邢玉娟，朱 浩，秦俊杰，侯曉礁，王秀敏

(1.江蘇農(nóng)牧科技職業(yè)學(xué)院,江蘇泰州 225300；2.北京生泰爾科技股份有限公司，北京 102600)

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甘膽口服液對人工誘發(fā)犬咳嗽的療效觀察

邢玉娟1，朱 浩2，秦俊杰2，侯曉礁2，王秀敏2

(1.江蘇農(nóng)牧科技職業(yè)學(xué)院,江蘇泰州 225300；2.北京生泰爾科技股份有限公司，北京 102600)

為了觀察甘膽口服液治療人工誘發(fā)犬咳嗽的臨床療效，采用8 d煙熏浴造模的方法構(gòu)建犬咳嗽模型，并將成功造模的試驗(yàn)犬隨機(jī)分為甘膽口服液高、中、低劑量組和陽性對照組4個組，另設(shè)空白對照組。其中甘膽口服液高、中、低劑量組試驗(yàn)犬按0.2、0.1、0.05 mL/kg的劑量灌服甘膽口服液，陽性對照組與空白對照組試驗(yàn)犬則灌服相應(yīng)量的滅菌生理鹽水。連續(xù)7 d給藥后，通過臨床癥狀和咳嗽積分指數(shù)對甘膽口服液的療效進(jìn)行判定。結(jié)果表明，與正常對照組相比，甘膽口服液高、中劑量組均可明顯改善臨床癥狀和降低咳嗽積分指數(shù)(P<0.01)，臨床癥狀和咳嗽積分指數(shù)變化無顯著差異(P>0.05)；且高、中劑量組之間差異不顯著(P>0.05)。說明高、中劑量的甘膽口服液對人工誘發(fā)的犬咳嗽具有較好的治療作用。

甘膽口服液；人工誘發(fā)；犬咳嗽；療效觀察

犬傳染性氣管、支氣管炎引發(fā)的咳嗽是一種常見病癥，不僅嚴(yán)重影響犬機(jī)體健康和工作能力，同時也會給犬主人造成極大的精神負(fù)擔(dān)[1-2]。如何有效預(yù)防和治療犬咳嗽很重要，開發(fā)和尋找一種合理治療犬傳染性氣管、支氣管炎的藥物，在犬臨床上有著重大意義和應(yīng)用價值。 甘膽口服液是北京生泰爾科技股份有限公司研發(fā)注冊的國家新獸藥，具有清熱解毒、涼血宣肺與止咳平喘的功效，臨床上主治雞傳染性支氣管炎和雞毒支原體感染引起的肺熱咳喘[3-4]。研究發(fā)現(xiàn)，犬和雞盡管在體型構(gòu)造和生理機(jī)能等多方面存在著很大的差異，但從動物病理學(xué)角度看，二者的咳嗽病癥有其相同或類似的致病原因以及發(fā)生、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸規(guī)律[5-6]。因此，本文通過不同劑量的甘膽口服液灌服人工誘發(fā)咳嗽犬，觀察甘膽口服液在治療犬傳染性氣管、支氣管炎引發(fā)的咳嗽方面的療效性，為其在犬臨床上的推廣應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 試驗(yàn)藥品 甘膽口服液，由愛迪森(北京)生物科技有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：110425；產(chǎn)品批準(zhǔn)文號：獸藥字(2011)010125217；成分：板藍(lán)根、人工牛黃、甘草等；規(guī)格：100 mL/瓶，每100 mL相當(dāng)于原生藥24.4 g。

1.1.2 試驗(yàn)用動物 50只2.5月齡～3月齡健康的泰迪幼犬(體重為1.3 kg～1.5 kg)，其中公犬27只，母犬23只，分別于45日齡和66日齡免疫英特威犬四聯(lián)苗(犬瘟熱、犬細(xì)小病毒、犬傳染性肝炎和犬副流感)。試驗(yàn)犬于18℃±2℃、相對濕度40%～60%的清潔動物室內(nèi)分籠單獨(dú)飼養(yǎng)，自由飲水。統(tǒng)一飼喂犬糧，每天2次，每次每只約40 g～60 g。及時清理糞便尿液，保持地面干燥，定期開啟和關(guān)閉門窗通風(fēng)換氣，每天觀察犬的進(jìn)食、飲水、排泄及行為變化。

1.2 方法

1.2.1 咳嗽模型構(gòu)建 采用煙霧吸入法造模：將試驗(yàn)間的窗戶與出風(fēng)口進(jìn)行粘貼密閉，再將試驗(yàn)犬置于其中，以1 m3的空間使用鋸末16.67 g、干辣椒0.89 g、硫磺0.17 g混合后置于圓形鐵桶內(nèi)，點(diǎn)燃制造濃煙，試驗(yàn)人員快速撤離，關(guān)閉房門，每天4 h(9:30～13:30)，隔日1次，共4次[7-10]。

1.2.2 咳嗽模型納入標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《小動物疾病學(xué)》對犬傳染性氣管、支氣管炎(ITB)的描述，初步確立咳嗽診斷標(biāo)準(zhǔn)。并結(jié)合病原學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除由犬瘟熱引發(fā)的咳嗽[11]。通過觀察試驗(yàn)犬的精神狀態(tài)、可視黏膜、咳嗽積分指數(shù)、體溫計肺部聽診來判定模型成立與否。根據(jù)人工造模試驗(yàn)結(jié)果，當(dāng)試驗(yàn)犬出現(xiàn)穩(wěn)定的咳嗽癥狀，精神萎靡，可視黏膜發(fā)紺，且咳嗽積分指數(shù)大于2.00，體溫高于39.5℃，肺部聽診有明顯啰音時，即可判定犬咳嗽模型成功[12-14]。

1.2.3 試驗(yàn)動物分組及給藥 隨機(jī)選取10只試驗(yàn)犬單獨(dú)飼養(yǎng)，作為空白對照組；試驗(yàn)第1、3、5、7天時，除空白對照組外，其余各組試驗(yàn)犬均進(jìn)行煙熏浴造模，依據(jù)咳嗽模型納入標(biāo)準(zhǔn)，將造模成功的試驗(yàn)犬隨機(jī)分為4組：甘膽口服液高、中、低劑量組和陽性對照組，每組均10只。其中試驗(yàn)Ⅰ組～Ⅲ組為甘膽口服液高、中、低3個劑量治療組，分別以0.2 mL/kg、0.1 mL/kg、0.05 mL/kg劑量灌服甘膽口服液；試驗(yàn)Ⅳ組為陽性對照組，以0.1 mL/kg劑量灌服滅菌生理鹽水。另空白對照組也以0.1 mL/kg劑量灌服滅菌生理鹽水。從試驗(yàn)第9天開始，各組開始給藥，2次/d，連用7 d。

1.2.4 觀察指標(biāo)

1.2.4.1 臨床癥狀 于試驗(yàn)第0、8、12、15天，逐只觀察試驗(yàn)犬的精神狀態(tài)、飲食欲等癥狀；逐只記錄試驗(yàn)犬的可視黏膜的狀態(tài)；逐只對試驗(yàn)犬進(jìn)行肺部聽

診；上午9:00時逐只記錄試驗(yàn)犬的體溫。

1.2.4.2 咳嗽積分指數(shù) 于試驗(yàn)第0、8、12、15天，上午8:00時逐只觀察試驗(yàn)犬的咳嗽癥狀，連續(xù)觀察1h，積分規(guī)則如下：無咳嗽癥狀記為0分；人工誘咳陽性記為1分；有咳嗽癥狀記為3分；咳嗽且伴有嘔吐癥狀記為5分[15]。積分指數(shù)=(n1*0+n2*1+n3*3+n4*5)/10，其中n1、n2、n3、n4分別為咳嗽癥狀為0分、1分、3分、5分時所對應(yīng)的咳嗽試驗(yàn)犬的數(shù)量。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀觀察結(jié)果

試驗(yàn)第0天，所有犬均精神狀態(tài)良好、可視黏膜正常、肺部聽診正常，且平均體溫均在正常值范(表1～表4)。

表1 試驗(yàn)犬精神萎靡狀況的觀察

注：同一列小寫字母不同，表示差異顯著(P<0.05)；同一列大寫字母不同，表示差異極顯著(P<0.01)。

Note:In the same column,values with different small letters mean significant difference (P<0.05); while with different capital letters mean extremely significant difference (P<0.01).

表2 試驗(yàn)犬可視黏膜發(fā)紺狀況的觀察

注：同一列小寫字母不同，表示差異顯著(P<0.05)；同一列大寫字母不同，表示差異極顯著(P<0.01)。

Note:In the same column,values with different small letters mean significant difference (P<0.05); while with different capital letters mean extremely significant difference (P<0.01).

表3 試驗(yàn)犬肺部聽診啰音狀況的觀察

注：同一列小寫字母不同，表示差異顯著(P<0.05)；同一列大寫字母不同，表示差異極顯著(P<0.01)。

Note:In the same column,values with different small letters mean significant difference (P<0.05); while with different capital letters mean extremely significant difference (P<0.01).

表4 試驗(yàn)犬體溫狀況的觀察

注：同一列小寫字母不同，表示差異顯著(P<0.05)；同一列大寫字母不同，表示差異極顯著(P<0.01)。

Note:In the same column,values with different small letters mean significant difference (P<0.05); while with different capital letters mean extremely significant difference (P<0.01).

圍內(nèi)。就精神萎靡犬只數(shù)、可視黏膜發(fā)紺犬只數(shù)、肺部聽診啰音犬只數(shù)的統(tǒng)計結(jié)果看，試驗(yàn)第8天，即第4次煙熏浴結(jié)束后的第1天，5個造模組與空白對照組相比，差異極顯著(P<0.01)。試驗(yàn)第12天，高、中劑量組與陽性對照組相比，差異極顯著(P<0.01)；低劑量組與陽性對照組相比，無顯著差異(P>0.05)。試驗(yàn)第15天，高、中劑量組與陽性對照組相比，差異極顯著(P<0.01)；與空白對照組相比，無顯著差異(P>0.05)，且高、中劑量組之間無顯著差異(P>0.05)。就體溫統(tǒng)計結(jié)果看，試驗(yàn)第8天，5個造模組之間無顯著差異(P>0.05)；試驗(yàn)第12和15天，高、中低、劑量組與陽性對照組相比，差異極顯著(P<0.01)。

2.2 咳嗽積分指數(shù)結(jié)果

由表5～表7可知，試驗(yàn)當(dāng)天，5個組試驗(yàn)犬的咳嗽積分指數(shù)均為0.00。試驗(yàn)第8天，即第4次煙熏浴結(jié)束后的第1天，造模組的咳嗽積分指數(shù)均大于3.00，與空白對照組相比，差異極顯著(P<0.01)。試驗(yàn)第12天，高、中低、劑量組試驗(yàn)犬的咳嗽積分指數(shù)均降低，高、中劑量組與陽性對照組相比，差異顯著(P<0.05)；低劑量組與陽性對照組相比，無顯著差異(P>0.05)。試驗(yàn)第15天，高、中、低劑量組試驗(yàn)犬的咳嗽積分指數(shù)持續(xù)降低，高、中劑量組與陽性對照組相比，差異極顯著(P<0.01)；與空白對照組相比，無顯著差異(P>0.05)，且高、中劑量組之間無顯著差異(P>0.05)。試驗(yàn)第15天，低劑量組與陽性對照組相比，差異極顯著(P<0.01)；與空白對照組相比，差異極顯著(P<0.01)。

綜上所述，高、中劑量甘膽口服液對煙熏浴受試犬的治療效果明顯優(yōu)于低劑量組，表現(xiàn)為高、中劑量組試驗(yàn)犬咳嗽癥狀的基本消失，同時其它病癥也有所緩減。低劑量組犬咳嗽癥狀也有所緩減，但仍有半數(shù)犬表現(xiàn)精神萎靡、可視黏膜發(fā)紺、肺部聽診啰音。

表5 試驗(yàn)犬8天咳嗽積分指數(shù)結(jié)果

注：同一列小寫字母不同，表示差異顯著(P<0.05)；同一列大寫字母不同，表示差異極顯著(P<0.01)。

Note:In the same column,values with different small letters mean significant difference (P<0.05); while with different capital letters mean extremely significant difference (P<0.01).

表6 試驗(yàn)犬12 d咳嗽積分指數(shù)結(jié)果

注：同一列小寫字母不同，表示差異顯著(P<0.05)；同一列大寫字母不同，表示差異極顯著(P<0.01)。

Note:In the same column,values with different small letters mean significant difference (P<0.05); while with different capital letters mean extremely significant difference (P<0.01).

表7 試驗(yàn)犬15 d咳嗽積分指數(shù)結(jié)果

注：同一列小寫字母完全不同，表示差異顯著(P<0.05)；同一列大寫字母完全不同，表示差異極顯著(P<0.01)。

Note:In the same column,values with different small letters mean significant difference (P<0.05); while with different capital letters mean extremely significant difference (P<0.01).

3 討論

甘膽口服液具有抗炎、抗病毒、抗支原體以及鎮(zhèn)咳、平喘、祛痰的藥理作用，本試驗(yàn)連續(xù)7天對煙熏造模咳嗽犬灌服0.1 mL/kg和0.2 mL/kg劑量的甘膽口服液，每天2次，可有效改良試驗(yàn)犬的精神狀態(tài)、明顯減低咳嗽積分指數(shù)、平衡體溫恢復(fù)至正常范圍，并促使肺部聽診和可視黏膜的基本正?；?，從而達(dá)到治療煙熏所致犬咳嗽癥狀的作用。

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Effect Observation of Gan Dan Oral Liquid in Treatment of Artificial Induced Canine Cough

XING Yu-juan1,ZHU Hao2,QIN Jun-jie2,HOU Xiao-jiao2,WANG Xiu-min2
(1.JiangsuAgri-AnimalHusbandryVocationalCollege,Taizhou,Jiangsu,225300,China;2.BeijingCentreBiologyCo.,Ltd,Beijing,102600,China)

To observe the clinical effect of Gan Dan oral liquid in treatment of artificial induced dogs with cough.The model of dog cough was established by 8 days smoky bath modeling,and the dogs were randomly divided into 5 groups:high,middle and low dose groups and positive control group,and blank control group.The high,medium and low dosages of Gan Dan oral liquid were 0.2,0.1,0.05mL/kg of Gan Dan oral liquid,positive control group and blank control group were fed sterile normal saline solution with corresponding dose.After 7 days of continuous administration,the clinical symptoms and cough score indexes were used to evaluate the clinical effect of Gan Dan oral liquid.Results showed the high and medium dose groups of Gan Dan oral liquid can significantly improve the clinical symptoms and reduce the cough score index (P<0.01) ,compared with the normal control group,there was no significant differences (P>0.05); there were no significant differences between the high and middle dose group of Gan Dan oral liquid (P>0.05).In conclusion,the high and medium dose groups of Gan Dan oral liquid have the apparently therapeutic effect of artificial induced canine cough.

Gan Dan oral liquid; artificial induction; canine cough; clinical observation

2016-09-30

邢玉娟(1964-)，女，山東濟(jì)南人，副教授，主要從事動物醫(yī)學(xué)臨床教學(xué)與實(shí)踐工作。

S853.7

B

1007-5038(2017)06-0132-05