秦娜

低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療對(duì)癲癇患者睡眠模式和生活質(zhì)量的影響

秦娜

目的：探討經(jīng)顱磁刺激治療對(duì)癲癇患者睡眠模式及生活質(zhì)量的影響。方法：收集32例局灶性癲癇患者，均進(jìn)行每天2 g左乙拉西坦治療。磁刺激治療前，采用多導(dǎo)睡眠圖對(duì)患者進(jìn)行整晚的睡眠監(jiān)測(cè)，對(duì)患者采用成年癲癇患者生活質(zhì)量問(wèn)卷-31-P（QOLIE-31）進(jìn)行生活質(zhì)量的評(píng)估。而后，對(duì)患者進(jìn)行一個(gè)療程（10 d）的低頻的經(jīng)顱磁刺激治療。一個(gè)療程結(jié)束后，對(duì)患者再次進(jìn)行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)，并進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)估。結(jié)果：經(jīng)顱低頻的磁刺激治療可明顯增加患者睡眠效率，包括延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，減少入睡時(shí)間及睡眠中覺醒次數(shù)，夜間癇樣放電次數(shù)明顯減少。QOLIE-31 問(wèn)卷結(jié)果顯示，患者自我感知的生活質(zhì)量明顯提高。結(jié)論：經(jīng)顱低頻重復(fù)電磁刺激能提高癲癇患者睡眠質(zhì)量，改善患者生活質(zhì)量。

癲癇；經(jīng)顱磁刺激；多導(dǎo)睡眠圖

癲癇是一種反復(fù)發(fā)作的抽搐和/或痙攣的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。在發(fā)達(dá)國(guó)家其發(fā)病率為 0.3%～0.4%，而在發(fā)展中國(guó)家達(dá) 5.7%。這種疾病在全世界影響近5 000萬(wàn)患者，其中30%的患者對(duì)傳統(tǒng)藥物治療反應(yīng)差[1]。癲癇發(fā)生的病理生理機(jī)制是由于細(xì)胞膜的極性改變引起周期性的大腦皮質(zhì)的異常興奮狀態(tài)，導(dǎo)致神經(jīng)元網(wǎng)的高度同步化異常放電。這種異常觸發(fā)的神經(jīng)元的異常興奮，引起部分或廣泛性的擴(kuò)布從而引起相應(yīng)的臨床癥狀。

經(jīng)顱磁刺激是一種新發(fā)現(xiàn)的非侵襲性的治療技術(shù)，運(yùn)用于治療一些神經(jīng)系統(tǒng)疾病[2]。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激包括兩種形式：一種是高頻刺激（＞5 Hz）；另一種是低頻刺激（≤1 Hz）[3]。一些神經(jīng)精神疾病已開始采用低頻磁刺激治療，這些疾病常涉及神經(jīng)元的過(guò)度興奮狀態(tài)。在治療抑郁、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、強(qiáng)迫癥、躁狂、精神分裂癥、帕金森、肌張力障礙及多發(fā)性硬化等病中取得積極的效果[4-7]。此外，采用經(jīng)顱磁刺激治療創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙及重癥抑郁，改善了癥狀和睡眠模式[8]。國(guó)外一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)對(duì)失眠患者行多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測(cè)及低頻經(jīng)顱磁刺激治療，發(fā)現(xiàn)治 療 10 d 后 患 者的異常 腦 電 圖 減 少 ，睡 眠 改 善[9]。本研究采用經(jīng)顱低頻重復(fù)磁刺激治療癲癇患者，觀察其對(duì)患者睡眠模式及生活質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年3月至2016年12月于我科就診的局灶性癲癇患者32例，男17例，女15例；年齡（32± 12.5）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：腦電圖有癇樣放電異常；發(fā)作具有短暫性、重復(fù)性、刻板性的特點(diǎn)；年齡18～50歲；均每日 2 g 左乙拉西坦片進(jìn)行治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：有精神疾?。话d癇以外的神經(jīng)疾病及睡眠障礙患者；吸毒；不受控制的癲癇發(fā)作。本研究按我國(guó)“藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范”及國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會(huì)（CIOMS）的“人體生物醫(yī)學(xué)研究國(guó)際倫理指南”對(duì)人體生物醫(yī)學(xué)研究的倫理和科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。所有受試者均自愿參加并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 經(jīng)顱低頻重復(fù)磁刺激治療 所有患者在正式進(jìn)入研究前均經(jīng)過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化的為期3月的藥物治療（左乙拉西坦 1 g，q12 h）。磁刺激治療前，采用癲癇患者生活質(zhì)量問(wèn)卷-31-P（Quality of Life in Epilepsy Inventory，QOLIE-31）問(wèn)卷對(duì)所有患者進(jìn)行生活質(zhì)量調(diào)查，且行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)（購(gòu)于美國(guó) Neurotronics公司）。經(jīng)顱低頻重復(fù)磁刺激（購(gòu)于英國(guó) Magstim 公司）治療：患者安靜平臥，采用 1 Hz，刺激 10 s，間隔5 s，重復(fù) 100 次，持續(xù) 25 min，總共刺激 1 000 次。每例患者接受磁刺激治療的時(shí)間在早上7點(diǎn)，持續(xù)10 d。根據(jù)腦電圖選擇刺激區(qū)域[10]：刺激左側(cè)大腦半球15例，刺激顳葉15例，刺激頭頂部2例。治療結(jié)束后 24～72 h，對(duì)患者再次進(jìn)行 QOLIE-31 問(wèn)卷調(diào)查及多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)。兩次多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)的時(shí)間在2～4周（根據(jù)治療時(shí)間前后而定，治療前一次為期1周，治療后1周）。

1.2.2 QOLIE-31 問(wèn)卷評(píng)估及 多 導(dǎo) 睡 眠 監(jiān) 測(cè) QOLIE-31 問(wèn)卷[11]包含 7 個(gè)方面共 31 個(gè)項(xiàng)目：發(fā)作擔(dān)憂、感情幸福、精力/疲勞、認(rèn)知功能、藥物副作用、工作-駕駛-社會(huì)限制、感知悲痛和總的健康。將問(wèn)卷結(jié)果按比例轉(zhuǎn)換成0～100分的評(píng)分，得分越低生活質(zhì)量越差。得分≤40分為生活質(zhì)量較差，41～60分生活質(zhì)量尚可，≥61 分為生活質(zhì)量很好[11]。使用 10-20 的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)設(shè)置的電極監(jiān)測(cè)患者整夜的腦電圖活動(dòng)和癲癇異常放電情況。同時(shí)，對(duì)患者眼動(dòng)圖、肌電圖、心電圖、鼻頰氣流、胸腹起伏、氧飽和度及身體狀況進(jìn)行相應(yīng)的記錄。計(jì)數(shù)癇樣放電次數(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用 SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 受試者癇樣放電情況

所有患者在行經(jīng)顱磁刺激治療期間未出現(xiàn)癲癇發(fā)作。與治療前比較，治療后患者的夜間癇樣放電次數(shù)[（20.5±4.6）次/夜]較前[（40.8±5.2）次/夜]明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前患者發(fā)作的頻率平均為 14.2 次/月，治療后發(fā)作頻率降至6.7 次/月。

2.2 經(jīng)顱磁刺激治療對(duì)患者睡眠模式[12]的影響

經(jīng)顱磁刺激治療后，患者睡眠總時(shí)間增加，接近正常人的睡眠時(shí)間，睡眠潛伏期縮短，覺醒次數(shù)明顯減少，夜間覺醒時(shí)間及覺醒后入睡時(shí)間明顯縮短，見表1。多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)結(jié)果提示，患者淺睡眠及快動(dòng)眼相時(shí)間與治療前無(wú)明顯差異，患者總睡眠時(shí)間雖有所增加，但各階段變化與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見圖1。

表1 多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)患者治療前后睡眠情況（±s）

表1 多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)患者治療前后睡眠情況（±s）

時(shí)間治療前治療后P值總睡眠時(shí)間/min 312±15 438±18＜0.05覺醒總時(shí)間/min 174±17 54±12＜0.05睡眠潛伏期/min 55.4±12.5 10.6±8.4＜0.05睡眠效率/% 64.2±10.8 89.0±12.8＜0.05開始入睡后醒來(lái)的時(shí)間/min 118.6±12.4 43.4±8.8＜0.05

圖1 磁刺激治療前后睡眠各階段比例情況

2.3 治療前后患者生活質(zhì)量比較

治療前，患者的 QOLIE-31 評(píng)分為（29.5±8.5）分，治療后增至（65.4±9.8）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且問(wèn)卷中的 7 項(xiàng)均有所提高，有顯著性差異（P＜0.001），見表2。

表2 治療前后 QOLIE-31 評(píng)分比較（分，±s）

表2 治療前后 QOLIE-31 評(píng)分比較（分，±s）

時(shí)間治療前治療后P值發(fā)作擔(dān)憂6.2±2.4 10.8±2.0＜0.001總的健康2.2±1.8 6.4±2.6＜0.001感情幸福1.8±1.2 5.6±2.0＜0.001精力/疲勞1.6±0.9 6.0±1.9＜0.001認(rèn)知能力1.6±0.8 5.9±1.0＜0.001藥物副作用6.2±1.6 13.2±2.2＜0.001工作-駕駛-社會(huì)限制7.5±1.4 16.8±1.8＜0.001

3 討論

癲癇為一種神經(jīng)系統(tǒng)常見病，因神經(jīng)元異常放電部位的不同，可表現(xiàn)為感覺、運(yùn)動(dòng)、意識(shí)、精神、行為及自主神經(jīng)等多個(gè)方面的異常。癲癇的反復(fù)發(fā)作不僅嚴(yán)重影響患者的身體健康，更影響患者在睡眠、社交、職業(yè)、求學(xué)、心理健康等多個(gè)方面的正常生活，很多患者因癲癇而產(chǎn)生嚴(yán)重的羞恥感，久而久之造成精神與性格的改變[1]。目前癲癇的治療仍以藥物[13]為主，包括 60 年代前合成的抗癲癇藥，其中苯巴比妥、苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉是目前廣泛應(yīng)用的一線抗癲癇藥。但有些發(fā)達(dá)國(guó)家，由于苯巴比妥、苯妥英鈉的一些副作用，已將其列入二線抗癲癇藥。新的抗癲癇藥如加巴噴丁、拉莫三嗪、氨已烯酸、托吡酯等，目前比較新的是左乙拉西坦片。單用左乙拉西坦能有效控制患者癲癇發(fā)作，但并不能改善患者可接受水平的自我感覺到的生活質(zhì)量，且對(duì)患者睡眠效率的影響較小。因此，本研究采用經(jīng)顱磁刺激結(jié)合左乙拉西坦治療癲癇患者，以期在改善患者癲癇發(fā)作同時(shí)能改善其睡眠及生活質(zhì)量。

睡眠分為多個(gè)階段，正常人由于工作生活等壓力常會(huì)出現(xiàn)睡眠障礙。而疾病患者伴發(fā)睡眠障礙的發(fā)生率遠(yuǎn)高于正常人。更讓人擔(dān)心的是，患者經(jīng)常只關(guān)注原始疾病而忽略睡眠問(wèn)題。有時(shí)，睡眠障礙是疾病癥候群的一部分[14]，具體包括：失眠、嗜睡 、睡 眠 呼 吸 障 礙 、多 動(dòng) 腿 綜 合 征（Restless Legs Syndrome，RLS）、周期性肢體運(yùn)動(dòng)障礙（Periodic Limb Movement Disorder，PLMD）、快速眼動(dòng)行為障礙及發(fā)作性睡病。癲癇是一個(gè)伴有高睡眠障礙發(fā)生率的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，可能是由于其癲癇發(fā)作引起睡眠結(jié)構(gòu)紊亂或長(zhǎng)期服用抗癲癇藥物而產(chǎn)生副作用。有研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)顱磁刺激治療可明顯改善患者失眠癥[9]。本研究結(jié)果同前期結(jié)果一致，經(jīng)顱磁刺激治療能明顯改善患者睡眠效率。對(duì)癲癇患者而言，經(jīng)顱磁刺激治療增加了患者睡眠的總時(shí)間、減少了覺醒次數(shù)及覺醒時(shí)間、提高了患者睡眠效率。并且不依賴于某一特定睡眠階段的增加，治療前后睡眠階段比例無(wú)明顯差異，提示經(jīng)顱磁刺激治療是一種更傾向于生理學(xué)上的對(duì)睡眠影響的治療手段。許多治療睡眠障礙的藥物傾向于激發(fā)某一特定睡眠階段 以 增 加 睡 眠 時(shí) 長(zhǎng) ，最 后 可 能 導(dǎo) 致 一 種 不 滿 意 的 睡 眠 期[15]。Cantello 等[16]研究低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療對(duì)耐藥性癲癇患者的影響，采用 0.3 Hz，總共 5 d 1 000 次刺激的治療，發(fā)現(xiàn)癲癇發(fā)作未出現(xiàn)顯著減少，但腦電圖癲癇樣異常明顯減少。Kamiskidis等[17]研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)顱磁刺激治療能有效抑制難治性額葉癲癇患者癇樣放電。目前認(rèn)為睡眠參數(shù)的改善與患者自我感覺到的生活質(zhì)量的改善緊密相關(guān)。但并不能確定兩者誰(shuí)因誰(shuí)果，誰(shuí)前誰(shuí)后，需要進(jìn)一步的研究。

綜上所述，本研究證實(shí)低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療可改善癲癇患者睡眠模式及自我感覺到的生活質(zhì)量，但后續(xù)需進(jìn)一步設(shè)立對(duì)照組進(jìn)行研究。

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（本文編輯：王晶）

R741；R33；R338.63

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2017.03.026

第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科西安 710032

2016-07-14

秦娜qinna198102@163. com