孔繁強(qiáng)，任靜，門劍龍

血小板功能試驗(yàn)監(jiān)測(cè)P2Y12受體拮抗劑的抗血小板聚集效果研究進(jìn)展

孔繁強(qiáng)，任靜，門劍龍△

P2Y12受體拮抗劑廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病的預(yù)防和治療中，而監(jiān)測(cè)治療后血小板功能變化有助于改善患者的預(yù)后。血小板功能試驗(yàn)是評(píng)估抗血小板聚集治療后殘留血小板高反應(yīng)性的重要方法，主要包括透射光法血小板聚集試驗(yàn)（LTA）、電阻抗法血小板聚集試驗(yàn)（WBIA）、血管舒張劑刺激磷酸蛋白（VASP）、血栓彈力圖（TEG）、血小板功能分析儀-100型（PFA-100）和VerifyNow系統(tǒng)。這些試驗(yàn)監(jiān)測(cè)抗血小板聚集治療后血小板殘留反應(yīng)性的能力各不相同，評(píng)估效果也各有不同。其中，LTA是評(píng)估抗血小板藥物療效的經(jīng)典方法，便捷而廉價(jià)，但易受操作和環(huán)境干擾；WBIA臨床應(yīng)用較少，缺乏評(píng)估臨界值；VASP對(duì)血小板功能變化敏感，但試驗(yàn)復(fù)雜且成本高；TEG能監(jiān)測(cè)藥物對(duì)血小板的抑制率，但指導(dǎo)治療的安全性還需要驗(yàn)證；PFA-100監(jiān)測(cè)抗血小板聚集藥物的敏感性和特異性尚不明確；VerifyNow有效可靠，但成本過高。臨床研究證據(jù)顯示，LTA、VASP和VerifyNow系統(tǒng)能敏感反映P2Y12受體拮抗劑抗血小板聚集的效果，且與心血管疾病患者主要不良心臟事件（MACE）風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。

預(yù)后；綜述；P2Y12受體拮抗劑；血小板功能試驗(yàn)；實(shí)驗(yàn)室臨界值

用血小板功能試驗(yàn)（platelet function tests，PFTs）監(jiān)測(cè)抗血小板聚集藥物的作用效果是目前臨床研究的熱點(diǎn)。隨著氯吡格雷、普拉格雷和替格瑞洛等P2Y12受體拮抗劑的普及使用，治療后血小板殘留高反應(yīng)性（high platelet reactivity，HPR）與主要不良心臟事件（major adverse cardiac events，MACE）的關(guān)系研究得到普遍重視。大規(guī)模隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，通過PFTs監(jiān)測(cè)P2Y12受體拮抗劑的抗血小板聚集效果（即殘留HPR）以指導(dǎo)治療可有效改善患者的臨床結(jié)局［1］。另一方面，PFTs通常在外科手術(shù)前用于評(píng)估患者停用P2Y12受體拮抗劑后血小板功能的恢復(fù)情況，有助于降低術(shù)中出血風(fēng)險(xiǎn)。2015年歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）和2016年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（ACC/AHA）在其發(fā)布的冠心病相關(guān)治療指南中均對(duì)利用PFTs監(jiān)測(cè)P2Y12受體拮抗劑的抗血小板聚集效果表現(xiàn)出積極的態(tài)度［2-3］。本文旨在對(duì)PFTs在監(jiān)測(cè)P2Y12受體拮抗劑治療中的臨床價(jià)值和應(yīng)用效果相關(guān)研究進(jìn)行綜述，以期為臨床提供參考。

1 可用于P2Y12受體拮抗劑監(jiān)測(cè)的PFTs

目前，在臨床上可用于監(jiān)測(cè)P2Y12受體拮抗劑的PFTs可分為實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)和床旁檢測(cè)兩類，前者主要包括透射光法血小板聚集試驗(yàn)（light transmission aggregometry，LTA）、電阻抗法血小板聚集試驗(yàn)（whole blood impedance aggregometry assay，WBIA）和血管舒張劑刺激磷蛋白試驗(yàn)（vasodilatorstimulated phosphoprotein，VASP），后者主要包括血栓彈力圖（thrombelastogram，TEG）、血小板功能分析儀-100型（platelet function analyzer-100，PFA-100）和 VerifyNow 系統(tǒng)，這些檢測(cè)方法均有商品化試劑，且均積累了一定臨床經(jīng)驗(yàn)，見表1。這些試驗(yàn)中，臨床共識(shí)是：LTA一直是評(píng)估血小板功能的“金標(biāo)準(zhǔn)”，對(duì)P2Y12受體拮抗劑有足夠的敏感性，缺點(diǎn)是實(shí)驗(yàn)結(jié)果易受環(huán)境及檢驗(yàn)操作等多種因素的影響；VASP和VerifyNow系統(tǒng)對(duì)P2Y12受體拮抗劑治療后的血小板功能變化更為敏感，并有較為充分的循證依據(jù)，被認(rèn)為是目前有效且可靠的檢測(cè)方法，但其在國(guó)內(nèi)的試驗(yàn)成本過于昂貴；其他如WBIA、TEG和PFA-100等試驗(yàn)，臨床實(shí)踐證據(jù)正在逐步積累驗(yàn)證。

Tab.1 The primary platelet function tests表1 主要的血小板功能試驗(yàn)

2 實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)血小板功能的臨床實(shí)踐進(jìn)展

2.1 LTA 傳統(tǒng)的LTA采用富含血小板的血漿作為標(biāo)本，以光散射法檢測(cè)血小板在誘導(dǎo)劑刺激下發(fā)生活化聚集的過程。監(jiān)測(cè)氯吡格雷、普拉格雷和替格瑞拉等P2Y12受體拮抗劑的抗血小板聚集效果時(shí)，采用二磷酸腺苷（adenosine diphosphate，ADP）作為誘導(dǎo)劑。通常情況下，誘導(dǎo)劑濃度對(duì)試驗(yàn)結(jié)果影響顯著，濃度過高可產(chǎn)生藥物抵抗的假象，會(huì)使醫(yī)生不適當(dāng)?shù)厣险{(diào)藥物劑量或使用替代藥物；濃度過低可造成血小板抑制假象，易誤導(dǎo)醫(yī)生下調(diào)劑量或延長(zhǎng)外科擇期術(shù)前的等待時(shí)間。Parodi等［4］研究表明，LTA能夠敏感地反映不同P2Y12受體拮抗劑對(duì)心臟介入治療患者術(shù)后血小板聚集抑制率的差異，低抑制率與患者的不良臨床結(jié)局相關(guān)。Bernlochner等［5］研究發(fā)現(xiàn)，LTA可敏感地反映氯吡格雷和普拉格雷藥物劑量變化引起的HPR的波動(dòng)，以及兩類藥物治療后HPR的差異；該研究顯示，通過上調(diào)識(shí)別HPR的臨界值，LTA可更為準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)氯吡格雷低反應(yīng)患者的MACE復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。Reny等［6］納入了13項(xiàng)前瞻性研究數(shù)據(jù)的薈萃分析顯示，6 478例接受氯吡格雷治療的患者在危險(xiǎn)因素存在的情況下（如年齡＞75歲、急性冠脈綜合征、糖尿病和高血壓），HPR與MACE風(fēng)險(xiǎn)增加之間關(guān)聯(lián)性顯著增強(qiáng)（P=0.04）；在無風(fēng)險(xiǎn)因素的患者中，未發(fā)現(xiàn)兩者間存在關(guān)聯(lián)性（P=0.48）；該研究顯示，在有1個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素的患者中，HPR與MACE風(fēng)險(xiǎn)的風(fēng)險(xiǎn)比（hazard ratio，HR）為 3.2（P=0.001）；在有≥2個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素的患者中，患者的HPR與MACE的風(fēng)險(xiǎn)比開始增加（HR=3.7，P=0.000 3），由此認(rèn)為，LTA 能夠敏感反映 HPR，其與MACE風(fēng)險(xiǎn)間的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度明顯依賴于患者自身的心血管風(fēng)險(xiǎn)因素?cái)?shù)量。

總體而言，LTA可敏感反映P2Y12受體拮抗劑的抗血小板聚集效果，可幫助醫(yī)生評(píng)估MACE風(fēng)險(xiǎn)，且檢測(cè)成本低廉，因此該試驗(yàn)仍是抗血小板聚集療效評(píng)估的重要監(jiān)測(cè)方法。

2.2 WBIA WBIA采用水蛭素抗凝試管（而非枸櫞酸鈉抗凝）對(duì)血液標(biāo)本進(jìn)行抗凝，采用多電極血小板聚集分析儀記錄一定時(shí)間內(nèi)（如15 min）的電阻抗變化［7］。目前，有關(guān)WBIA的一些研究主要集中于對(duì)氯吡格雷的監(jiān)測(cè)方面，該試驗(yàn)檢測(cè)環(huán)境更接近循環(huán)血液環(huán)境，但存在樣本需要量大、耗時(shí)長(zhǎng)等問題。較早期的研究顯示，該試驗(yàn)?zāi)軌蜃R(shí)別有MACE風(fēng)險(xiǎn)和出血風(fēng)險(xiǎn)的患者［8］。Amann等［9］在納入了 400例心臟介入患者的注冊(cè)研究中發(fā)現(xiàn)，通過設(shè)置相應(yīng)的診斷臨界值，WBIA可有效預(yù)測(cè)患者的缺血和出血風(fēng)險(xiǎn)，而且在不同年齡、糖尿病和體質(zhì)指數(shù)亞組中均有相近的診斷效能。但該試驗(yàn)也存在著尚需解決的問題，如沒有設(shè)置被廣泛接受的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估臨界值、臨床應(yīng)用難以推廣、缺乏足夠的循證證據(jù)，因此還需要大型的前瞻性隊(duì)列研究完成臨床數(shù)據(jù)積累。

2.3 VASP 用流式法測(cè)定ADP特異性的VASP僅需少量全血標(biāo)本即可監(jiān)測(cè)抗血小板聚集治療后的血小板活化情況，測(cè)定結(jié)果以血小板反應(yīng)指數(shù)（platelet reactivity index，PRI）表達(dá)。該試驗(yàn)?zāi)軌蚋叨忍禺愋缘胤从陈冗粮窭?、普拉格雷等P2Y12受體拮抗劑抑制血小板聚集的效果，有效抑制時(shí)PRI值處于低水平；如抑制效果差，PRI則處于高水平，MACE風(fēng)險(xiǎn)增加［10-11］。Aradi等［12］采用系統(tǒng)分析顯示，采用 VASP 試驗(yàn)?zāi)芊从陈冗粮窭缀推绽窭讓?duì)血小板功能的影響，可指導(dǎo)臨床調(diào)整抗血小板聚集治療方案，結(jié)論認(rèn)為，建立在VASP監(jiān)測(cè)基礎(chǔ)上的強(qiáng)化抗血小板聚集治療能降低心血管疾病的死亡率和PCI術(shù)后支架內(nèi)血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。Mallouk等［13］的系統(tǒng)評(píng)價(jià)顯示，通過調(diào)整診斷臨界值可提高對(duì)氯吡格雷低反應(yīng)性患者的檢出率。

VASP的另一個(gè)優(yōu)勢(shì)是對(duì)患者的監(jiān)測(cè)依從性要求較低。近期隨機(jī)對(duì)照研究顯示，接受心臟介入治療的患者在應(yīng)用氯吡格雷的最初6個(gè)月中，不同的監(jiān)測(cè)依從性與監(jiān)測(cè)效果間并無顯著關(guān)聯(lián)，但該研究也發(fā)現(xiàn)，氯吡格雷初始治療有效的患者，如在隨后治療中監(jiān)測(cè)依從性差，更容易導(dǎo)致PRI偏低，使出血風(fēng)險(xiǎn)增加［14］。另外需注意的是，采用不同試驗(yàn)原理的檢測(cè)方法對(duì)VASP數(shù)據(jù)的可靠性有一定影響，如流式法VASP監(jiān)測(cè)P2Y12受體拮抗劑時(shí)與LTA測(cè)定結(jié)果的變化趨勢(shì)接近，而采用ELISA法的VASP與LTA測(cè)定結(jié)果間存在明顯差異［15-16］。此外，與其他PFTs不同，VASP試驗(yàn)對(duì)時(shí)間的要求不高，從而更有利于保證實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。Rollini等［17］研究顯示，從護(hù)士采集血液標(biāo)本到檢測(cè)之間的耗時(shí)可對(duì)LTA和VerifyNow系統(tǒng)監(jiān)測(cè)抗血小板聚集藥物的效果產(chǎn)生影響，兩種方法在血樣采集后30 min至2 h可基本維持?jǐn)?shù)據(jù)穩(wěn)定，4 h后數(shù)值均開始降低，但對(duì)VASP影響很?。ㄔ谒袝r(shí)間點(diǎn)均維持?jǐn)?shù)據(jù)穩(wěn)定）。

綜上所述，關(guān)于VASP監(jiān)測(cè)P2Y12受體拮抗劑的循證證據(jù)已非常充分，VASP可作為評(píng)估抗血小板聚集效果的可靠試驗(yàn)，但制約該試驗(yàn)普及應(yīng)用的瓶頸是檢測(cè)過程相對(duì)復(fù)雜和成本較高。

3 床旁監(jiān)測(cè)血小板功能的臨床實(shí)踐進(jìn)展

3.1 TEG TEG是一種整體觀察血液凝固過程，動(dòng)態(tài)觀測(cè)血凝塊生成、凝塊強(qiáng)度和纖維蛋白溶解的試驗(yàn)方法。多年來，TEG的主要用途是分析創(chuàng)傷、心臟手術(shù)和肝臟手術(shù)患者的出血風(fēng)險(xiǎn)和出血原因，以指導(dǎo)成分輸血。近年來，TEG及其血小板圖（TEG-platelet mapping，TEG-PM）被逐漸用于監(jiān)測(cè)抗血小板聚集治療后的血小板殘留高反應(yīng)性。臨床實(shí)踐中，以ADP作為誘導(dǎo)劑的TEG和TEG-PM更多地作為反映P2Y12受體拮抗劑抗血小板聚集效果的試驗(yàn)方法。Fu等［18］通過調(diào)整TEG-PM的診斷臨界值實(shí)現(xiàn)了對(duì)支架內(nèi)再狹窄風(fēng)險(xiǎn)的有效預(yù)測(cè)；研究顯示，患者對(duì)氯吡格雷低反應(yīng)性是導(dǎo)致支架內(nèi)再狹窄的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。Liu等［19］研究顯示，TEG能識(shí)別應(yīng)用了氯吡格雷的CYP2C19*2基因多態(tài)性患者的血小板殘留高反應(yīng)性。Lv等［20］研究顯示，TEG可用于評(píng)估P2Y12受體拮抗劑的治療效果，如血小板殘留反應(yīng)性高時(shí)可致卒中風(fēng)險(xiǎn)增加。

目前，關(guān)于用TEG監(jiān)測(cè)P2Y12受體拮抗劑的研究以國(guó)內(nèi)數(shù)據(jù)為主，多數(shù)結(jié)論認(rèn)為TEG有助于評(píng)估治療后的HPR，但由于相關(guān)研究多為病例對(duì)照研究，缺乏前瞻性的多中心研究，因此TEG指導(dǎo)臨床治療的安全性仍有待更多研究驗(yàn)證。另一方面，TEG-PM還被用于評(píng)估擇期外科手術(shù)患者術(shù)前停用抗血小板聚集藥物的時(shí)機(jī)和安全性。Kasivisvanathan等［21］研究顯示，對(duì)于非心臟手術(shù)患者，TEG-PM能敏感地反映術(shù)前7 d內(nèi)應(yīng)用氯吡格雷所致的術(shù)中出血風(fēng)險(xiǎn)；該研究認(rèn)為，ADP誘導(dǎo)的血小板聚集抑制率為34%，可作為提示出血風(fēng)險(xiǎn)的臨界值。

對(duì)于擇期外科手術(shù)患者，術(shù)前抗血小板聚集藥物停藥時(shí)間與安全性的關(guān)系仍未形成共識(shí)。國(guó)內(nèi)指南推薦的術(shù)前停藥時(shí)間（不伴有心血管缺血風(fēng)險(xiǎn)患者，氯吡格雷和替格瑞洛5 d，普拉格雷 7 d）與歐洲指南相近［2，22］，但對(duì)疑似有出血疾病或風(fēng)險(xiǎn)、長(zhǎng)期使用抗血小板聚集藥物、高齡和口服某些中成藥的患者，出血風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估非常困難，因此這種狀態(tài)下，用PFTs評(píng)估血小板功能是更為安全的選擇。TEG和TEG-PM對(duì)術(shù)前停藥患者的檢測(cè)往往是在LTA結(jié)果無法解釋或無法獲得時(shí)的替代手段，但由于TEG和TEG-PM檢測(cè)成本較高，不建議作為常規(guī)手段。

3.2 PFA-100 PFA-100是一種床旁出血時(shí)間檢測(cè)設(shè)備，主要用于對(duì)出血性疾病如血管性血友病、血小板無力癥和巨大血小板綜合征等的診斷。在較早時(shí)期，PFA-100檢測(cè)結(jié)果與氯吡格雷治療相關(guān)性差，不能對(duì)血小板抑制狀態(tài)進(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)估。近年來出現(xiàn)的專用型檢測(cè)試劑（如INNOVANCE?PFA P2Y）提高了該設(shè)備對(duì)P2Y12受體拮抗劑診斷的敏感性。已有少量研究顯示，該試驗(yàn)有助于評(píng)估心腦血管疾病患者應(yīng)用P2Y12受體拮抗劑后的HPR［23-24］，能夠幫助臨床預(yù)測(cè)這些患者心血管事件復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，并提高臨床對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作或缺血性卒中后二級(jí)預(yù)防的有效性［25］。另一方面，PFA-100的臨床價(jià)值也存在爭(zhēng)議。Bartels等［26］研究顯示，PFA-100監(jiān)測(cè)抗血小板聚集藥物的敏感性和特異性均較低（分別為48.6%和74.8%），不能作為指導(dǎo)藥物劑量調(diào)整的手段；Teuber等［27］研究顯示，PFA-100不能敏感反映較低劑量氯吡格雷抑制血小板的效果。此外，PFA-100由于缺乏公認(rèn)的參考范圍和評(píng)估療效的臨界值［28］，因此其在臨床實(shí)踐中應(yīng)用較少，臨床應(yīng)用仍在摸索中。

3.3 VerifyNow檢測(cè)系統(tǒng) VerifyNow檢測(cè)系統(tǒng)檢測(cè)法是一種簡(jiǎn)單易行的床旁血小板功能監(jiān)測(cè)試驗(yàn)，可檢測(cè)患者血小板聚集功能，評(píng)價(jià)抗血小板聚集藥物的療效。該試驗(yàn)的優(yōu)點(diǎn)包括：僅需要少量全血標(biāo)本，檢測(cè)過程快速（3～5 min），特異性高，其檢測(cè)環(huán)境與人體循環(huán)血液環(huán)境相近，檢測(cè)結(jié)果與LTA結(jié)果變化趨勢(shì)相關(guān)性好，用于監(jiān)測(cè)P2Y12受體拮抗劑是安全有效的［29］。VerifyNow系統(tǒng)監(jiān)測(cè)氯吡格雷的試驗(yàn)結(jié)果以P2Y12反應(yīng)單位（P2Y12reaction units，PRU）的形式報(bào)告，存在HPR 時(shí)，PRU 水平增高［30］。Cattaneo 等［31］研究顯示，PRU 水平增高往往提示MACE風(fēng)險(xiǎn)增加；Lemesle等［32］的前瞻性研究顯示，VerifyNow系統(tǒng)能評(píng)估患者對(duì)氯吡格雷的反應(yīng)性，且被VerifyNow系統(tǒng)提示異常的患者中，有47%的患者的LTA和VASP表現(xiàn)出相同的趨勢(shì)，該研究認(rèn)為VerifyNow系統(tǒng)與其他試驗(yàn)聯(lián)合應(yīng)用時(shí)效果可能更佳。

近期的研究顯示，VerifyNow系統(tǒng)在急性冠脈綜合征患者的治療監(jiān)測(cè)和風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)中表現(xiàn)出良好的性能。Li等［33］研究發(fā)現(xiàn)，在接受心臟介入治療的患者中，該試驗(yàn)聯(lián)合GRACE評(píng)分能有效預(yù)測(cè)心臟病患者在1年內(nèi)發(fā)生MACE的風(fēng)險(xiǎn)。Guimar?es等［34］研究顯示，在對(duì) PRU 進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測(cè)時(shí)，其與LTA的檢測(cè)結(jié)果間具有良好的趨勢(shì)相似性，該研究表明，VerifyNow系統(tǒng)不但可用于指導(dǎo)對(duì)急性冠脈綜合征患者進(jìn)行氯吡格雷劑量的調(diào)整，同時(shí)也可有效監(jiān)測(cè)普拉格雷和替格瑞洛在初始治療時(shí)的抗血小板聚集效果；另外，該研究也發(fā)現(xiàn)，對(duì)于某些合并復(fù)雜情況的患者（如高GRACE分值），單純VerifyNow系統(tǒng)無法滿足對(duì)抗血小板聚集藥物的監(jiān)測(cè)。

綜上所述，目前VerifyNow系統(tǒng)是監(jiān)測(cè)P2Y12受體拮抗劑治療的可靠方法，循證證據(jù)充分，可在醫(yī)院床旁和家庭實(shí)施操作，但缺點(diǎn)是該試驗(yàn)在國(guó)內(nèi)的成本過高，并不適合作為主要的檢測(cè)手段。

4 展望

目前，對(duì)于心腦血管疾病患者是否使用PFTs指導(dǎo)臨床抗血小板聚集治療一直存在爭(zhēng)議，某些試驗(yàn)有助于臨床對(duì)預(yù)后進(jìn)行評(píng)估。目前，已有包括系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析證據(jù)支持LTA、VASP和VerifyNow系統(tǒng)用于評(píng)估抗血小板聚集藥物對(duì)心血管疾病一、二級(jí)預(yù)防的安全性，但仍缺少足夠的前瞻性多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，尚不足以證明PFTs的安全性和有效性。因此，未來仍需更多研究證明PFTs與患者臨床結(jié)局間的相關(guān)性，并在診斷臨界值等問題上形成共識(shí)。此外，降低檢測(cè)成本也將是改善這些試驗(yàn)臨床可獲得性的重要因素。

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（2017-02-16收稿 2017-03-29修回）

（本文編輯 陸榮展）

Research progress of platelet function tests in antiplatelet effect on monitoring P2Y12receptor antagonist

KONG Fan-qiang,REN Jing,MEN Jian-long△
Medical Laboratory,Tianjin Medical University General Hospital,Tianjin 300052,China△

and Reviser E-mail：thromhaemo@126.com

The P2Y12receptor antagonist is used widely in prevention and treatment of cardiovascular and cerebrovascular disease.Monitoring changes of platelet function after treatment can improve the prognosis of patients.The platelet function test is the important way to evaluate high residual platelet reactivity after antiplatelet treatment,including light transmission aggregometry(LTA),whole blood impedance aggregometry assay(WBIA),vasodilator-stimulated phosphoprotein(VASP),thrombelastogram(TEG),platelet function analyzer-100(PFA-100)and VerifyNow system(VerifyNow).It is very different for the reflecting ability with residual reactivity of platelets among these tests after antiplatelet therapy,and also significant difference for assessment effect.Among them,LTA is a classic method for the curative effect evaluation of anti-platelet agents,which is convenient and cheap,but it is susceptible to the operating and environment interference.The clinical application of WBIA is less,and which lacks threshold value for assessment.VASP is sensitive for the changes of platelet function,but the test is complex and expensive.TEG can monitor the inhibition ratio of drugs on anti-platelets,but it needs to verify the safety of treatment.It is not clear for sensitivity and specificity with monitoring anti-platelet agent by PFA-100.VerifyNow is effective and reliable,but the cost is high.The evidence of clinical study shows that LTA,VASP and VerifyNow can reflect the effect of platelet inhibition of P2Y12receptor antagonists sensitively,and is associated with the risk of major adverse cardiac events(MACE)in patients with cadiovascular diseases.

prognosis；review；P2Y12receptor antagonists；platelet function test；laboratory critical values

R446.114.5

：A

10.11958/20170185

天津市科技計(jì)劃項(xiàng)目（16KPXMSF00170）

天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科（郵編300052）

孔繁強(qiáng)（1974），男，副主任技師，主要從事血液學(xué)實(shí)驗(yàn)室診斷及相關(guān)研究

△通訊作者及審校者 E-mail：thromhaemo@126.com