李洪珍 孫宏偉

氯沙坦鉀片聯(lián)合馬來(lái)酸左旋氨氯地平片治療原發(fā)性高血壓的療效觀察

李洪珍 孫宏偉

目的探討氯沙坦鉀片聯(lián)合馬來(lái)酸左旋氨氯地平片治療原發(fā)性高血壓的臨床療效。方法110例原發(fā)性高血壓患者, 隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組, 各55例。對(duì)照組給予馬來(lái)酸左旋氨氯地平片治療, 治療組給予氯沙坦鉀片聯(lián)合馬來(lái)酸左旋氨氯地平片治療。比較兩組患者的治療效果, 并觀察記錄兩組血壓指標(biāo)及不良反應(yīng)的差異。結(jié)果治療組總有效率為 96.4 %, 對(duì)照組總有效率為74.5%, 治療組總有效率明顯高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前, 治療組患者血壓與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后, 治療組收縮壓與舒張壓均明顯低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組與對(duì)照組各有1例患者出現(xiàn)踝部輕度水腫, 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論氯沙坦鉀片聯(lián)合馬來(lái)酸左旋氨氯地平片治療原發(fā)性高血壓, 相比于單獨(dú)使用馬來(lái)酸左旋氨氯地平的臨床效果, 患者血壓改善更好且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng), 是治療原發(fā)性高血壓的理想組合, 值得臨床推廣應(yīng)用。

原發(fā)性高血壓；氯沙坦鉀片；馬來(lái)酸左旋氨氯地平片；聯(lián)合用藥

原發(fā)性高血壓是以血壓升高為主要臨床表現(xiàn), 伴或不伴有多種心血管危險(xiǎn)因素的綜合征, 日常生活中通常簡(jiǎn)稱其為高血壓, 很多心、腦血管疾病都與其密切相關(guān), 高血壓對(duì)于人體內(nèi)部的諸多主要器官都會(huì)產(chǎn)生較為嚴(yán)重的影響, 例如：心、腦、腎的結(jié)構(gòu)以及功能, 嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致這些器官的功能衰竭, 成為危及人類死亡的主要原因之一［1-3］。就目前而言,盡管人們對(duì)高血壓的認(rèn)識(shí)有很大提高, 但是血壓控制仍不理想, 因此探討方便合理有效的藥物控制血壓顯得尤為重要。本次研究以2、3級(jí)原發(fā)性高血壓患者為臨床研究對(duì)象, 對(duì)氯沙坦鉀片聯(lián)合馬來(lái)酸左旋氨氯地平片治療原發(fā)性高血壓的臨床療效做出分析與探究, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年7月~2016年7月在本院就診并接受治療的110例原發(fā)性高血壓患者作為研究對(duì)象, 隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組, 每組55例。治療組中男38例, 女17例；年齡35~79歲, 平均年齡(52.41±10.72)歲；其中合并冠心病16例, 2型糖尿病13例, 腦血管病10例, 單純高血壓16例。對(duì)照組男39例, 女16例；年齡38~78歲, 平均年齡(51.32± 9.98)歲；其中合并冠心病18例, 2型糖尿病15例, 腦血管病9例, 單純高血壓13例。兩組患者年齡、性別及合并基礎(chǔ)疾病等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 所以患者均符合《中國(guó)高血壓防治指南》中對(duì)于原發(fā)性高血壓標(biāo)準(zhǔn)［4］, 且本次觀察前2周內(nèi)未使用過(guò)任何降壓藥物。入選患者需排除繼發(fā)性高血壓、合并有嚴(yán)重心肝腎功能障礙、合并腫瘤疾病以及免疫系統(tǒng)缺陷疾病、既往曾有過(guò)鈣離子通道阻斷劑(CCB)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)類不能耐受或過(guò)敏者。

1.3 治療方法 所有患者均以非藥物治療方法為基礎(chǔ), 即給予調(diào)整生活方式治療, 如戒煙限酒、低鹽低脂飲食、適當(dāng)體育鍛煉、減輕體重、調(diào)整心理狀態(tài)及適當(dāng)休息等一般治療。在此基礎(chǔ)上, 對(duì)照組患者給予馬來(lái)酸左旋氨氯地平片(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20030690, 規(guī)格2.5 mg× 14片/盒)治療, 給藥方式為晨起口服, 初始劑量為2.5 mg/d, 根據(jù)血壓情況可調(diào)整至5.0 mg/d。治療組患者根據(jù)血壓情況口服馬來(lái)酸左旋氨氯地平2.5~5.0 mg/d, 在此基礎(chǔ)上再給予氯沙坦鉀片(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán), 國(guó)藥準(zhǔn)字H20080371, 規(guī)格50 mg×7片/盒)聯(lián)合治療, 50 mg/d, 兩藥晨起一并頓服。兩組患者均持續(xù)治療觀察6周。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療1、2、4、6周時(shí)的血壓情況。比較兩組治療效果。兩組患者治療后復(fù)查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能及電解質(zhì)情況, 觀察有無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［5］《新藥臨床研究指導(dǎo)原則草案》的頒布, 更新了對(duì)于治療效果的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)解釋, 將治療效果分為顯效、有效及無(wú)效［3］。顯效：當(dāng)治療結(jié)束后舒張壓下降的數(shù)值>10 mm Hg (1 mm Hg=0.33 kPa)并且降低到正常范圍或下降>20 mm Hg；有效：當(dāng)治療結(jié)束后舒張壓下降的數(shù)值≤10 mm Hg, 但降至正常范圍或DBP下降10~19 mm Hg, 或者治療結(jié)束后收縮壓下降30 mm Hg；無(wú)效：以上情況標(biāo)準(zhǔn)均未達(dá)到?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 治療組顯效32例(58.2%), 有效21例(38.2%), 無(wú)效2例(3.6%), 總有效率為96.4%；對(duì)照組顯效26例(47.3%), 有效15例(27.3%), 無(wú)效14例(25.5%), 總有效率為74.5%；治療組總有效率顯著高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后血壓指標(biāo)比較 治療前, 治療組患者血壓與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,治療組收縮壓與舒張壓均明顯低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者治療效果比較(n, %)

表2 兩組患者治療前后血壓指標(biāo)比較(mm Hg)

表2 兩組患者治療前后血壓指標(biāo)比較(mm Hg)

注：與對(duì)照組比較,aP>0.05,bP<0.05

組別例數(shù)收縮壓舒張壓治療前治療后治療前治療后對(duì)照組55168.2±12.6157.5±9.797.3±13.292.6±7.5治療組55 169.3±13.2a102.3±8.9b96.3±12.5a70.2±7.5b

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者治療后復(fù)查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能及電解質(zhì)情況, 均未發(fā)現(xiàn)異常。治療期間治療組與對(duì)照組各有1例患者出現(xiàn)踝部輕度水腫, 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

目前, 原發(fā)性高血壓是臨床上的常見(jiàn)病、多發(fā)病, 已成為威脅人類健康的心血管病之一, 是人類居主導(dǎo)地位的死亡危險(xiǎn)因素。因此控制血壓是降低心腦血管病的主要環(huán)節(jié), 但是目前我國(guó)高血壓患者血壓總體控制率低, 藥物療效和依從性是提高患者控制血壓達(dá)標(biāo)的兩大關(guān)鍵因素。因此探討合理有效的治療方法比較重要。

臨床治療原發(fā)性高血壓藥物較多, 選擇降壓藥物的基本原則是從小劑量開(kāi)始、優(yōu)先選擇長(zhǎng)效制劑、聯(lián)合用藥等, 許多患者常需要兩種以上藥物聯(lián)合治療［6］。ARB及CCB聯(lián)合應(yīng)用的治療方案目前已有相關(guān)的循證醫(yī)學(xué)支持。

ARB是一種較為常見(jiàn)的降低血壓的藥物, 阻斷組織的血管緊張素Ⅱ受體亞型AT1是其能夠?qū)崿F(xiàn)降低血壓的機(jī)制, 對(duì)于血管緊張素Ⅱ的水鈉潴留、血管收縮與重構(gòu)的作用可以有效的阻斷, 從而可以持久而平穩(wěn)的降低血壓［7］；CCB降壓機(jī)制主要通過(guò)與血管平滑肌細(xì)胞膜L型鈣通道α1亞單位特異性結(jié)合, 對(duì)于細(xì)胞外鈣離子經(jīng)電壓依賴性鈣通道進(jìn)入到血管平滑肌細(xì)胞膜時(shí)可以進(jìn)行有效的防范與阻礙作用, 使血管平滑肌細(xì)胞膜電離子興奮-收縮偶聯(lián)進(jìn)一步的減弱, 對(duì)于阻力血管的收縮反應(yīng)性也有減弱作用, 使血管緊張素Ⅱ和α1腎上腺素能受體的縮血管效應(yīng)方面也相應(yīng)減弱, 還可以使腎小管對(duì)鈉的重吸收減少, 有排鈉和利尿的作用, 血管選擇性、降壓作用非常明顯、負(fù)性肌力作用少等特點(diǎn)都是CCB較為突出的特性, 其與血管平滑肌靶細(xì)胞結(jié)合緊密, 脂溶性強(qiáng),降低血壓的效果長(zhǎng)久且平緩, 然而開(kāi)始治療時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)反射性交感活性增強(qiáng), 這種情況極有可能引起心率的增快, 面部出現(xiàn)潮紅, 頭痛、下肢呈現(xiàn)水腫等負(fù)面反應(yīng), 交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的活化,聯(lián)合使用ARB可通過(guò)阻斷RAS消除交感神經(jīng)活性, 并且對(duì)于出現(xiàn)的負(fù)面反應(yīng)也可以得到控制。除此之外, 如果想要進(jìn)一步加強(qiáng)ARB的降壓效應(yīng)可以利用CCB的排鈉功能來(lái)實(shí)現(xiàn)；ARB和CCB都可以產(chǎn)生舒張血管的效應(yīng), 但是動(dòng)脈舒張反應(yīng)主要是由CCB引起, 而ARB則對(duì)動(dòng)靜脈均起到舒張的作用, 因此CCB和ARB聯(lián)合使用可以增強(qiáng)降壓效果, 同時(shí)ARB的靜脈舒張作用也可減輕CCB的踝部水腫［8-14］。正是基于上述兩類藥物控制血壓的理論基礎(chǔ), 本次觀察中選擇ARB類中的氯沙坦鉀片聯(lián)合CCB類中的馬來(lái)酸左旋氨氯地平片作為觀察藥物, 兩藥均為臨床常用的長(zhǎng)效降壓藥物［15,16］。

本次觀察為探討2、3級(jí)原發(fā)性高血壓患者的基本藥物治療提供臨床經(jīng)驗(yàn)。觀察結(jié)果表明, 治療組總有效率為96.4%, 對(duì)照組總有效率為74.5%, 治療組總有效率明顯高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前, 治療組患者血壓與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后, 治療組收縮壓與舒張壓均明顯低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組與對(duì)照組各有1例患者出現(xiàn)踝部輕度水腫,比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

綜上所述, 氯沙坦鉀片聯(lián)合馬來(lái)酸左旋氨氯地平片降壓效果優(yōu)于單獨(dú)使用馬來(lái)酸左旋氨氯地平片, 臨床療效明顯,降壓作用可靠, 不良反應(yīng)少, 1次/d口服給藥可以減少患者漏服, 有利于提高患者的治療依從性, 因此對(duì)于臨床中的2、3級(jí)原發(fā)性高血壓患者可作為首選組合, 值得臨床推廣使用。

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Observation of curative effect by losartan potassium tablets and levoamlodipine maleate tablets in the treatment of primary hypertension

LI Hong-zhen, SUN Hong-wei.
Department of Internal Medicine, Beijing Shijingshan District Hospital of Traditional Chinese Medicine, Beijing 100043, China

ObjectiveTo investigate clinical effect by losartan potassium tablets and levoamlodipine maleate tablets in the treatment of primary hypertension.MethodsA total of 110 patients with primary hypertension were randomly divided into control group and treatment group, with 55 cases in each group.The control group

levoamlodipine maleate tablets for treatment, and the treatment group received losartan potassium tablets and levoamlodipine maleate tablets for treatment.Comparison was made on curative effects between the two groups.Blood pressure indexes and adverse reactions were observed and recorded in the two groups.ResultsThe treatment group had total effective rate as 96.4%, and the control group had total effective rate as 74.5%.The treatment group had obviously higher total effective rate than the control group, and the difference had statistical significance (P<0.05).Before treatment, there was no statistically significant difference of blood pressure between the treatment group and the control group (P>0.05).After treatment, the treatment group had all much lower systolic blood pressure and diastolic blood pressure than the control group, and their difference had statistical significance (P<0.05).The treatment group and the control group respectively had 1 case with mild ankle edema, and their difference had no statistical significance (P>0.05).ConclusionComparing with single implement of levoamlodipine maleate tablets, combination of losartan potassium tablets and levoamlodipine maleate tablets in treating primary hypertension shows better improvement in blood pressure without severe adverse reactions.This method is the ideal combination for treating primary hypertension, and it is worth clinical promotion and application.

Primary hypertension; Losartan potassium tablets; Levoamlodipine maleate tablets; Combined medication

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.10.003

2017-03-30］

100043 北京市石景山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科