楊合軍

056600河北省邯鄲市臨漳縣醫(yī)院胸外科

紫杉醇聯(lián)合吉非替尼對(duì)食管癌患者的影響研究

楊合軍

056600河北省邯鄲市臨漳縣醫(yī)院胸外科

目的：探討紫杉醇聯(lián)合吉非替尼對(duì)食管癌患者的影響。方法：收治食管癌患者62例，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組各31例，對(duì)照組給予單純放療治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予紫杉醇聯(lián)合吉非替尼化療治療。結(jié)果：觀察組患者治療總有效率和患者1、3、5年生存率，治療滿意率均高于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)論：紫杉醇聯(lián)合吉非替尼化療可提升食管癌患者治療有效率，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。

食管癌；紫杉醇；吉非替尼；生存率；不良反應(yīng)

食管癌是臨床較為常見(jiàn)的一種消化道腫瘤疾病，全球每年大約30萬(wàn)人喪命于食管癌。該病發(fā)病率與死亡率各國(guó)差異較大，我國(guó)為該病高發(fā)區(qū)，每年平均病死者數(shù)量高達(dá)15萬(wàn)人左右，且男性多于女性，多見(jiàn)于40歲以上的患者[1]。該病臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性下咽困難，給患者身體造成極大痛苦及危害，引起全球諸多學(xué)者關(guān)注[2，3]。為了研究食管癌最佳臨床治療方案，筆者選取我院2012年2月-2017年2月收治的62例食管癌患者進(jìn)行分組研究，研究紫杉醇聯(lián)合吉非替尼化療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2012年2月-2017年2月收治食管癌患者62例，均符合食管癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，采取隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組與對(duì)照組各31例。對(duì)照組男20例，女11例，年齡49～75歲，平均(63.32±6.44)歲；觀察組男19例，女12例，年齡46～79歲，平均(63.38±6.41)歲。兩組食管癌患者臨床資料相近，分組高度可比。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合食管癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者經(jīng)臨床診斷不能進(jìn)行手術(shù)切除或患者拒絕手術(shù)治療；③患者經(jīng)檢查無(wú)放化療禁忌證；④患者自愿參與本次試驗(yàn)研究，并簽署協(xié)議。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除合并嚴(yán)重肝腎、心腦血管疾病、其他腫瘤的患者；②排除有精神障礙、語(yǔ)言障礙等不能配合治療及研究的患者；③排除紫杉醇、吉非替尼化療藥物過(guò)敏患者。

治療方法：①對(duì)照組：患者均采取6MV-X或186MV-X線放療，2.0 Gy/次，每周5次，當(dāng)腫瘤量達(dá)到40 Gy/4 W后根據(jù)放療患者治療前胸部CT與即時(shí)復(fù)查的食管鋇餐片縮野。每周復(fù)查患者食管鋇餐，了解患者的治療情況。②觀察組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上同步紫杉醇聯(lián)合吉非替尼化療，紫杉醇40 mg/m2+吉非替尼20 mg/m2，21 d為1個(gè)療程。紫杉醇給藥前12 h與6 h給予患者口服10 mg地塞米松，化療前30 min給予患者肌內(nèi)注射25 mg異丙嗪、靜脈滴注400 mg西咪替丁。所有患者化療前均常規(guī)應(yīng)用5-羥色胺受體拮抗劑，預(yù)防出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，每周化療前對(duì)患者進(jìn)行常規(guī)檢查。

觀察評(píng)估指標(biāo)：觀察、對(duì)比兩組患者治療有效率，1、3、5年生存率，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，不良反應(yīng)和治療滿意率。治療有效率評(píng)估：治療2個(gè)月后評(píng)估患者近期療效，根據(jù)WHO統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)[5]，總有效率=CR%+PR%。治療結(jié)束后隨訪5年，每3個(gè)月1次，記錄患者病情。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以(±s)表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組治療有效率比較：觀察組患者治療總有效率87.10%，顯著高于對(duì)照組的64.52%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

兩組患者1、3、5年生存率比較：觀察組患者1、3、5年生存率均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

兩組患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率比較：觀察組患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率45.16%(14/31)，對(duì)照組遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率48.39%(15/31)，兩組患者癌癥遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.064 8，P=0.799 1)。

兩組患者放化療不良反應(yīng)比較：兩組患者治療后均存在較高的放化療不良反應(yīng)，但兩組不良反應(yīng)率相當(dāng)，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表3。

兩組治療滿意程度比較：觀察組治療滿意率83.87%(26/31)，高于對(duì)照組的61.29%(19/31)，兩組總滿意率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.971 2，P=0.046 3)。

討 論

我國(guó)近年食管癌發(fā)病率有上升趨勢(shì)，該病被列為第6大腫瘤死亡原因，多數(shù)患者確診時(shí)已為晚期，失去了最佳治療時(shí)機(jī)，目前放化療仍為臨床重要的治療方法[6]。表皮生長(zhǎng)因子在許多腫瘤中均存在高度表達(dá)，有研究顯示[7]，食管癌患者中表皮生長(zhǎng)因子受體高表達(dá)率＞70.00%，因而阻斷表皮生長(zhǎng)因子受體及其特殊酪氨酸激酶活性是治療食管癌的有效方法。紫杉醇、吉非替尼對(duì)食管癌細(xì)胞抑制作用明顯，受到臨床高度重視。

近年紫杉醇應(yīng)用于食管癌患者中取得了較好的療效。該藥為細(xì)胞周期特異性藥物，可作用于細(xì)胞G2與M期，誘導(dǎo)及促進(jìn)微管蛋白聚合，并防止解聚，穩(wěn)定微管，從而抑制紡錘體與紡錘絲形成，阻止腫瘤細(xì)胞增長(zhǎng)，達(dá)到抗腫瘤治療目的[8]。吉非替尼為一種特異性小分子表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑，可選擇性地抑制表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，阻止腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，并誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯與凋亡，減少腫瘤新生血管生成與抑制轉(zhuǎn)移，聯(lián)合放療治療食管癌具有顯著的臨床效果[9]。目前關(guān)于紫杉醇聯(lián)合吉非替尼治療食管癌是否具有協(xié)同作用的文獻(xiàn)報(bào)告較少，盧紅等研究發(fā)現(xiàn)[10]，紫杉醇與吉非替尼對(duì)食管癌患者癌細(xì)胞具有顯著抑制作用，強(qiáng)于藥物單一作用。筆者研究數(shù)據(jù)顯示，觀察組患者治療有效率87.10%，高于對(duì)照組的64.52%(P＜0.05)，提示紫杉醇聯(lián)合吉非替尼治療食管癌近期療效顯著；隨訪發(fā)現(xiàn)，觀察組患者1、3、5生存率均高于對(duì)照組(P＜0.05)，證實(shí)紫杉醇聯(lián)合吉非替尼治療食管癌可延長(zhǎng)患者壽命；但兩組患者癌癥遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率仍較高，觀察組為45.16%，對(duì)照組為8.39%(P＞0.05)；且兩組患者放化療不良反應(yīng)較大，對(duì)患者影響較大，多表現(xiàn)為骨髓抑制、惡心、嘔吐、放射性食管炎等，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，提示紫杉醇聯(lián)合吉非替尼化療治療食管癌患者癌癥轉(zhuǎn)移率仍較高，且不良反應(yīng)較大，可進(jìn)一步研究預(yù)防方案，減輕患者的不良反應(yīng)，降低癌癥遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率；觀察組患者治療滿意率83.87%，高于對(duì)照組的61.29%(P＜0.05)，提示食管癌患者對(duì)紫杉醇聯(lián)合吉非替尼治療方案具有較高的認(rèn)可度。

綜上所述，紫杉醇聯(lián)合吉非替尼治療食管癌可提升患者的近期療效，患者1、3、5年生存率較高，患者滿意度較高，但患者癌癥遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率及不良反應(yīng)仍較大，需進(jìn)一步研究，探求更佳的治療食管癌的方案。

表1 兩組患者治療后療效比較[n(%)]

表2 兩組患者治療后1、3、5年生存率比較[n(%)]

表3 兩組患者放化療不良反應(yīng)情況比較[n(%)]

[1]蔡中立,丁春萍,冀勝輝,等.鉬對(duì)食管癌細(xì)胞ECA-109化療增敏及食管癌干細(xì)胞p75NTR的抑制[J].中國(guó)組織工程研究,2015,9(50)：8084-8089.

[2]程欣,陳思禹,劉福國(guó),等.食管癌化療進(jìn)展[J].癌癥進(jìn)展,2013,11(5)：425-430.

[3]林德榮,葉尚月,朱勝裕,等.調(diào)強(qiáng)放療同步化療治療中晚期食管癌的療效觀察[J].中國(guó)癌癥雜志,2014,3(2)：157-160.

[4]羅輝,喬麗麗,梁寧,等.同步放化療聯(lián)合多西他賽和順鉑鞏固化療在老年食管癌中的療效分析[J].中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2016,41(10)：1024-1030.

[5]段偉,康婷,喬健,等.老年食管癌患者調(diào)強(qiáng)放療同期奈達(dá)鉑化療最大耐受劑量[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2014,5(18)：5246-5247.

[6]楊冉,韓金利,張衛(wèi)民,等.新輔助化療在進(jìn)展期食管癌中的療效分析[J].中國(guó)腫瘤臨床,2014,12(2)：119-122.

[7]明幫春,駱志國(guó),胡江,等.放療聯(lián)合紫杉醇奈達(dá)鉑同期化療治療食管癌的臨床分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2013,21(3)：559-562.

[8]朱鴻武,江丹,謝子英,等.siRNA沉默STMN1對(duì)食管癌Eca-109細(xì)胞紫杉醇敏感性 的 影 響 [J].重 慶 醫(yī) 學(xué),2014,7(22)：2833-2835.

[9]白玉,劉尚國(guó),姚文健,等.表皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑吉非替尼對(duì)食管癌EC9706細(xì)胞增殖、凋亡及細(xì)胞周期的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2015,9(5)：1335-1336.

[10]盧紅,王建軍,周芳,等.吉非替尼聯(lián)合紫杉醇對(duì)食管癌細(xì)胞體內(nèi)外生長(zhǎng)抑制實(shí)驗(yàn)研究[J].中華腫瘤防治雜志,2014,21(17)：1334-1338.

我國(guó)已有17家醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供新農(nóng)合跨省就醫(yī)聯(lián)網(wǎng)結(jié)報(bào)服務(wù)(1)

新華社北京2017年5月11日電。目前全國(guó)已有17家醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展新農(nóng)合跨省就醫(yī)聯(lián)網(wǎng)結(jié)報(bào)工作，已經(jīng)提供800多例跨省就醫(yī)即時(shí)結(jié)報(bào)服務(wù)。國(guó)家衛(wèi)計(jì)委委屬（管）醫(yī)院將在2017年6月底前全部開(kāi)展新農(nóng)合跨省就醫(yī)結(jié)報(bào)工作。

據(jù)國(guó)家衛(wèi)計(jì)委介紹，2017年2月份，10省份參與新農(nóng)合跨省就醫(yī)聯(lián)網(wǎng)結(jié)報(bào)服務(wù)框架協(xié)議，簽約省份包括遼寧、吉林、安徽、福建、海南、四川、貴州、西藏、陜西、甘肅。明確參合省份內(nèi)參合患者經(jīng)規(guī)范轉(zhuǎn)診至協(xié)議中31個(gè)省區(qū)市的定點(diǎn)聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)就醫(yī)，可逐步享受出院窗口直接結(jié)報(bào)服務(wù)。

Study on the effect of paclitaxel combined with gefitinib in patients with esophageal cancer

Yang Hejun
Department of Thoracic Surgery,the People's Hospital of Linzhang County,Handan City of Hebei Province 056600

Objective：To investigate the effect of paclitaxel combined with gefitinib in patients with esophageal cancer.Methods：62 patients with esophageal cancer were selected.They were randomly divided into the observation group and the control group with 31 cases in each.The control group were treated with radiotherapy,and the observation group were given paclitaxel combined with gefitinib chemotherapy,based on the treatment given in the control group.Results：The total effective rate,the survival rate at 1,3,5 years and treatment satisfaction rate in the observation group were higher than those in the control group(P＜0.05).Conclusion：Paclitaxel combined with gefitinib chemotherapy can improve the treatment efficiency and prolong the survival time of patients with esophageal cancer.

Esophageal cancer;Paclitaxel;Gefitinib;Survival rate;Adverse reaction

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.14.52