嗎啡轉(zhuǎn)鹽酸美沙酮片維持治療難治性癌性疼痛患者的臨床療效觀察

崔薈楠1唐曉紅1王立濤1槐梅2

目的探討嗎啡轉(zhuǎn)鹽酸美沙酮片維持治療難治性癌性疼痛患者的臨床療效。方法給予80例晚期癌癥患者嗎啡即釋片鎮(zhèn)痛，用藥劑量≥120 mg/d，當(dāng)NRS≤3分后藥物轉(zhuǎn)換為口服鹽酸美沙酮片（用藥療程≥2周）。結(jié)果患者由嗎啡轉(zhuǎn)換為鹽酸美沙酮片后疼痛強(qiáng)度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），使用鹽酸美沙酮片第2周末NRS≤3分的患者有72例，NRS 4～6分的患者8例，鹽酸美沙酮片有效率為90%，不良反應(yīng)為便秘的患者比重最高（26．25%）。患者未出現(xiàn)肝、腎功能以及心電圖方面的不良反應(yīng)。結(jié)論鹽酸美沙酮片對(duì)于難治性癌性疼痛的晚期癌癥患者止痛效果明顯，其日使用劑量低于嗎啡，不良反應(yīng)發(fā)生率相似。

嗎啡；鹽酸美沙酮片；難治性癌性疼痛；臨床療效

嗎啡為阿片受體激動(dòng)劑，具有良好的陣痛作用以及強(qiáng)麻醉作用，是臨床上常見(jiàn)的一種鎮(zhèn)痛劑，但長(zhǎng)期使用會(huì)對(duì)其產(chǎn)生耐受，降低其效率[1]。美沙酮與嗎啡的藥理結(jié)構(gòu)相似、陣痛效能以及效能持續(xù)時(shí)間也無(wú)太大差異[2]。在相同程度疼痛的前提下，嗎啡的用量要高于美沙酮[3]。當(dāng)患者長(zhǎng)期使用嗎啡產(chǎn)生耐受或難以忍受使用嗎啡產(chǎn)生的不良反應(yīng)時(shí)，改用美沙酮可達(dá)到與嗎啡相當(dāng)?shù)年囃葱Ч鸞4]。絕大多數(shù)患者在用藥后可緩解疼痛，其中有部分患者無(wú)法緩解，在臨床上稱為“難治性癌性疼痛”。為了探討嗎啡轉(zhuǎn)鹽酸美沙酮片維持治療難治性癌性疼痛患者的臨床療效，本文觀察了我院就診的80例晚期癌癥患者的基本資料，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2016年1—12月在我院就診的晚期癌癥患者80例作為研究對(duì)象，其中男性43例，女性37例，所有患者臨床表現(xiàn)均為難治性癌性疼痛。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者入研究前每日使用嗎啡陣痛的劑量≥120 mg；（2）所有患者疼痛輕度評(píng)分為NRS＞3[5]；排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在先天性免疫缺陷者；（2）腫瘤腦轉(zhuǎn)移者；（3）對(duì)阿片類鎮(zhèn)痛藥物過(guò)敏者。

1.2 用藥方法

（1）嗎啡轉(zhuǎn)換為鹽酸美沙酮片：第1天：?jiǎn)岱扔昧繙p少1/3（全天劑量）；第2天：?jiǎn)岱扔昧繙p少2/3，鹽酸美沙酮片用量為2/3；第3天：完全只使用鹽酸美沙酮片。（2）藥物轉(zhuǎn)換比：全天服用嗎啡即釋片30～90 mg，轉(zhuǎn)換比(嗎啡：美沙酮)為4：1；91～300 mg，轉(zhuǎn)換比為6：1；≥300 mg，轉(zhuǎn)換比為8：1。（3）鹽酸美沙酮片每日用藥2次，具體用量遵醫(yī)囑。

1.3 觀察指標(biāo)

根據(jù)患者的疼痛度制定NRS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，將嗎啡滴定1周末轉(zhuǎn)換為鹽酸美沙酮片后2周末起作為評(píng)價(jià)時(shí)間點(diǎn)。當(dāng)NRS≤3分時(shí)認(rèn)為此次藥物鎮(zhèn)痛有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用 SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示計(jì)量資料，百分率表示計(jì)數(shù)資料，檢驗(yàn)方法分別應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)，P＜0.05時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

我院就診的80例晚期癌癥患者臨床表現(xiàn)均為難治性癌性疼痛。疼痛性質(zhì)按病理生理分類，詳見(jiàn)表1。

2.2 臨床療效分析

所有患者在鎮(zhèn)痛藥物由嗎啡轉(zhuǎn)換為鹽酸美沙酮片后，其疼痛強(qiáng)度有差異（P＜0.05），使用鹽酸美沙酮片第2周末NRS≤3分的患者72例，NRS 4～6分的患者8例，可得鹽酸美沙酮片的有效率為90%，詳見(jiàn)表2、表3。

表1 80例難治性癌性疼痛患者的疼痛性分析

2.3 不良反應(yīng)

6例患者出現(xiàn)惡心（7.5%）；4例出現(xiàn)嘔吐（5.0%）；21例出現(xiàn)便秘，占總?cè)藬?shù)的26.25%；3例出現(xiàn)嗜睡，占總?cè)藬?shù)的3.75%。便秘患者所占比重最高。未發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)肝、腎功能以及心電圖方面的不良反應(yīng)。

3 討論

“疼痛（pain）是一種與組織損傷或潛在的組織損傷相關(guān)的不愉快的主觀感覺(jué)和情感體驗(yàn),疼痛既是一種生理感覺(jué),又是對(duì)這一感覺(jué)的一種情感反應(yīng)”，癌性疼痛則是指癌癥、癌癥相關(guān)性病變以及抗癌治療所引發(fā)的疼痛[6]。癌癥患者常見(jiàn)的臨床癥狀為疼痛，且癌性疼痛多為慢性痛[7]。

患者由嗎啡轉(zhuǎn)換為鹽酸美沙酮片后疼痛強(qiáng)度存在差異（P＜0.05），鹽酸美沙酮片的有效率為90%，不良反應(yīng)為便秘的患者比重最高（26.25%），未發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)肝、腎功能以及心電圖方面的不良反應(yīng)。可見(jiàn)鹽酸美沙酮片對(duì)于難治性癌性疼痛的晚期癌癥患者止痛效果明顯，其日使用劑量低于嗎啡，不良反應(yīng)發(fā)生率相似。此研究結(jié)果與絕大多數(shù)研究結(jié)果相似，孫建明[8]等研究表明：難治性癌性疼痛采用鹽酸美沙酮片維持治療鎮(zhèn)痛效果良好，安全性高。

綜上所述，在同等疼痛程度的前提下，鹽酸美沙酮片對(duì)于難治性癌性疼痛的鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于嗎啡，且用量、不良反應(yīng)均少于嗎啡。

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[7] 鄭麗丹，郭勇． 中醫(yī)藥治療癌性疼痛研究進(jìn)展[J]． 浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，25（12）：1172-1173．

[8] 孫建明． 鹽酸美沙酮片維持治療重度或難治性癌性疼痛效果分析[J]． 中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2015，6（19）：97-98．

Clinical Observation on Morphine-modif i ed Methadone Tablets in the Treatment of Refractory Cancer Pain

CUI Huinan1TANG Xiaohong1WANG Litao1HUAI Mei21 Department of Oncology, Second Hospital in Chifeng City, Chifeng Inner Mongolia 024000, China; 2 Department of Cardiothoracic Surgery, Huabei Oilf i eld General Hospital, Renqiu Hebei 062552, China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of morphinemodified methadone tablets in the treatment of refractory cancer pain.Methods80 cases of advanced cancer patients were given morphine release analgesic, the dose was ≥120 mg / d, the drug was converted to oral methadone tablets after NRS≤3 points (medication≥2 weeks).ResultsThe difference in pain intensity was statistically signif i cant after conversion of morphine to methadone hydrochloride tablets in patients (P＜ 0.05). The use of methadone hydrochloride tablets at the end of the second week of NRS≤3 points in patients were 72 cases, NRS 4 ～ 6 points were 8 patients, the effective rate of methadone hydrochloride tablets was 90%. Adverse reactions were the highest proportion of patients with constipation (26.25%). No adverse reaction was observed in liver, renal function and electrocardiogram.ConclusionMethadone hydrochloride tablets have significant analgesic effect on advanced cancer patients with refractory cancer pain. The daily dose is lower than that of morphine and the incidence of adverse reactions is similar.

morphine; methadone hydrochloride tablets; refractory cancer pain; clinical eff i cacy

表2 80例難治性癌性疼痛患者使用美沙酮的鎮(zhèn)痛效果分析 （

表2 80例難治性癌性疼痛患者使用美沙酮的鎮(zhèn)痛效果分析 （

治療時(shí)間例數(shù)最佳疼痛強(qiáng)度最差疼痛強(qiáng)度第1周末801．61±0．77（0．00～3．00）4．55±2．01（2．00～8．00）第2周末801．52±0．72（0．00～2．00）3．08±0．94（1．00～5．00）第3周末681．35±0．82（0．00～3．00）3．01±0．64（1．00～6．00）第4周末411．51±0．73（0．00～3．00）3．06±1．52（1．00～3．00）第5周末181．63±0．78（0．00～3．00）4．27±0．59（2．00～9．00）第6周末101．59±0．81（0．00～2．00）3．42±1．59（3．00～4．00）

表3 80例難治性癌性疼痛患者經(jīng)嗎啡轉(zhuǎn)換美沙酮最差疼痛強(qiáng)度分析

表3 80例難治性癌性疼痛患者經(jīng)嗎啡轉(zhuǎn)換美沙酮最差疼痛強(qiáng)度分析

治療時(shí)間全組（n=80）嗎啡組（n=51）轉(zhuǎn)換美沙酮前2．31±0．972．04±0．83轉(zhuǎn)換美沙酮后第1周末1．76±0．661．49±0．61第2周末1．71±0．741．01±0．00

R730．53

A

1674-9316（2017）11-0092-02

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．11．054

1赤峰市第二醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，內(nèi)蒙古 赤峰 024000；2華北油田總醫(yī)院心胸外科，河北 任丘 062552