液促進(jìn)BMSCs增殖的最佳濃度為5μg·mL-1，促進(jìn)BMSCs骨向分化的最佳濃度為50μg·mL-1；與對(duì)照組相比，骨碎補(bǔ)水提液能夠顯著提高ALP活性、ColⅠ和BGP的表達(dá)量、以及鈣化結(jié)節(jié)量；此外，骨碎補(bǔ)水提液能有效上調(diào)TGF-β1和BMP-2的表達(dá)水平[9]。所以，骨碎補(bǔ)可能通過(guò)TGF-β1和BMP-2的表達(dá)上調(diào)促進(jìn)BMSCs的骨向分化[9]。此外，劉國(guó)巖等[10-11]利用添加骨碎補(bǔ)的培養(yǎng)基培養(yǎng)大鼠BMSCs，分別通過(guò)ALP染色和ColⅠ免疫組化染色檢測(cè)骨碎補(bǔ)促進(jìn)BMSCs骨向分化能力，同時(shí)通過(guò)RT-PCR方法檢測(cè)趨化因子CXCL12(參與組織損傷及骨損傷修復(fù))和核心結(jié)合因子α1(Cbfα-1，促進(jìn)成骨細(xì)胞分化)的表達(dá)量水平。結(jié)果顯示，與空白對(duì)照組相比，骨碎補(bǔ)能夠顯著提高各指標(biāo)水平，表明骨碎補(bǔ)能夠促進(jìn)BMSCs的增殖和分化[10-11]。

骨碎補(bǔ)提取物可通過(guò)抑制骨轉(zhuǎn)化率的方式治療骨質(zhì)疏松癥。雌性大鼠卵巢切除后，雌激素水平下降，骨轉(zhuǎn)化率增加，進(jìn)而骨密度下降導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥[5]。田剛等[12]將雌性大鼠分為對(duì)照組、假手術(shù)組、模型組、陽(yáng)性對(duì)照組和骨碎補(bǔ)組等5組，假手術(shù)組大鼠摘取卵巢周圍少許脂肪組織，模型組、陽(yáng)性對(duì)照組和骨碎補(bǔ)組大鼠摘取雙側(cè)卵巢。待手術(shù)進(jìn)行后1個(gè)月，陽(yáng)性對(duì)照組和骨碎補(bǔ)組分別給予己烯雌酚和骨碎補(bǔ)水煎劑等量灌胃，對(duì)照組、假手術(shù)組和模型組給予以上2組給藥量等量的蒸餾水灌胃[12]。3個(gè)月之后，與模型組相比，骨碎補(bǔ)組大鼠脛骨的骨小梁體積百分比(衡量骨量水平)明顯升高，而骨小梁吸收表面百分比(判斷破骨細(xì)胞活性)、骨小梁形成表面百分比(判斷成骨細(xì)胞活性)和骨小梁礦化率和骨皮質(zhì)礦化率等指標(biāo)明顯下降，同時(shí)，外周血清中白介素-1(IL-1)(激活和維持破骨細(xì)胞活性)、白介素-6(IL-6)(間接刺激破骨細(xì)胞活動(dòng)和骨吸收)和BGP含量降低，但降鈣素(降低血鈣、維持鈣平衡、抑制骨吸收及減少活化破骨細(xì)胞數(shù)量)含量升高[12]。以上結(jié)果表明，骨碎補(bǔ)對(duì)卵巢切除所致的骨的高轉(zhuǎn)換有明顯的抑制效應(yīng)，同時(shí)通過(guò)降低外周血清中IL-1、IL-6和BGP含量，提高降鈣素含量來(lái)達(dá)到治療卵巢切除所致大鼠骨質(zhì)疏松癥的目的[12]。

2 骨損傷修復(fù)

骨碎補(bǔ)提取物通過(guò)促進(jìn)新生骨的發(fā)育達(dá)到修復(fù)骨損傷的目的。張志慧等[13]采用錐體束(CBCT)技術(shù)觀察了骨碎補(bǔ)水煎劑對(duì)12例下頜骨部分缺損進(jìn)行牽張成骨術(shù)后病人牽引區(qū)新骨形成的情況。結(jié)果顯示，治療4周后，骨碎補(bǔ)治療組兩側(cè)骨斷端與牽開(kāi)間隙無(wú)明顯界限，但常規(guī)治療組兩側(cè)骨斷端邊緣明顯可見(jiàn)；治療8周后，骨碎補(bǔ)治療組新生骨組織完全鈣化，牽開(kāi)區(qū)新生骨與正常骨的骨密度值相近，正常骨與新生骨無(wú)明顯界限，能形成完整的骨髓腔，但常規(guī)治療組骨皮質(zhì)不能完全鈣化，新生骨與正常骨間有明顯的界限，骨髓腔結(jié)構(gòu)不完整[13]。此外，骨碎補(bǔ)治療組的骨密度值在整個(gè)治療過(guò)程中明顯高于常規(guī)治療組。這些結(jié)果表明，骨碎補(bǔ)能夠促進(jìn)牽張區(qū)新骨形成的速度和質(zhì)量，提高下頜骨牽張成骨的治療效果[13]。陶巍[14]研究了骨碎補(bǔ)水煎劑對(duì)成人踝骨骨折的治療情況，對(duì)110例踝骨骨折患者采取切開(kāi)內(nèi)固定術(shù)進(jìn)行復(fù)位，治療組術(shù)后第2天治療組給予口服骨碎補(bǔ)水煎劑，對(duì)照組不服用促進(jìn)骨折愈合藥物，兩組共治療8周。結(jié)果顯示，治療組骨折的平均愈合時(shí)間明顯短于對(duì)照組，且治療組的有效率高于對(duì)照組[14]。因此，骨碎補(bǔ)對(duì)于骨折具有明顯的修復(fù)作用，臨床療效確切。

3 護(hù)牙健齒

骨碎補(bǔ)提取物能夠促進(jìn)牙周膜成纖維細(xì)胞的增殖，同時(shí)增加牙槽的骨密度，有利于牙齒等的保健。叢淑敏等[15]研究了骨碎補(bǔ)對(duì)大鼠正畸牙移動(dòng)過(guò)程中骨密度的影響，發(fā)現(xiàn)骨碎補(bǔ)水煎液灌服組大鼠的牙移動(dòng)距離和牙槽骨密度均大于生理鹽水灌服組大鼠，表明骨碎補(bǔ)能夠加速正畸牙的移動(dòng)，同時(shí)能夠減緩牙槽骨密度的降低。劉鳳英等[16]研究了骨碎補(bǔ)對(duì)人牙髓、牙齦、牙周膜成纖維細(xì)胞體外增殖的影響，發(fā)現(xiàn)100μg·mL-1為骨碎補(bǔ)促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖的最佳濃度，且在該濃度下細(xì)胞的總蛋白合成效果最顯著。這些研究結(jié)果為骨碎補(bǔ)應(yīng)用于牙周組織工程提供了新的理論依據(jù)[3]。

4 免疫功能調(diào)節(jié)

骨碎補(bǔ)提取物可通過(guò)提高免疫因子數(shù)量及免疫相關(guān)指數(shù)提高機(jī)體的免疫力。何冠蘭等[17]研究了骨碎補(bǔ)乙醇提取物對(duì)小鼠免疫抑制的調(diào)節(jié)作用。將小鼠分為正常對(duì)照組，模型組，陽(yáng)性藥左旋咪唑組，骨碎補(bǔ)乙醇提取物高、中、低劑量組。正常對(duì)照組和模型組分別給予生理鹽水[17]。腹腔注射環(huán)磷酰胺造模成功后，連續(xù)灌胃20d后，與模型組相比，骨碎補(bǔ)乙醇提取物各劑量組的胸腺指數(shù)、吞噬指數(shù)、外周血白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋白、淋巴細(xì)胞百分率、乳酸脫氫酶和酸性磷酸酶等指標(biāo)顯著升高，在中、高劑量組中，脾臟指數(shù)、白細(xì)胞介素2(IL-2)、干擾素γ(IFN-γ)含量顯著升高，在高劑量組中，廓清指數(shù)K和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)含量顯著升高[17]。因此，骨碎補(bǔ)乙醇提取物對(duì)環(huán)磷酰胺導(dǎo)致的小鼠免疫抑制的調(diào)節(jié)可能是通過(guò)保護(hù)吞噬細(xì)胞和體液因子的非特異性免疫功能進(jìn)行的[17]。張冉令等[18]觀察了骨碎補(bǔ)對(duì)氣管切開(kāi)插管留置大鼠肺組織中β-防御素-2 mRNA表達(dá)水平、T細(xì)胞亞群(CD3、CD4、CD8)含量和肺泡灌洗液中分泌型免疫球蛋白A(sIgA)含量變化的干預(yù)作用，證實(shí)了骨碎補(bǔ)可以提高氣管切開(kāi)插管留置大鼠肺部局部的免疫功能。

5 抗炎作用

骨碎補(bǔ)提取物能通過(guò)抑制細(xì)胞凋亡及調(diào)節(jié)炎性因子水平治療骨關(guān)節(jié)炎。有研究將24只新西蘭兔隨機(jī)分為正常組、模型組、骨碎補(bǔ)治療組、對(duì)照組等4組，采用左后肢伸直位管型石膏固定的方法造成膝骨性關(guān)節(jié)炎的動(dòng)物模型，造模成功后，治療組給予骨碎補(bǔ)水煎液灌胃，對(duì)照組給予硫酸氨基葡萄糖灌胃，正常組和模型組給予生理鹽水灌胃，治療4周后，對(duì)滑膜細(xì)胞形態(tài)和凋亡情況，細(xì)胞凋亡因子Fas和Fasl、基質(zhì)金屬蛋白酶-3、TNF-α、IL-6、IL-1等蛋白質(zhì)表達(dá)水平，以及超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛含量的進(jìn)行檢測(cè)[19-21]。結(jié)果顯示，治療組和對(duì)照組SOD活性顯著低于正常組和模型組；治療組和對(duì)照組中的其他指標(biāo)均比正常組的高，但明顯比模型組的低；治療組與對(duì)照組相比，SOD活性較高，IL-1表達(dá)水平無(wú)明顯差異，其他指標(biāo)均較低[19-21]。這些結(jié)果表明，骨碎補(bǔ)能夠抑制骨性關(guān)節(jié)炎滑膜細(xì)胞的過(guò)度凋亡，在保護(hù)骨組織和改善關(guān)節(jié)功能方面具有顯著的療效，并且效果好于硫酸氨基葡萄糖[19-21]。何鵬等[22]將46例骨性關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為對(duì)照組(給予抗骨質(zhì)增生治療)和實(shí)驗(yàn)組(在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予骨碎補(bǔ)治療)，比較了兩組患者在臨床療效、炎性因子水平變化以及骨關(guān)節(jié)滑膜組織中miR-27a和miR-146a(二者在骨性關(guān)節(jié)炎中的高表達(dá)，與骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制相關(guān))的表達(dá)情況。結(jié)果顯示，兩組臨床癥狀均有所改善，且實(shí)驗(yàn)組的療效好于對(duì)照組；兩組中的炎性因子IL-1β(刺激粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子的水平上升)和前列腺素E2(促炎癥，導(dǎo)致滑膜炎癥與骨吸收，促進(jìn)軟骨分解)、miR-27a和miR-146a的表達(dá)水平均較治療前降低，且實(shí)驗(yàn)組中降低幅度較大[22]。因此，骨碎補(bǔ)能夠提高治療骨性關(guān)節(jié)炎的臨床療效。

除關(guān)節(jié)炎外，骨碎補(bǔ)對(duì)特應(yīng)性皮炎也具有一定的治療效果。SUNG等[23]將小鼠隨機(jī)分為正常組、對(duì)照組(房塵螨處理)、骨碎補(bǔ)治療組(房塵螨處理及骨碎補(bǔ)治療)及普特彼治療組(房塵螨處理及普特彼治療)等4組，檢測(cè)各組耳厚度，皮炎嚴(yán)重程度，血清中免疫球蛋白E(IgE)、免疫球蛋白G(IgG)和IL-6的含量，組織病理特性，病灶中細(xì)胞因子IL-4、TNF-α、IL-6和IFN-γ及細(xì)胞間粘附因子1(ICAM-1)和血管細(xì)胞粘附分子1(VCAM-1)的表達(dá)量，評(píng)價(jià)了骨碎補(bǔ)醇提物對(duì)房塵螨抗原誘導(dǎo)的NC/Nga小鼠特應(yīng)性皮炎的治療作用。結(jié)果顯示，骨碎補(bǔ)治療組和普特彼治療組小鼠的耳厚度均明顯低于對(duì)照組，但高于正常組，骨碎補(bǔ)治療組小鼠的耳厚度在7～25d間高于普特彼治療組，但隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)，骨碎補(bǔ)治療組小鼠的耳厚度逐漸接近或略低于普特彼治療組；骨碎補(bǔ)治療組和普特彼治療組小鼠的皮炎程度均顯著低于對(duì)照組，但明顯高于正常組，且骨碎補(bǔ)治療組小鼠的皮炎程度在4～21d間高于普特彼治療組，但隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)，骨碎補(bǔ)治療組小鼠的皮炎程度低于普特彼治療組；組織病理學(xué)特征顯示，與正常組相比，對(duì)照組小鼠的皮膚和耳朵病灶中表皮增生、水腫、真皮和表皮中的炎性細(xì)胞增加，而在骨碎補(bǔ)治療組和普特彼治療組小鼠中這些癥狀得到了明顯緩解；耳病灶細(xì)胞因子和粘附因子mRNA表達(dá)量檢測(cè)顯示，與正常組相比，對(duì)照組小鼠病灶中IL-4、IL-6、TNF-α、IFN-γ、ICAM-1和VCAM-1的表達(dá)量均顯著升高，但對(duì)照組和骨碎補(bǔ)治療組小鼠病灶中IFN-γ和VCAM-1的mRNA表達(dá)量間無(wú)明顯差異；骨碎補(bǔ)治療組和普特彼治療組小鼠血清中IgE、IL-6和IgG1含量顯著低于對(duì)照組，但明顯高于正常組，骨碎補(bǔ)治療組小鼠血清中IgG2a含量與對(duì)照組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但普特彼治療組小鼠血清中IgG2a含量明顯低于對(duì)照組和骨碎補(bǔ)治療組，但明顯高于正常組[23]。這些研究結(jié)果表明骨碎補(bǔ)乙醇提取物可作為特應(yīng)性皮炎干預(yù)和治療的潛在藥物[23]。

6 抑制顱腦損傷

骨碎補(bǔ)提取物可通過(guò)抑制細(xì)胞凋亡及免疫調(diào)節(jié)的方式改善顱腦損傷。潘宇政等[24]將大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型組、給藥組，通過(guò)自由落體沖擊制造重型顱腦損傷動(dòng)物模型，對(duì)照組和模型組給予灌服生理鹽水、給藥組灌服骨碎補(bǔ)提取液，隨后，通過(guò)TUNEL(末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的dUTP缺口末端標(biāo)記)法和ELISA(酶聯(lián)免疫吸附劑測(cè)定)法檢測(cè)腦細(xì)胞凋亡及血清IL-2含量，發(fā)現(xiàn)模型組中大鼠受傷后腦細(xì)胞立即發(fā)生細(xì)胞凋亡并持續(xù)至168h，且于傷后24h達(dá)到高峰，隨后逐漸下降，而IL-2含量于傷后24h明顯下降，隨后逐漸上升。在傷后24h，骨碎補(bǔ)給藥組大鼠IL-2含量的下降得到有效抑制，細(xì)胞凋亡癥狀減輕，表明骨碎補(bǔ)具有抑制重型顱腦損傷大鼠受傷早期細(xì)胞凋亡的作用。WANG等[25]發(fā)現(xiàn)重型顱腦損傷大鼠灌服骨碎補(bǔ)水煎液后，腦病變體積變小、神經(jīng)和認(rèn)知功能得到改善、焦慮和抑郁行為得到緩解。而且，骨碎補(bǔ)能夠增加重型顱腦損傷大鼠血液中單核細(xì)胞以及CD3 和CD4 T淋巴細(xì)胞的數(shù)量，同時(shí)降低小膠質(zhì)和巨噬細(xì)胞活性[25]。因此，骨碎補(bǔ)可能通過(guò)免疫促進(jìn)、抗炎和神經(jīng)保護(hù)等方式治療重型顱腦損傷[25]。

7 其他方面

骨碎補(bǔ)提取物對(duì)斑禿、白癜風(fēng)以及腫瘤也有一定的治療作用。黃云英等[26]利用環(huán)磷酰胺腹腔注射建立小鼠斑禿模型，觀察骨碎補(bǔ)外用對(duì)小鼠毛囊組織學(xué)變化和血清中ICAM-1、內(nèi)皮細(xì)胞-白細(xì)胞黏附分子-1(ELAM-1)含量的影響，發(fā)現(xiàn)骨碎補(bǔ)外用后能明顯增加毛囊數(shù)量，同時(shí)能夠顯著降低ICAM-1和ELAM-1的含量，表明骨碎補(bǔ)對(duì)小鼠斑禿具有一定的治療作用。沈麗等[27]研究了骨碎補(bǔ)外用對(duì)實(shí)驗(yàn)性豚鼠白癜風(fēng)的治療效果，將黑花色豚鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型組、甲氧沙林組、骨碎補(bǔ)高、中、低劑量組，利用過(guò)氧化氫化學(xué)脫色法制備白癜風(fēng)豚鼠模型，同時(shí)以皮膚黑色素、血液中酪氨酸酶、膽堿酯酶和單胺氧化酶等為指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示，與模型組相比，骨碎補(bǔ)高劑量組能夠明顯增加皮膚黑色素含量及膽堿酯酶活性，且骨碎補(bǔ)中、高劑量組中單胺氧化酶活性顯著降低[27]。此外，骨碎補(bǔ)中、高劑量組與甲氧沙林組在膽堿酯酶和單胺氧化酶活性指標(biāo)方面相近[27]。以上結(jié)果表明，骨碎補(bǔ)外用對(duì)豚鼠白癜風(fēng)具有明顯的治療作用。LI等[28]觀察了骨碎補(bǔ)乙醇、甲醇和石油醚提取物對(duì)人類骨髓瘤SP20細(xì)胞的影響，結(jié)果顯示骨碎補(bǔ)乙醇和甲醇提取物在處理腫瘤細(xì)胞24h時(shí)達(dá)到最大抑制率55%，而骨碎補(bǔ)石油醚提取物在處理24h時(shí)的抑制率為36%，且隨處理時(shí)間延長(zhǎng)抑制率明顯下降，表明骨碎補(bǔ)提取物具有一定的抗癌細(xì)胞作用，且甲醇和乙醇為藥效較好的溶劑。除以上近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的藥理作用外，骨碎補(bǔ)還具有保腎、降血脂、活血化瘀、抗氧化、防治藥物中毒性耳聾、抗過(guò)敏以及預(yù)防抗生素不良反應(yīng)等藥理活性[2-3]。

8 小結(jié)

骨碎補(bǔ)作為常用中藥，具有多種藥理活性(圖3)。近年來(lái)對(duì)藥理作用和臨床應(yīng)用等方面的研究雖然有了一定的進(jìn)展，但仍然存在較多值得研究的領(lǐng)域。首先骨碎補(bǔ)具有明顯的治療骨質(zhì)疏松癥的作用，從亞細(xì)胞水平角度，應(yīng)該鑒定哪些代謝物參與治療該疾病，這些代謝物涉及到哪些代謝途徑值得深入探索。同時(shí)，從細(xì)胞水平、動(dòng)物水平和臨床水平應(yīng)進(jìn)行更深入地研究；其次骨碎補(bǔ)能夠影響免疫系統(tǒng)的功能，但從免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用的分子機(jī)制方面還了解甚少，該方面將是十分有意義的研究領(lǐng)域；再者骨碎補(bǔ)具有一定的抗癌療效，針對(duì)癌癥這類現(xiàn)代人類健康殺手，骨碎補(bǔ)的抗癌活性研究也具有十分重要的意義。因此，對(duì)骨碎補(bǔ)藥理學(xué)的深入研究將為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

[1]國(guó)家藥典委員會(huì). 中華人民共和國(guó)藥典(一部).[S]. 北京: 中國(guó)醫(yī)藥科技出版社, 2015: 256.

[2]彭雙, 韓立峰, 王濤，等. 骨碎補(bǔ)中的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J]. 天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2012, 31(2): 122-125.

[3]劉玲玲, 曲瑋, 梁敬鈺. 骨碎補(bǔ)化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展[J]. 海峽藥學(xué), 2012, 24(1): 4-9.

[4]張上上, 劉心昱, 鄭姝寧，等. 骨碎補(bǔ)醇提物對(duì)骨質(zhì)疏松預(yù)防作用的大鼠尿液UPLC-MS /MS 代謝組學(xué)研究[J]. 中國(guó)中藥雜志, 2012, 37(5): 658-662.

[5]匡立華, 賈慶運(yùn), 譚國(guó)慶，等. 骨碎補(bǔ)防治骨質(zhì)疏松癥的研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志, 2015, 21(8): 1000-1004.

[6]宋淵, 李盛華, 何志軍. 骨碎補(bǔ)含藥血清對(duì)成骨細(xì)胞增殖、成骨的影響[J]. 中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志, 2014, 20(2): 125-128,170.

[7]王煉, 韓博, 鄒宇云，等. 骨碎補(bǔ)水提液對(duì)大鼠成骨細(xì)胞分泌IGF-I的影響[J]. 中國(guó)獸醫(yī)雜志, 2013, 49(9): 21-23.

[8]趙曉燕, 劉鐘杰, 李彩虹，等.骨碎補(bǔ)水提液對(duì)大鼠成骨細(xì)胞OPG mRNA表達(dá)的影響[J]. 中國(guó)獸醫(yī)雜志, 2012, 48(6): 10-12.

[9]楊麗, 朱曉峰, 王攀攀，等. 骨碎補(bǔ)水提液對(duì)大鼠MSCs骨向分化的影響及機(jī)制研究[J]. 中藥材, 2013, 36(8): 1287-1292.

[10]劉國(guó)巖, 徐展望, 徐琬梨. 骨碎補(bǔ)提取物對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化及CXCL12表達(dá)的影響及意義[J]. 中華中醫(yī)藥雜志, 2013, 28(5):1484-1487.

[11]劉國(guó)巖, 徐展望, 徐琬梨，等. 骨碎補(bǔ)提取物對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化Cbfα-1 表達(dá)的影響及意義[J]. 中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志, 2013, 19(12): 1224-1227, 1229.

[12]田剛, 張治國(guó), 付小偉，等. 骨碎補(bǔ)對(duì)卵巢切除所致大鼠骨質(zhì)疏松癥的治療作用及其機(jī)理探討[J]. 中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 19(1): 47-49.

[13]張志慧, 范淑霞, 閆雪蓮. 骨碎補(bǔ)促進(jìn)下頜骨缺損牽張成骨新骨形成的CBCT研究[J]. 科技創(chuàng)新導(dǎo)報(bào), 2015, (13): 28.

[14]陶巍. 骨碎補(bǔ)治療成人踝骨骨折的藥理研究[J]. 中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析, 2016, 16(1): 44, 46.

[15]叢淑敏, 王旭霞, 曾婧，等. 灌服中藥骨碎補(bǔ)、丹參對(duì)大鼠正畸牙移動(dòng)過(guò)程中骨密度的影響[J]. 上?？谇会t(yī)學(xué), 2012, 21(4): 361-365.

[16]劉鳳英, 許彥枝, 陳彥平，等. 中藥骨碎補(bǔ)對(duì)人牙髓、牙齦、牙周膜成纖維細(xì)胞體外增殖的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2014, 13(24): 2012-2015.

[17]何冠蘭, 盧春遠(yuǎn), 呂淑娟，等. 骨碎補(bǔ)醇提物對(duì)免疫抑制小鼠免疫功能的影響[J]. 時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥, 2015, 26(10): 2358-2360.

[18]張冉令, 潘宇政, 黃文川，等. 基于β-防御素-2 的中藥骨碎補(bǔ)對(duì)氣管切開(kāi)留置氣管套大鼠肺部免疫功能的干預(yù)作用[J]. 時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥, 2016, 27(10): 2365-2368.

[19]金連峰. 骨碎補(bǔ)對(duì)膝骨性關(guān)節(jié)炎模型兔滑膜細(xì)胞凋亡機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊, 2016, 34(7): 1679-1682.

[20]金連峰. 骨碎補(bǔ)對(duì)骨性關(guān)節(jié)炎家兔作用的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊, 2016, 34(8): 1953-1957.

[21]劉宇波, 金連峰. 骨碎補(bǔ)影響模型兔膝骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)滑膜炎性改變實(shí)驗(yàn)研究[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2014, 16(4): 23-26.

[22]何鵬, 常瑞, 張浩，等. 骨碎補(bǔ)對(duì)骨性關(guān)節(jié)炎患者骨關(guān)節(jié)滑膜組織中miR-27a、miR-146a 表達(dá)的影響[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展, 2015, 15(31): 6153-6155, 6193.

[23]SUNG YY, KIM DS, YANG WK, et al. Inhibitory effects of Drynaria fortunei extract on house dust mite antigen-induced atopic dermatitis in NC/Nga mice [J]. Journal of Ethnopharmacology, 2012, 144: 94-100.

[24]潘宇政, 王文竹, 韋錦斌，等. 骨碎補(bǔ)對(duì)重型顱腦損傷大鼠腦細(xì)胞凋亡IL- 2含量及Casepace-3表達(dá)的影響[J]. 山東中醫(yī)雜志, 2012, 31(10): 753-756.

[25]WANG W, LI H, YU J, et al. Protective Effects of Chinese Herbal Medicine Rhizoma drynariae in Rats after Traumatic Brain Injury and Identification of Active Compound [J]. Molecular Neurobiology, 2016, 53(7): 4809-4820.

[26]黃云英, 張德芹, 沈麗，等. 骨碎補(bǔ)外用對(duì)環(huán)磷酰胺致小鼠斑禿模型的影響[J]. 天津中醫(yī)藥, 2012, 29(4): 375-377.

[27]沈麗, 張德芹, 黃云英，等. 骨碎補(bǔ)外用對(duì)實(shí)驗(yàn)性豚鼠白癜風(fēng)的影響[J]. 天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2012, 31(2): 92-94.

[28] LI BF, DUAN TT, FAN L. Study on the inhibitory effect of Drynaria fortunei extract on human myeloma sp20 cells [J]. The African Journal of Traditional, Complementary and Alternative medicines, 2013, 10(5): 375-379.

Research Progress in Pharmacological Activities of Rhizoma Drynariae

TAN Longyan MA Hongna

Guiyang University of Chinese Medicine, Guiyang 550025，China

Rhizoma drynariae can promote the healing fracture and relieve pain, replenish the kidney and strengthen the bones. In recent years, scholars in domestic and overseas have achieved certain results in anti-osteoporosis, bone injury repair, tooth protection, immune function regulation, anti-inflammatory, inhibition apoptosis of traumatic brain injury, treatment of alopecia areata and vitiligo and anticancer. This paper summarizes the research progress of the rhizoma drynariae in pharmacological activities by scholars in domestic and overseas. Also the prospect and lack of current researches in rhizoma drynariae were analyzed. This paper provides references for further in-depth research of the molecular mechanism of rhizoma drynariae pharmacological activities, clinical application and modern development of traditional Chinese medicine.

Rhizoma Drynariae; Pharmacological Activities; Clinical Application; Research Progress

苗族醫(yī)學(xué)研究協(xié)同創(chuàng)新中心(黔教合協(xié)同創(chuàng)新字[2015]05)；羊耳菊野生變家種技術(shù)研究(貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院博士啟動(dòng)基金2015)；貴州省貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院院士工作站(黔科合院士站2014-4013)；國(guó)家苗藥工程技術(shù)研究中心(2014FU125Q09)。

檀龍顏(1981-)，男，漢族，博士，副教授，研究方向?yàn)樗幱弥参镌耘鄬W(xué)、中藥民族藥開(kāi)發(fā)。E-mail: lytan1982@126.com

R285

A

1007-8517(2017)11-0066-05

2017-04-09 編輯：程鵬飛)