朱紅欣

[摘要] 目的 觀察慢性乙型肝炎合并肺結(jié)核應(yīng)用恩替卡韋治療的臨床效果。 方法 收集62例慢性乙型肝炎合并肺結(jié)核患者作為研究對象，就診時(shí)間為2014年1月～2016年7月，隨機(jī)分為觀察組和對照組各31例，兩組均使用相同的抗結(jié)核初治方案，此外，觀察組使用恩替卡韋片治療。比較兩組治療前后肝功能指標(biāo)及 HBV-DNA水平。結(jié)果 肝功能指標(biāo)：治療后兩組ALB、ALT、TBIL水平均明顯降低，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后觀察組ALB、ALT、TBIL水平與對照組比較更低，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。HBV-DNA水平：治療后兩組HBV-DNA水平均明顯降低，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后觀察組HBV-DNA水平與對照組比較更低，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 恩替卡韋對慢性乙型肝炎并肺結(jié)核患者肝功能有顯著的改善作用，可顯著抑制病毒復(fù)制，建議在慢性乙型肝炎合并肺結(jié)核患者中推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 慢性乙型肝炎；肺結(jié)核；恩替卡韋；肝功能

[中圖分類號] R512.62 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）14-0097-03

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of the application of entecavir in the treatment of chronic hepatitis B complicated with pulmonary tuberculosis. Methods A total of 62 patients with chronic hepatitis B complicated with pulmonary tuberculosis were collected as the research subjects. They were diagnosed from January 2014 to July 2016. They were randomly assigned to the observation group and the control group， with 31 patients in each group. Both groups were given the same initial treatment protocol of anti-tuberculosis. In addition， the observation group was given entecavir tablets. The liver function indices and HBV-DNA level between two groups were compared before and after the treatment. Results Liver function indices： ALB， ALT and TBIL levels were significantly decreased in both groups after the treatment， and the differences were statistically significant compared with those before the treatment （P<0.05）. ALB， ALT and TBIL levels in the observation group after the treatment were even lower than those in the control group， and the differences between the two groups were statistically significant（P<0.05）. HBV-DNA level： HBV-DNA level in both groups after the treatment was significantly decreased， and the difference was statistically significant compared with that before the treatment （P<0.05）. HBV-DNA level in the observation group after the treatment was even lower than that in the control group， and the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Entecavir has a significant improving effect on the liver function in the patients with chronic hepatitis B complicated with pulmonary tuberculosis， which can greatly inhibit the replication of virus. It is suggested that the application of entecavir be popularized in the patients with chronic hepatitis B complicated with pulmonary tuberculosis.

[Key words] Chronic hepatitis B； Pulmonary tuberculosis； Entecavir； Liver function

慢性乙型肝炎和肺結(jié)核均為臨床常見疾病，全世界約有3.5億慢性乙肝病毒（HBV）攜帶者，我國是乙型肝炎病毒感染的高流行區(qū)，慢性乙型肝炎患者約2000萬例[1]。肺結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌引起的慢性傳染性疾病，可侵襲機(jī)體多個(gè)器官[2]。部分肺結(jié)核患者同時(shí)還患有慢性乙型肝炎，與單純肺結(jié)核患者比較，慢性乙型肝炎合并肺結(jié)核患者由于體內(nèi)肝炎病毒的存在，接受抗結(jié)核治療后發(fā)生肝臟炎性損傷的幾率更高，程度也更重，使患者的肝功能損害進(jìn)一步加重[3]。因此，合理治療方案的選擇是治療慢性乙型肝炎合并肺結(jié)核患者的關(guān)鍵措施。本研究對31例慢性乙型肝炎合并肺結(jié)核患者使用恩替卡韋治療，效果較滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集62例慢性乙型肝炎合并肺結(jié)核患者作為研究對象，就診時(shí)間為2014年1月～2016年7月，符合《病毒性肝炎防治方案》[4]、《臨床診療指南·結(jié)核病分冊》[5]中相應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器疾病患者，排除合并其他肝炎、肝硬化患者；排除精神疾病患者；排除肺外結(jié)核患者；排除高血壓、糖尿病和癲癇病史患者，排除對研究藥物過敏患者。將患者隨機(jī)分為觀察組和對照組各31例，觀察組男17例，女14例，年齡最小23歲，最大75歲，平均（43.7±9.6）歲，輕度15例，中度9例，重度7例，對照組男18例，女13例，年齡最小25歲，最大73歲，平均（43.3±10.4）歲，輕度14例，中度11例，重度6例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。研究中所有患者對本次研究均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均給予常規(guī)護(hù)肝及抗結(jié)核藥物治療，均使用相同的抗結(jié)核初治方案：（1）強(qiáng)化期2個(gè)月，異煙肼片，口服，0.4 g/次，1次/d；利福平片，口服，0.45 g/次，2次/周；鹽酸乙胺丁醇片，口服，1 g/次，1次/d；吡嗪酰胺，口服，1.5 g/次，1次/d。（2）鞏固期6個(gè)月。異煙肼片，口服，0.4 g/次，1次/d；利福平片，口服，0.45 g/次，2次/周；鹽酸乙胺丁醇片，口服，1 g/次，1次/d。此外，觀察組使用恩替卡韋片（國藥準(zhǔn)字H20100019，生產(chǎn)單位：江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司）治療，口服，0.5 mg/次，1次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后肝功能指標(biāo)：血清蛋白（ALB）、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素（TBIL），采用日立7600型自動生化分析儀檢測；治療前后HBV-DNA水平使用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)的研究處理均使用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較

治療前觀察組ALB、ALT、TBIL水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組ALB、ALT、TBIL水平均明顯降低，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后觀察組ALB、ALT、TBIL水平與對照組比較更低，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組治療前后HBV-DNA水平比較

治療前觀察組HBV-DNA水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組HBV-DNA水平明顯降低，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后觀察組HBV-DNA水平與對照組比較更低，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)

兩組在治療期間均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

肺結(jié)核是臨床常見病及多發(fā)病，有調(diào)查表明，我國肺結(jié)核患者占世界肺結(jié)核患者總數(shù)的15.2%，高居全球第2位。肺結(jié)核是我國重點(diǎn)控制的疾病之一，雖然近年來我國的結(jié)核病發(fā)生率有所降低，但是仍處于較高水平[6]。肺結(jié)核傳染性強(qiáng)，不僅影響患者的身體健康，而且嚴(yán)重威脅社會與家庭，因此，應(yīng)及時(shí)干預(yù)治療，早期、規(guī)律、全程、聯(lián)合和適量為肺結(jié)核患者治療的基本原則[7]。在臨床中除了長期、大量的使用抗結(jié)核藥物對肺結(jié)核患者進(jìn)行治療，為了使各種炎性反應(yīng)減少，還需大量使用糖皮質(zhì)激素，均導(dǎo)致肺結(jié)核患者身體免疫力低下，肝功能嚴(yán)重受損，慢性乙型肝炎是肺結(jié)核的常見合并癥，對肺結(jié)核患者的治療效果造成嚴(yán)重影響，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致急性肝臟壞死；長期使用激素類藥物治療使患者的免疫力明顯降低，使很多慢性乙型肝炎患者重新進(jìn)入活動期，對患者的生命安全造成嚴(yán)重威脅[8-9]。對于慢性乙型肝炎合并肺結(jié)核患者，在抗結(jié)核藥物治療中，肝功能損傷程度更高，而抗結(jié)核治療中出現(xiàn)的肝功能損害等不良反應(yīng)也是導(dǎo)致治療中斷或終止的主要原因之一，給臨床的治療增加了困難[10]。

本研究對恩替卡韋對慢性乙型肝炎并肺結(jié)核患者的治療效果進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)其治療后兩組ALB、ALT、TBIL水平均出現(xiàn)明顯降低，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后觀察組ALB、ALT、TBIL水平與對照組比較更低，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。恩替卡韋可有效改善慢性乙型肝炎合并肺結(jié)核患者的肝功能。治療后兩組HBV-DNA水平出現(xiàn)明顯降低，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后觀察組HBV-DNA水平與對照組比較更低，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。恩替卡韋可顯著抑制病毒復(fù)制。恩替卡韋為鳥苷類似物，是目前抗HBV作用最強(qiáng)的藥物之一[11]，恩替卡韋在細(xì)胞內(nèi)可轉(zhuǎn)化為三磷酸鹽，并與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭性抑制病毒的復(fù)制，阻斷肝病的持續(xù)惡化[12]，恩替卡韋抑制病毒作用強(qiáng)、速度快，不易產(chǎn)生耐藥性，4年內(nèi)耐藥率不足1%，顯著低于其他核苷類藥物，長期使用患者耐受性好[13-14]。韋貞偉等[15]對133例肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者采用恩替卡韋聯(lián)合抗結(jié)核治療并將其作為抗病毒治療組，結(jié)果表明，該組患者治療后ALT、AST、HBV-DNA與對照組比較均出現(xiàn)明顯降低，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；抗病毒治療組及單純給予抗結(jié)核治療的對照組治療后終止抗結(jié)核治療發(fā)生率分別為1.5%、35.9%，且兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），故此，認(rèn)為恩替卡韋能使血清病毒載量有效降低，抗結(jié)核化學(xué)治療中肝損傷的發(fā)生幾率減少，慢性乙型肝炎合并肺結(jié)核患者依從性顯著提高。該結(jié)果與本次研究結(jié)果具有一致性。