王紅兵 雷 霄

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XELOX方案與SOX方案在胃癌新輔助治療中的應(yīng)用價值

王紅兵 雷 霄

目的 探討XELOX(卡培他濱+奧沙利鉑)方案和SOX(替吉奧膠囊+奧沙利鉑)方案治療晚期胃癌的效果。方法 晚期胃癌患者60例，隨機(jī)平均分為2組：XELOX治療組和SOX治療組。2組均以21天為1個療程，完成2個療程治療評定療效，并隨訪觀察2組疾病進(jìn)展時間及生存時間。結(jié)果 XELOX方案與SOX方案的總有效率分別為36.67%和46.67%，疾病控制率分別為80.00%和86.67%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 XELOX方案和SOX方案治療晚期胃癌，臨床療效和安全性相近，且容易被患者耐受，可以作為晚期胃癌患者的有效治療方案。

胃癌；奧沙利鉑；卡培他濱；替吉奧

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:989～991)

胃癌是消化道常見惡性腫瘤，大多數(shù)患者確診時已經(jīng)到了不可切除、已經(jīng)轉(zhuǎn)移的階段，或者是術(shù)后復(fù)發(fā)的胃癌，我們稱這些患者為晚期胃癌患者[1]。目前化療仍是晚期胃癌的主要治療方法之一。胃癌細(xì)胞對化療相對敏感，臨床常用的晚期胃癌化療方案是SOX 方案(替吉奧+奧沙利鉑)與XLEOX方案[卡培他濱(希羅達(dá))+奧沙利鉑]。本研究將這2種化療方法應(yīng)用于晚期胃癌患者，并進(jìn)行對照研究，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年2月至2014年12月在本院診治的晚期胃癌患者60例，年齡45～76歲，病程2個月～1年，經(jīng)胃鏡活檢及螺旋 CT 檢查確定臨床分期為Ⅳ期胃癌患者?；颊呔葱衅渌委?，無化療禁忌證，Karnofsky 評分≥70分。入選標(biāo)準(zhǔn)：①影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)并確診存在1個及以上可測量病灶，且無法手術(shù)切除；②采用美國東部腫瘤協(xié)作組(eastern cooperative oncology group，ECOG)評分方法，評分≤2分，且預(yù)期生存時間≥3個月；③骨髓儲備功能、肝功能及腎功能正常；④未發(fā)現(xiàn)其它原發(fā)腫瘤。治療前所有患者均行血常規(guī)，肝、腎功能，凝血功能，胃鏡、胸部及全腹部CT或MRI 平掃和增強(qiáng)掃描等必要檢查[2]，以便確認(rèn)患者符合入選標(biāo)準(zhǔn)。將各項檢查結(jié)果存檔，方便治療期間及治療后隨訪時進(jìn)行對比觀察?；颊吆炇鸹熤橥鈺箝_始化療。將60例患者隨機(jī)平均分為2組：XLEOX組和SOX組，分別采用XLEOX方案和SOX方案進(jìn)行化療。

1.2 方法

1.2.1 化療方案 XELOX組：①卡培他濱:按患者體表面積給予2 000 mg/(m2·d)，分為早晚2次服藥，連續(xù)口服14 天，停藥7 天，21天為1個療程，重復(fù)2個療程。②奧沙利鉑：按體表面積給藥85 mg/m2，只在第1天給藥。SOX組：①替吉奧：按體表面積：<1.25 m2者用40 mg；1.25～1.5 m2者用50 mg；>1.5 m2者用60 mg，每日早晚各口服1次，連續(xù)服藥14天，停藥7天，21天為1個療程，重復(fù)2個療程；②奧沙利鉑：同XELOX組。2個療程后評價療效，有效穩(wěn)定者繼續(xù)原方案化療，最多接受6個療程。

1.2.2 并發(fā)癥的防治 治療期間常規(guī)應(yīng)用保胃、保肝及止吐等藥物；出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者給予對癥治療；必要時延遲放化療，或適當(dāng)減少用藥量；發(fā)生疾病進(jìn)展、患者拒絕繼續(xù)治療或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)等不適合繼續(xù)治療則終止治療。

1.2.3 觀測指標(biāo) 療效按照WHO實體瘤客觀評價標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)。有效率(RR)=CR+PR，疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD。根據(jù)NCI-CTC2.0標(biāo)準(zhǔn)評價治療不良反應(yīng)。隨訪至2015年2月，每月隨訪1次?？偵鏁r間(OS)：從本研究開始治療至患者死亡或末次隨診日期。疾病進(jìn)展時間(TTP)：從本研究開始治療至有客觀證據(jù)表明發(fā)生疾病進(jìn)展的日期。

1.2.4 不良反應(yīng) 觀察并記錄2組患者出現(xiàn)白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、惡心嘔吐、腹瀉、神經(jīng)毒性、口腔炎、手足綜合征、肝功能異常和肌肉痛的例數(shù)和程度，進(jìn)行比較。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

試驗數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。組間差異比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，取α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

2組患者性別、年齡、病理類型、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及治療依從性差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.2 療效比較

2.2.1 2組患者的近期療效比較 2組患者治療有效率、疾病控制率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組RR(36.67% vs 46.67%)和DCR(80.00% vs 86.67%)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.045、1.271，P=0.832、0.518)，見表2。

表1 2組患者一般情況及依從性比較(n=30)

表2 2組患者近期療效的比較/例

2.2.2 2組患者的遠(yuǎn)期療效比較 XELOX組患者發(fā)生疾病進(jìn)展的中位時間為6.5個月，生存時間的中位數(shù)為11.0個月；SOX組患者發(fā)生疾病進(jìn)展的中位時間為6.4個月，生存時間的中位數(shù)為11.9個月。2組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 2組患者的不良反應(yīng)的比較

2組患者均發(fā)生不同程度、不同表現(xiàn)的不良反應(yīng)。但經(jīng)過相應(yīng)的對癥治療后，各種不良反應(yīng)均發(fā)生好轉(zhuǎn)，并未出現(xiàn)治療相關(guān)性死亡病例。見表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)的比較/例

3 討論

化療是晚期胃癌的主要治療方法，能夠改善患者預(yù)后。晚期胃癌的聯(lián)合化療方案在20世紀(jì)70～80年代，主要有FAM、ELF、FAMTX等方案，但有效率均較低，尤其是FAM、ELF方案，其有效率不到10%[3]。在20世紀(jì)80～90年代，含鉑類化療方案如EAP、FLEP、CF、PELF、ECF方案等應(yīng)用于臨床，盡管治療有效率有所提高，但仍不甚滿意[4]。目前通常使用的方案為氟尿嘧啶+鉑類。氟尿嘧啶半衰期較短，脂溶性較低，靜脈注射后可在短時間內(nèi)獲得較高血藥濃度，但不良反應(yīng)較重。而順鉑的不良反應(yīng)同樣較重，因此這個方案患者常常因為無法耐受不良反應(yīng)而不能完成化療[5]。奧沙利鉑是第3代鉑類抗腫瘤藥物，可迅速與DNA結(jié)合，具有抗癌譜廣，活性高等特點(diǎn)。研究證實，奧沙利鉑與順鉑和卡鉑不發(fā)生交叉耐藥，其骨髓抑制、消化道反應(yīng)及肝腎毒性等不良反應(yīng)的發(fā)生率低于卡鉑和順鉑，并且可以用藥物減輕其神經(jīng)毒性[6]。奧沙利鉑停藥后，因藥物造成的周圍神經(jīng)炎可逐漸恢復(fù)[7]。替吉奧是由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀按照一定比例組成復(fù)方制劑的第2代5-FU類藥物，其特點(diǎn)是生物利用度高，半衰期長達(dá)12 h，消化道不良反應(yīng)較小[8]。本研究結(jié)果與之相符。卡培他濱是近年來應(yīng)用于臨床的一種新型靶向口服藥物，其作用機(jī)制為經(jīng)胃腸道吸收后，經(jīng)過胸腺嘧啶酸化酶的催化發(fā)生反應(yīng)后在組織內(nèi)轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶[9]并激活其細(xì)胞毒性，而胸腺嘧啶酸化酶在腫瘤組織中的含量明顯高于正常組織，因此卡培他濱具有針對腫瘤細(xì)胞的靶向選擇性[10]。正因其具有高效靶向治療作用，可以明顯減輕全身不良反應(yīng)，并且經(jīng)臨床試驗證明其治療胃腸道腫瘤的臨床效果較好[11]。本研究顯示，XELOX方案與SOX方案的總有效率分別為36.67%和46.67%，疾病控制率分別為80.0%和86.7%。2組的骨髓抑制率分別為93.33%和76.67%，胃腸道反應(yīng)分別為93.33%和76.67%，可逆性周圍神經(jīng)損害分別為83.33%和56.67%，腹瀉分別為2.67%和1.67%，口腔炎分別為46.67%和36.67%，手足綜合征分別為56.67%和13.33%，肝功能異常分別為33.33%和16.67%，肌肉痛均為10%。這些數(shù)據(jù)與許多學(xué)者的研究數(shù)據(jù)相近[1-2，4，8]。2組的治療有效率、疾病控制率、中位疾病進(jìn)展時間、中位生存時間不存在統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，且2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率不存在統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，且經(jīng)過對癥治療后不良反應(yīng)均有所好轉(zhuǎn)，患者均表示可以耐受。因此本研究2組患者均能接受較長時間的化療，治療效果也較為理想。本研究結(jié)果顯示，這兩種方案的臨床療效較為顯著，安全性較高。但是，本研究病例數(shù)較少，難以獲得更為可信的數(shù)據(jù)，需要在后續(xù)研究中進(jìn)一步證實本研究所得結(jié)果。

綜上所述，XELOX方案和SOX方案治療晚期胃癌，臨床療效和安全性相近，且容易被患者耐受。

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(編輯：甘 艷)

Therapeutic Effect of XELOX Regimen and SOX Regimen for Advanced Gastric Cancer

WANGHongbing，LEIXiao.

People'sHospitalofKaizhouDistrict，Chongqing，405400

Objective To evaluate the therapeutic effect and safety of XELOX and SOX regimen in the treatment of advanced gastric cancer.Methods 60 patients with advanced gastric cancer were randomly divided into 2 groups:XELOX treatment group and SOX treatment group.2 groups were treated with 21 days as a course of treatment to complete the treatment of the 2 courses of treatment efficacy，and follow-up observation of the 2 groups of disease progression time and survival time.Results The total effective rates of XELOX and SOX were 36.67% and 46.67%，respectively，and the disease control rates were 80.00% and 86.67%，respectively.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between groups Ⅱ and Ⅳ(P>0.05).Conclusion XELOX program and SOX regimen for advanced gastric cancer have similar clinical efficacy and safety，and are easy tolerated，they can be used as an effective treatment of patients with advanced gastric cancer.

Gastric cancer；Oxaliplatin；Capecitabine；S-1

405400 重慶開州區(qū)人民醫(yī)院

雷 霄

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.06.035

R735.2

A

1001-5930(2017)06-0989-03

2016-12-12

2017-04-10)