梅淑芬 金海麗

脾氨肽聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童咳嗽變異型哮喘療效評價

梅淑芬 金海麗

兒童；咳嗽變異型哮喘；脾氨肽

哮喘是兒童時期最常見的呼吸道慢性炎癥性疾病。近年來我國兒童哮喘的患病率明顯上升[1-2]，嚴重影響患兒的生活和學習，并且兒童時期哮喘發(fā)病和成人期的慢性阻塞性肺氣腫、肺源性心臟病等密切相關(guān)[3]，而我國兒童哮喘控制現(xiàn)狀不容樂觀[4]，形勢非常嚴峻?？人宰儺愋拖╟ough variant asthma，CVA）是哮喘的一種發(fā)病形式，是兒童時期慢性咳嗽最常見病因之一。本研究采用脾氨肽聯(lián)合孟魯司特鈉口服治療兒童CVA，取得較好的療效，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料選取2014年1月—2015年6月我院就診的CVA患者56例，男22例，女34例。隨機分為對照組28例，男12例，女16例，年齡3～7歲，平均（4.5±2.1）歲；有過敏性鼻炎史15例，濕疹史8例，有哮喘等過敏性疾病家族史6例；觀察組28例，男10例，女18例，年齡3～8歲，平均（4.7±2.4）歲；有過敏性鼻炎史12例，濕疹史12例，有哮喘等過敏性疾病家族史6例。兩組年齡、性別構(gòu)成、既往史、家族史等方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 診斷標準所有病例診斷均符合《兒童支氣管哮喘診斷和防治指南》中CVA的診斷標準[5]，排除心、肝、腎等重要臟器病變及先天性免疫缺陷等慢性疾病史。

2 方法

2.1 治療方法對照組給予孟魯司特鈉（商品名：順爾寧，規(guī)格：5mg、4mg）1片，每晚1次（<6歲4mg/片,≥6歲5mg/片）口服治療。觀察組在孟魯司特鈉口服基礎上加用脾氨肽口服凍干粉（商品名：復可托，規(guī)格：2mg）1支，隔日1次口服。兩組療程均為12周。兩組在急性期短程口服鹽酸丙卡特羅（商品名：美普清口服液，規(guī)格：30mL∶0.15mg），<6歲0.25mL/（kg·次），≥6歲5mL/（kg·次），均12h口服1次，緩解后停藥。

2.2 檢測指標和方法治療前評估兩組患兒臨床癥狀，并采血測定IgA（免疫比濁法測定，儀器：貝克曼庫爾特IMMAGE800，上海捷門生物技術(shù)合作公司試劑盒，批號：2400177）和IgE（電化學發(fā)光法測定，儀器：德國羅氏化學發(fā)光免疫分析系統(tǒng)E170，德國羅氏診斷有限公司試劑盒，批號：3404914）水平。療程結(jié)束評價兩組咳嗽情況，復查IgA、IgE的水平。

2.3 統(tǒng)計學方法應用SPSS17.0軟件，計量資料正態(tài)分布者以表示，采用t檢驗，非正態(tài)分布者以中位數(shù)（取值范圍）表示，采用秩和檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3 結(jié)果

3.1 療效標準[6]根據(jù)《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》哮喘控制水平分級表，分為良好控制、部分控制、未控制。由專人以問卷或者電話詢問的方式調(diào)查獲得?？傆行?良好控制+部分控制。

3.2 兩組患兒臨床療效比較兩組患兒總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組咳嗽變異型哮喘患兒臨床療效比較[例（%）]

3.3 兩組患兒治療前后IgA、IgE比較治療前兩組組IgA和IgE比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后觀察組IgA較治療前有明顯上升（P<0.05），IgE有明顯下降（P<0.05），而對照組治療前后IgA差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），IgE較治療前明顯下降（P<0.05）；兩組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。嗽>4周，常在運動、夜間和（或）凌晨發(fā)作或加重，以干咳為主，常伴有過敏性疾病史，過敏原檢測可有陽性發(fā)現(xiàn)，抗生素治療無效，抗哮喘藥物診斷性治療有效，并排除其他原因引起的咳嗽[6]。CVA是我國兒童，特別是學齡前和學齡期兒童慢性咳嗽最常見的原因[7]，易被誤診、漏診，給患兒及家長帶來很大困擾，而且CVA未規(guī)范診治可演變成典型哮喘，早期抗炎治療可降低CVA發(fā)展為典型哮喘的風險[8]。CVA的治療原則包括急性發(fā)作期、慢性持續(xù)期和臨床緩解期的治療，要堅持長期、持續(xù)、規(guī)范、個體化的治療原則。急性發(fā)作期主要是平喘、抗炎治療，包括支氣管擴張劑及激素的應用，慢性持續(xù)期和臨床緩解期主要是避免接觸過敏原、抗炎、降低氣道高反應治療[6]。本研究中急性發(fā)作期應用鹽酸丙卡特羅口服，慢性持續(xù)期和臨床緩解期對照組用孟魯司特鈉口服，觀察組在此基礎上聯(lián)合脾氨肽口服治療。結(jié)果顯示觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，且觀察組治療后IgA較治療前明顯上升（P<0.05），IgE治療后明顯下降（P< 0.05），說明兩者聯(lián)合治療CVA能顯著改善患兒的免疫功能。

表2 兩組咳嗽變異型哮喘患兒血清IgA和IgE比較

表2 兩組咳嗽變異型哮喘患兒血清IgA和IgE比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與治療前比較，#P<0.05；

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咳嗽變異型哮喘是哮喘的一種特殊類型，與典型哮喘一樣均存在氣道慢性炎癥、氣道高反應性和氣道重構(gòu)的病理生理學特征[9]。接觸變應原后，觸發(fā)免疫反應，引起炎癥細胞浸潤。炎癥細胞的浸潤和聚集分泌多種炎性介質(zhì)和細胞因子，引起支氣管痙攣和黏液分泌物增多，并促進氣道的增殖和重建。炎性介質(zhì)分泌過多導致B細胞合成IgE增多，本研究入組病例的IgE水平高于正常范圍也證實了這點，IgE升高和CVA的發(fā)生密切相關(guān)。而在免疫反應中，Th細胞起關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用，Th1細胞的功能主要依賴γ-干擾素等來實現(xiàn)，而Th2細胞功能主要依賴白介素-4等來實現(xiàn)，Th1/Th2細胞免疫失衡，Th1細胞功能減弱，Th2細胞過度活化及Th2類細胞因子高表達，是炎癥發(fā)生的主要原因[9]。孟魯司特鈉能有效抑制白三烯受體，脾氨肽能刺激免疫細胞分泌白介素-2和γ-干擾素，從而誘導Thl介導的細胞免疫增強，降低Th2細胞因子的表達，調(diào)節(jié)Th1/Th2細胞趨向平衡，

4 討論

咳嗽變異型哮喘以咳嗽為唯一或主要表現(xiàn)，咳抑制了炎癥反應，IgE生成減少。兩者聯(lián)用能有效抑制免疫反應，降低IgE、減輕炎癥，本研究觀察組治療后IgE明顯減低，說明治療有效。

同時，脾氨肽的主要成分為新鮮豬脾臟中提取的多肽及核苷酸類物質(zhì)，能有效促進干擾素及淋巴因子釋放，使IgA合成增加并激活，調(diào)節(jié)機體的免疫平衡，修復受損細胞。本研究中觀察組治療后血清IgA水平明顯升高，提高患兒的抗病能力，抑制氣道炎癥反應。脾氨肽聯(lián)合孟魯司特鈉治療CVA，兩者相輔相成，改善患兒的免疫功能，取得良好療效。本研究有部分治療無效的病例，因CVA的發(fā)生是多因素參與的免疫反應，故需綜合治療，我們?nèi)孕杼剿鱾€體化的治療方案。

［1］全國兒科哮喘防治協(xié)作組．中國城區(qū)兒童哮喘患病率調(diào)查［J］．中華兒科雜志，2003，41（20）：123-127．

［2］全國兒科哮喘防治協(xié)作組．第三次中國城市兒童哮喘流行病學調(diào)查［J］．中華兒科雜志，2013，51（10）：729-735．

［3］McGeachie MJ，Yates KP，Zhou X，et al．Patterns of Growth and Decline in Lung Function in Persistent Childhood Asthma［J］．N Engl J Med，2016，374（19）：1842-1852．

［4］Wong GW，Kwon N，Hong JG，et al．Pediatric asthma control in Asia：phase 2 of the Asthma Insights and Reality in Asia-Pacific（AIRIAP2）survey［J］．Allergy，2013，68（4）：524-530．

［5］中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組，中華兒科雜志編輯委員會．兒童支氣管哮喘診斷與防治指南［J］．中華兒科雜志，2008，46（10）：745-753．

［6］中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組，中華兒科雜志編輯委員會．兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）［J］．中華兒科雜志，2016，54（3）：167-181．

［7］中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組慢性咳嗽協(xié)作組，中華兒科雜志編輯委員會.中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南［J］．中華兒科雜志，2014，52（3）：184-188．

［8］Matsumoto H，Niimi A，Takemura M，et al．Prognosis of cough variant asthma：a retrospective analysis［J］．J Asthma，20 06，43（2）：131-135．

［9］Nakajima T，Nishimura Y，Nishiuma T，et al．Cough sensitivity in pure cough variant asthma elicited using continuous capsaicin inhalation［J］．Allergol Int，2006，55（2）：149-155．

（收稿：2016-09-10修回：2016-11-02）

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