金明昱+袁少英++覃湛++耿立果++何超拔++尹曉卓++王偉光+張兆磊

[摘要] 目的 研究中醫(yī)證型（氣滯血瘀證）對(duì)慢性前列腺炎/盆腔疼痛綜合征（CP/CPPS）患者臨床表型系統(tǒng)（UPOINT）陽(yáng)性因子表型分布的影響。 方法 在2015年6月～2016年8月于廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬?gòu)V東省中醫(yī)院珠海醫(yī)院男科門(mén)診就診的CP/CPPS患者中，選取符合氣滯血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)的CP/CPPS患者90例設(shè)為A組；另在所有患者中（剔除已納入A組者）隨機(jī)選取CP/CPPS患者90例設(shè)為B組。分析兩組患者UPOINT陽(yáng)性因子個(gè)數(shù)與美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院慢性前列腺炎癥狀評(píng)分指數(shù)表（NIH-CPSI）評(píng)分間的相關(guān)性，觀察兩組患者UPOINT陽(yáng)性表型因子分布差異。 結(jié)果 兩組UPOINT陽(yáng)性因子個(gè)數(shù)均與NIH-CPSI評(píng)分呈正相關(guān)（均P < 0.01）；兩組患者UPOINT陽(yáng)性表型因子總體分布的差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01），其中A組O、T因子陽(yáng)性率均高于B組（P < 0.05、P < 0.01），A組U因子陽(yáng)性率低于B組（P < 0.01）。 結(jié)論 中醫(yī)證型（氣滯血瘀證）可對(duì)CP/CPPS患者 UPOINT表型分布產(chǎn)生影響，并對(duì)其中的O、T陽(yáng)性因子影響較大。

[關(guān)鍵詞] 慢性前列腺炎；慢性盆腔疼痛綜合征；氣滯血瘀；表型；分類

[中圖分類號(hào)] R697.33 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2017）05（a）-0096-04

Influence of qi stagnation and blood stasis on the distribution patterns of positive UPOINT domains in patients with chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome

JIN Mingyu YUAN Shaoying QIN Zhan GENG Liguo HE Chaoba YIN Xiaozhuo WANG Weiguang ZHANG Zhaolei

Department of Andrology， Zhuhai Hospital of Guangdong TCM Hospital Affiliated to Guangzhou University of Chinese Medicine， Guangdong Province， Zhuhai 519000， China

[Abstract] Objective To study the influence of syndrome of TCM （qi stagnation and blood stasis） on the distribution patterns of positive clinical phenotyping system （UPOINT） domains in patients with chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome （CP/CPPS）. Methods During the patients with CP/CPPS treated in Department of Andrology， Zhuhai Hospital of Guangdong TCM Hospital Affiliated to Guangzhou University of Chinese Medicine from June 2015 to August 2016， 90 patients with CP/CPPS met with syndrome of qi stagnation and blood stasis were chosen as group A， and 90 patients with CP/CPPS were randomly selected as group B from all the patients but those in group A. The correlation of national institutes of health-chronic prostatitis symptom index （NIH-CPSI） scores and positive UPOINT domains between the two groups was analyzed， and the distribution patterns of positive UPOINT domains in the two groups were observed. Results The correlation between UPOINT domains and NIH-CPSI scores had statistically significant differences in the two groups （P < 0.01）. The distribution patterns of positive UPOINT domains between the two groups had statistically significant differences （P < 0.01）， among which， the positive rates of O and T domains in group A were higher than those in group B （P < 0.05， P < 0.01）， the positive rate of U domain in group A was lower than that in group B （P < 0.01）. Conclusion Syndrome of TCM （qi stagnation and blood stasis） can affect distribution patterns of positive UPOINT domains and significantly affect O and T domains.

[Key words] Chronic prostatitis； Chronic pelvic pain syndrome； Qi stagnation and blood stasis； Phenotype； Classification

慢性前列腺炎/盆腔疼痛綜合征（CP/CPPS）是最為常見(jiàn)的前列腺炎分型，因其病因復(fù)雜癥狀多變，以往單一治療手段難以獲得理想療效。臨床表型系統(tǒng)（UPOINT）是近年來(lái)應(yīng)用于臨床能夠?qū)P/CPPS進(jìn)行分類并指導(dǎo)個(gè)性化治療的新工具，國(guó)內(nèi)外初步研究結(jié)果證實(shí)其療效確切。但目前國(guó)內(nèi)外中醫(yī)藥參與UPOINT表型系統(tǒng)治療CP/CPPS的報(bào)道較少，本研究采用隨機(jī)對(duì)照方法，通過(guò)觀察氣滯血瘀證CP/CPPS患者與一般人群CP/CPPS患者中UPOINT因子表型分布差異，尋找中藥在UPOINT表型分類系統(tǒng)治療CP/CPPS中的切入點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在2015年6月～2016年8月于廣東省中醫(yī)院珠海醫(yī)院男科門(mén)診就診的CP/CPPS患者中，選定符合氣滯血瘀證CP/CPPS患者90例設(shè)為A組，平均年齡（34.1±7.1）歲，平均病程（16.37±2.34）個(gè)月；另隨機(jī)選取一般人群Ⅲ型前列腺炎患者90例設(shè)為B組，平均年齡（33.1±8.3）歲，平均病程（13.08±1.68）個(gè)月。兩組患者年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。由專人按照標(biāo)準(zhǔn)判定和選取符合氣滯血瘀證的CP/CPPS患者90例設(shè)為A組；B組患者則采用簡(jiǎn)單隨機(jī)化方法，在就診的所有CP/CPPS患者中由電腦自動(dòng)生成隨機(jī)號(hào)確定，并剔除已納入A組者。兩組患者均需填寫(xiě)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院慢性前列腺炎癥狀評(píng)分指數(shù)表（NIH-CPSI），并根據(jù)UPOINT表型分類系統(tǒng)進(jìn)行陽(yáng)性因子定性分類。將納入的病例數(shù)據(jù)收集整理后，研究中醫(yī)證型（氣滯血瘀證）對(duì)CP/CPSS患者UPOINT因子表型分布的影響。醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò)本研究方案，患者同意參與本研究，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院提出的慢性前列腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]和《中國(guó)泌尿外科疾病診斷治療指南手冊(cè)》（2014版）[2]制訂。②UPOINT表型分類因子定性診斷結(jié)果參照Shoskes等[3]制訂的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷。③中醫(yī)證型分類標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性前列腺炎中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識(shí)》[4]制訂。具體方法如下：

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) ①癥狀。不同程度的尿頻、尿急、尿痛、尿不盡感，尿道灼熱，于晨起、尿末或大便時(shí)尿道偶有少量白色分泌物流出，會(huì)陰部、外生殖器區(qū)、下腹部、恥骨上區(qū)、腰胝及肛門(mén)周圍墜脹、疼痛，伴頭暈耳鳴、失眠多夢(mèng)、焦慮抑郁、勃起功能障礙、早泄、遺精等。②前列腺觸診。質(zhì)地：腺體飽滿，或軟硬不均，或有炎性結(jié)節(jié)，或質(zhì)地較韌。壓痛：可有局限性壓痛。大?。嚎稍龃蟆⒄；蚩s小。③前列腺液（EPS）鏡查。白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥10個(gè)/HP；卵磷脂小體減少或消失。④精液檢查若前列腺液不能取得時(shí)，可取精液檢查。但應(yīng)以瑞一姬染色鏡檢為準(zhǔn)，白細(xì)胞計(jì)數(shù)>1×106/mL為異常。⑤EPS細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性，結(jié)合有尿路感染史、反復(fù)細(xì)菌培養(yǎng)為同一致病菌者，可診斷為細(xì)菌性前列腺炎；細(xì)菌培養(yǎng)陰性者診斷為非細(xì)菌性前列腺炎。兩者的鑒別診斷采用Stamey四杯法試驗(yàn)。根據(jù)EPS或VB3和VB1比較，至少有1個(gè)對(duì)數(shù)以上的差別者可診斷為前列腺炎。VB1的菌數(shù)比VB3多時(shí)可考慮是前尿道的感染，VB1和VB3菌數(shù)均少者，以EPS結(jié)果確診。EPS取不到時(shí)，將VB3的結(jié)果乘以100，即為EPS值。如果患者無(wú)尿路感染病史或無(wú)反復(fù)細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性病史，為初次Stamey四杯法檢查VB3菌落計(jì)數(shù)大于VB1 10倍以上時(shí)，應(yīng)診斷CP/CPPS，并將其劃歸UPOINT系統(tǒng)中的I因子。⑥超聲波檢查。聲像圖明顯異常：前列腺大小正?；蚩s小，內(nèi)部回聲強(qiáng)弱不均，可見(jiàn)增強(qiáng)的光斑及結(jié)節(jié)回聲，被膜回聲增強(qiáng)、增厚、粗糙；聲像圖輕度異常：前列腺大小正?；蛏栽龃螅鋬?nèi)部回聲稍強(qiáng)或稍弱，被膜回聲欠清晰。

1.2.2 UPOINT表型分類標(biāo)準(zhǔn) 排尿癥狀（U因子）：CPSI排尿評(píng)分>4；患者主訴令人困擾的尿急、尿頻或夜尿；尿流率<15 mL/s或呈現(xiàn)梗阻模式。社會(huì)心理功能障礙（P因子）：臨床抑郁癥；應(yīng)對(duì)方式或行為不良，如災(zāi)難化（癥狀的反復(fù)思慮、夸大或無(wú)助）或不良的人際關(guān)系。器官特異性表現(xiàn)（O因子）：特異性的前列腺疼痛/壓痛；前列腺液中白細(xì)胞增多；血精；廣泛的前列腺鈣化。感染（I因子）：排除急性或慢性細(xì)菌性前列腺炎（Ⅰ型或Ⅱ型前列腺炎）；定位于前列腺液的G陰性桿菌或腸球菌感染；對(duì)抗菌治療有效。神經(jīng)/全身性癥狀（N因子）：超出腹部以和盆腔區(qū)域的疼痛；腸易激綜合征；纖維肌痛；慢性疲勞綜合征。骨骼肌疼痛（T因子）：會(huì)陰或盆底或側(cè)壁壓痛和/或肌肉痙攣或扳機(jī)點(diǎn)。對(duì)于符合UPOINT表型分類系統(tǒng)中陽(yáng)性因子的患者，在UPOINT表型分類量表中陽(yáng)性因子后用“是”表示，不符合用“否”表示。

1.2.3 氣滯血瘀證中醫(yī)證型分類標(biāo)準(zhǔn) 主癥：會(huì)陰部、或外生殖器區(qū)、或小腹、或恥骨區(qū)、或腰骶及肛周疼痛或墜脹，尿后滴瀝。次癥：排尿刺痛，淋漓不暢，血精或血尿。舌脈：舌質(zhì)紫黯或有瘀點(diǎn)、瘀斑，苔白或黃，脈弦或澀。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①年齡18～50歲；②病程>6個(gè)月；③所有患者須符合上述西醫(yī)CP/CPPS診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中CP/CPPS患者氣滯血瘀證定性須符合上述中醫(yī)證型分類標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

慢性附睪炎、良性前列腺增生癥、精囊炎、尿道炎、精索靜脈曲張等相關(guān)疾病，心、腦血管、肝、腎等嚴(yán)重原發(fā)性疾病以及精神性疾病患者。

1.5 觀察指標(biāo)

①研究?jī)山M患者UPOINT陽(yáng)性因子個(gè)數(shù)差異及其對(duì)NIH-CPSI評(píng)分的影響。觀察兩組患者UPOINT陽(yáng)性因子個(gè)數(shù)差異，分析UPOINT陽(yáng)性因子個(gè)數(shù)與NIH-CPSI評(píng)分之間的相關(guān)性。②研究中醫(yī)證型對(duì)UPOINT表型分布的影響。與對(duì)照組隨機(jī)選取的CP/CPPS患者人群比較，觀察氣滯血瘀證CP/CPPS患者人群在UPOINT表型分類系統(tǒng)中各陽(yáng)性表型因子的分布情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)錄入及統(tǒng)計(jì)均采用SPSS 21.0，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，用t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Spearman等級(jí)相關(guān)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者UPOINT陽(yáng)性因子個(gè)數(shù)及其與NIH-CPSI評(píng)分間的相關(guān)性結(jié)果

A組單一因子占7%，2個(gè)因子占28%，3個(gè)因子占40%，4個(gè)因子以上占26%；B組單一因子占22%，2個(gè)因子占43%，3個(gè)因子占23%，4個(gè)因子以上占11%。兩組UPOINT陽(yáng)性因子個(gè)數(shù)均與癥狀的嚴(yán)重程度（NIH-CPSI評(píng)分）之間呈正相關(guān)（A組：r = 0.632，P = 0.000；B組：r = 0.687，P = 0.000）。

2.2 兩組患者UPOINT陽(yáng)性因子分布差異結(jié)果分析

兩組患者間UPOINT陽(yáng)性表型因子總體分布不同差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 27.316，P = 0.000）；A組O、T因子陽(yáng)性率均高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05、P < 0.01）；A組U因子陽(yáng)性率低于B組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。見(jiàn)表1。

3 討論

慢性前列腺炎是影響全球男性健康的重要疾病[5]，其在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率為2.2%～9.7%，是50歲以下男性最常見(jiàn)的泌尿系統(tǒng)疾病[6]。其中，CP/CPPS NIH Ⅲ型最為常見(jiàn)，占前列腺炎的90%以上。因其癥狀復(fù)雜多變，病情遷延難愈，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量。CP/CPPS病因及發(fā)病機(jī)制涉及感染[7]、神經(jīng)[8]、內(nèi)分泌[9]、排尿功能失調(diào)[10]、免疫反應(yīng)異常[11-12]等眾多因素。學(xué)者先后提出不同針對(duì)病因的治療方法，如抗生素、抗炎藥、α-受體阻滯劑等被證實(shí)效果有限或無(wú)效[13]。隨著基礎(chǔ)及臨床研究的不斷深入，人們現(xiàn)已認(rèn)識(shí)到任何單一的機(jī)制都無(wú)法闡明CP/CPPS的全部病理生理過(guò)程，許多患者甚至有多種因素參與其中[14-15]?；趯?duì)CP/CPPS發(fā)病機(jī)制及RCTs的重新認(rèn)識(shí)，Shoskes等[13]率先在國(guó)際上提出并制訂了CP/CPPS個(gè)性化特征的臨床評(píng)估工具UPOINT。該表型分類系統(tǒng)根據(jù)不同的常見(jiàn)CP/CPPS致病因素，將CP/CPPS癥狀細(xì)分為U、P、O、I、N、T等6個(gè)分型。根據(jù)每一個(gè)陽(yáng)性因子制訂針對(duì)性的治療方法。此分類系統(tǒng)提出后，在包括中國(guó)在內(nèi)的多個(gè)地區(qū)和國(guó)家得到應(yīng)用，研究結(jié)果顯示使用UPOINT表型分類系統(tǒng)進(jìn)行定向治療可顯著改善患者的癥狀及生活質(zhì)量[16-18]。UPOINT表型分類系統(tǒng)是西醫(yī)治療CP/CPPS的一大重要性研究成果，與中醫(yī)強(qiáng)調(diào)整體辨證治療方法有相通之處。

雖然祖國(guó)醫(yī)學(xué)在治療前列腺炎上有獨(dú)到的優(yōu)勢(shì)，但還沒(méi)有科學(xué)的研究方法或結(jié)論依據(jù)可以將中醫(yī)藥融入到UPOINT表型分類系統(tǒng)的治療中。中醫(yī)藥辨證治療前列腺炎是以中醫(yī)證型為基礎(chǔ)，本研究通過(guò)觀察氣滯血瘀型CP/CPPS與一般人群CP/CPPS患者UPOINT分布差異，探索中藥介入U(xiǎn)POINT表型分類系統(tǒng)治療CP/CPPS的方法，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組患者UPOINT表型系統(tǒng)與NIH-CPSI評(píng)分系統(tǒng)均有良好的相關(guān)性，即隨著陽(yáng)性因子個(gè)數(shù)的增加，NIH-CPSI評(píng)分也相應(yīng)增加，與目前國(guó)內(nèi)外的研究結(jié)果相同[19-20]，表明經(jīng)中醫(yī)證型分類后的患者人群不影響UPOINT表型系統(tǒng)使用效價(jià)。

對(duì)氣滯血瘀證CP/CPPS與一般人群CP/CPPS在UPOINT表型系統(tǒng)中的分布研究結(jié)果顯示，兩組UPOINT陽(yáng)性表型總體分布不同，其中A組O、T陽(yáng)性因子發(fā)生率（82%、86%）顯著高于B組（64%、28%）。氣滯血瘀證CP/CPPS的主要中醫(yī)病機(jī)為房事不節(jié)，或外邪傷腎，或氣機(jī)不暢，久則及血，均可損傷精室脈絡(luò)，以致氣滯血瘀，精竅不利而為本??；或濕熱、寒濕之邪久滯不清，則致精道氣血瘀滯[21]。氣機(jī)不暢，脈道堵塞，瘀血停滯，不通則痛，氣滯血瘀引起的疼痛位置多固定，拒按壓，疼痛性質(zhì)可表現(xiàn)為鈍痛、刺痛，與UPOINT表型中的T因子表型相似。前列腺局部血運(yùn)不暢和前列腺腺管不通均屬于前列腺氣滯血瘀證的局觀辨證，在臨床上分別表現(xiàn)為局限在前列腺部的疼痛或壓痛；前列腺液炎癥細(xì)胞產(chǎn)生或增多，緣于前列腺液引流不暢，長(zhǎng)期發(fā)展也可導(dǎo)致前列腺鈣化斑的形成。這與UPOINT表型分類中的O因子表述相吻合。本研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)證型（氣滯血瘀）可影響UPOINT系統(tǒng)陽(yáng)性表型因子的分布，尤其對(duì)其中O、T因子較為明顯。研究結(jié)果對(duì)于中藥加入U(xiǎn)POINT表型分類系統(tǒng)治療CP/CPPS有重要意義。

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（收稿日期：2017-01-08 本文編輯：張瑜杰）