金明昱　袁少英　覃湛　耿立果　何超拔　張兆磊　王偉光

[摘要] 目的 研究金關(guān)固精方聯(lián)合復(fù)方利多卡因乳膏治療原發(fā)性早泄的效果。 方法 選取2012年1月～2016年1月在廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬廣東省中醫(yī)院珠海醫(yī)院門診就診的45例原發(fā)性早泄患者作為研究對象，并將其隨機分為A組和B組。A組患者于性交前陰莖頭涂抹復(fù)方利多卡因乳膏，B組患者在A組治療的基礎(chǔ)上口服中藥金關(guān)固精方。兩組均治療4周，治療前后分別觀察兩組患者陰道內(nèi)射精潛伏期（IELT），采用中國早泄患者性功能評價表（CIPE-5）評價療效，并記錄不良事件發(fā)生情況。 結(jié)果 治療后，兩組患者IELT均長于治療前（P < 0.01），兩組治療后IELT比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。兩組患者CIPE-5評分均高于治療前（P < 0.01），且B組CIPE-5評分高于A組（P < 0.01），其中B組CIPE-5量表中的性生活滿意度、焦慮緊張程度評分均高于A組（P < 0.01、P < 0.05）。A組患者藥物副作用發(fā)生率高于B組（P < 0.05）。 結(jié)論 金關(guān)固精方聯(lián)合復(fù)方利多卡因乳膏治療原發(fā)性早泄效果確切，并且中藥復(fù)方可以降低復(fù)方利多卡因引起的藥物副作用。

[關(guān)鍵詞] 早泄；金關(guān)固精方；復(fù)方利多卡因

[中圖分類號] R256.55 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2016）12（a）-0101-04

Efficacy of Jinguan Gujing Decoction combined with Compound Lidocaine Cream in the treatment of primary premature ejaculation

JIN Mingyu YUAN Shaoying QIN Zhan GENG Liguo HE Chaoba ZHANG Zhaolei WANG Weiguang

Department of Andrology， Zhuhai Hospital of Guangdong Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Guangzhou University of Chinese Medicine， Guangdong Province， Zhuhai 519000， China

[Abstract] Objective To study the curative effect of Jinguan Gujing Decoction combined with Compound Lidocaine Cream in the treatment of primary premature ejaculation. Methods Forty-five cases of patients with primary premature ejaculation treated in the Outpatient Clinic of Zhuhai Hospital of Guangdong Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Guangzhou University of Chinese Medicine from January 2012 to January 2016 were selected as research objects and randomly divided into group A and B. The patients of group A were applied to glans with Compound Lidocaine Cream before sexual intercourse. The patients of group B were applied with oral administration of Chinese herbal Compound Jinguan Gujing Decoction on the basis of the treatment of group A. Both groups were treated for 4 weeks. The intravaginal ejaculation latency time （IELT） of the two groups before and after treatment was observed， the efficacy was evaluated by Chinese index of premature ejaculation-5 （CIPE-5）， and the adverse drug events were recorded. Results After treatment， the IELT of patients in the two groups was much longer than those before treatment （P < 0.01）， the IELT after treatment between the two groups had no statistically significant differences （P > 0.05）. The scores of CIPE-5 after treatment in the two groups were both higher than those before treatment （P < 0.01）， and the score of CIPE-5 in the group B was higher than that in the group A （P < 0.01）. The scores of sexual life satisfaction and degree of anxiety of CIPE-5 in group B were both higher than those of group A （P < 0.01， P < 0.05）. The incidence of adverse drug events in group A was higher than that in group B （P < 0.05）. Conclusion Jinguan Gujing Decoction combined with Compound Lidocaine Cream in the treatment of primary premature ejaculation has definite effects， and Chinese herbal can decrease the adverse drug events caused by Compound Lidocaine Cream.

[Key words] Premature ejaculation； Jinguan Gujing Decoction； Compound Lidocaine

早泄（premature ejaculation）是常見的男性性功能障礙，發(fā)病率為20%～40%。早泄的定義一直存在爭議，近來國際性醫(yī)學(xué)會以循證醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)，提出原發(fā)性早泄的定義：早泄是一種男性性功能障礙，其特征為：總是或幾乎總是在進入陰道之前，或進入陰道后約1 min內(nèi)射精；完全或幾乎完全不能在進入陰道后延遲射精；以及消極的個人結(jié)果，苦惱、焦慮、挫折感，和/或不愿進行性活動[1]。早泄的治療方法較多，但療效評價不一。本研究中采用金關(guān)固精方聯(lián)合復(fù)方利多卡因乳膏治療原發(fā)性早泄取得較好的效果，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月～2016年1月在廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬廣東省中醫(yī)院珠海醫(yī)院男科門診就診的原發(fā)性早泄患者45例，年齡19～49歲，病程均超過6個月。采用分層隨機化方法將納入患者隨機分為兩組：A組18例，年齡（27.5±4.8）歲；B組27例，年齡（31.5±7.8）歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過，患者同意參與本研究，并簽署知情同意書。

1.2 診斷及排除標準

診斷均符合2013版《國際性醫(yī)學(xué)會早泄診斷和治療指南》。排除標準：外生殖器畸形；復(fù)方利多卡因過敏；合并有嚴重的心腦血管疾??；繼發(fā)性原因引起的早泄者，如泌尿生殖系統(tǒng)感染、勃起功能障礙、甲狀腺功能亢進等內(nèi)分泌疾病，以及精神疾患、外傷或手術(shù)引起者，或服用某些藥物導(dǎo)致者。

1.3 治療方法

A組患者性交前15 min將適量復(fù)方利多卡因乳膏（清華紫光制藥廠，生產(chǎn)批號：H20063466）涂抹于龜頭、包皮系帶、冠狀溝處；B組患者在局部外用復(fù)方利多卡因乳膏治療的基礎(chǔ)上，每日口服中藥復(fù)方金關(guān)固精方，方劑組成：沙苑子10 g、益智仁10 g、覆盆子10 g、芡實20 g、金櫻子10 g、蓮須10 g、煅龍骨30 g、煅牡蠣30 g、白芍10 g、黃柏6 g、淮小麥10 g（采用江蘇天江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的中藥配方顆粒）。水沖至300 mL，分2次服。兩組均需連續(xù)治療4周?；颊咧委熎陂g停用其他相關(guān)藥物及治療，并指導(dǎo)飲食起居，戒除不良嗜好。

1.4 觀察指標

1.4.1 觀察治療前后陰道內(nèi)射精潛伏期（IELT），取3次測定的平均值。

1.4.2 治療前后應(yīng)用中國早泄患者性功能評價表（CIPE-5）評估患者早泄嚴重程度。CIPE-5包含射精潛伏期、控制射精困難程度、配偶性生活滿意度、患者性生活滿意和患者性生活焦慮程度5項問題。CIPE-5積分以18分設(shè)定分界點區(qū)別早泄患者，其中輕度>13分，中度>10～13分，重度5～10分[2]。

1.4.3 記錄兩組患者不良事件發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組原發(fā)性早泄患者治療前后陰道內(nèi)射精潛伏期比較

與治療前比較，兩組患者治療后IELT均明顯延長，差異均有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）。治療后兩組患者IELT比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。

2.2 兩組原發(fā)性早泄患者治療前后CIPE-5評分以及“性生活滿意度”“焦慮緊張程度”分項評分比較

兩組患者治療后CIPE-5評分均高于治療前，差異均有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01），且B組治療后CIPE-5評分高于A組，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）。CIPE-5評分中，B組性生活滿意度、焦慮緊張程度評分均高于A組（P < 0.01、P < 0.05）。見表2。

2.3 不良事件發(fā)生情況

A組不良事件發(fā)生率為27.8%：龜頭陰莖麻木，勃起困難，不能完成性生活1例；勃起硬度下降，但可完成性生活2例；勃起正常，性交快感下降者2例。B組不良事件發(fā)生率為3.7%：龜頭陰莖麻木，勃起硬度下降1例，但仍可完成性生活。A組不良事件發(fā)生率高于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。

3 討論

早泄病因復(fù)雜，涉及心理、軀體障礙或神經(jīng)生物學(xué)紊亂等多個因素[3]。最近的研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性早泄患者陰莖背神經(jīng)興奮性，尤其是陰莖頭的感覺神經(jīng)興奮性與正常對照組比較明顯增高[4-6]。陰莖感覺神經(jīng)過度敏感可能是導(dǎo)致原發(fā)性早泄的重要原因。

早泄的治療方法較多，基于早泄的病因、療效及安全性考慮，國外學(xué)者主要采取選擇性五羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）或按需局部麻醉劑治療[7]。SSRIs是臨床中治療早泄的常用藥物，但副作用較大，主要包括疲勞、嗜睡、惡心、腹瀉、失眠、便秘[8]。欲望功能減退和勃起功能障礙也有報道[9]。另有研究報道SSRIs可損傷精子參數(shù)[10-11]。對于同時患有抑郁或焦慮傾向的青少年，在服用SSRI治療后有增加自殺意愿的風(fēng)險[12]。因此，尋求安全有效的治療方法顯得極為重要。

局部麻醉劑可通過降低陰莖龜頭敏感度達到治療早泄的目的[13]。多種局部麻醉藥物用于治療早泄，其中，復(fù)方利多卡因乳膏（利多卡因-丙胺卡因霜）是研究最多的藥物[14]。研究表明，復(fù)方利多卡因乳膏可明顯延長早泄患者的射精潛伏期，IELT較對照組患者增加6.3倍，且“性滿意度”明顯高于對照組[15]。局麻藥目前未發(fā)現(xiàn)全身性不良反應(yīng)報道，主要表現(xiàn)為局部灼熱、陰莖麻木，偶有陰莖麻木引起勃起困難。局麻藥副作用一般表現(xiàn)較輕微、少見、局限和短暫[16-17]。

早泄中醫(yī)稱之為“雞精”，祖國醫(yī)學(xué)對其早有一定認識?！锻跏厢t(yī)存》曰：“陽舉，肝氣至也；舉而堅。腎氣至也；堅而熱，心氣至也，三氣不至，則泄精?！蓖跏险J為早泄的病因病機主要涉及心、肝、腎，中醫(yī)治療應(yīng)以疏肝潛陽、補腎固精、安心定志等為主。金關(guān)固精方由名中醫(yī)袁少英教授擬定，臨床應(yīng)用多年，是用于治療早泄的經(jīng)驗方。方中沙苑子、覆盆子、益智仁補腎固精，為君藥；蓮須、煅龍骨固腎收澀，芡實固腎補脾，加金櫻子配芡實為水陸二仙丹，能收澀止遺；四藥合用以助補腎固精之力，為臣藥；黃柏、煅牡蠣滋腎陰清虛熱；淮小麥入心經(jīng)，功能養(yǎng)心安神，白芍入肝經(jīng)，功能養(yǎng)血柔肝，平抑肝陽，共為佐使藥。全方共奏固腎澀精、疏肝潛陽、養(yǎng)心定志之功。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，沙苑子、覆盆子和益智仁均可調(diào)控性腺軸，作用于睪丸間質(zhì)細胞，提高甾體合成酶活性，抑制分解酶，使睪酮合成能力增強，血液睪酮水平升高[18-19]。這些藥物對性腺軸的調(diào)控作用可能是其補腎固精的藥理基礎(chǔ)。龍骨、牡蠣對神經(jīng)系統(tǒng)具有鎮(zhèn)靜、降低中樞興奮性作用。白芍具有鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用，是其柔肝止痛、平抑肝陽的藥理基礎(chǔ)之一[20]。金櫻子具有保護腎臟、抗焦慮、免疫調(diào)節(jié)等多種藥理作用[21]。蓮須具有抗氧化、改善局部微循環(huán)等作用[22]。

在本次研究中，兩組在改善射精潛伏期上沒有差別，均在早泄治療中顯示出良好療效。但在患者性生活滿意度上，中藥聯(lián)合復(fù)方利多卡因要優(yōu)于復(fù)方利多卡因。另外在患者焦慮程度及藥物副作用發(fā)生率上，中藥聯(lián)合復(fù)方利多卡因均低于復(fù)方利多卡因。研究結(jié)果提示，中藥金關(guān)固精方可能通過減少藥物副作用及改善患者焦慮程度，提高患者對性生活的滿意度。金關(guān)固精方與復(fù)方利多卡因聯(lián)合應(yīng)用，既能明顯提高射精潛伏期，又能減少藥物副作用，改善性心理狀態(tài)，增加患者對性生活的滿意度，因而兩者聯(lián)用可以作為治療早泄的有效方法。

[參考文獻]

[1] Althof SE，McMahon CG，Waldinger MD，et al. An Update of the International Society of Sexual Medicine's Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Premature Ejaculation（PE）[J]. Sex Med，2014，2（2）：60-90.

[2] 袁亦銘，辛鐘成，金泰乙，等.中國早泄患者性功能評價表對早泄患者的多維評估[J].中國男科學(xué)雜志，2003，17（5）：302-306.

[3] Serefoglu EC，Saitz TR. New insights on premature ejaculation：a review of definition，classification，prevalence and treatment [J]. Asian J Androl，2012，14（6）：822-829.

[4] Atikeler MK，Gecit I，Senol FA. Optimum usage of prilocaine-lidocaine cream in premature ejaculation [J]. Andrologia，2002，34（6）：356-359.

[5] Wyllie MG，Hellstrom WJ. The link between penile hypersensitivity and premature ejaculation [J]. BJU Int，2011， 107（3）：452-457.

[6] 姚志敏，張春影，張海峰，等.陰莖背神經(jīng)選擇性切斷術(shù)對陰莖頭體感誘發(fā)電位的影響[J].中國男科學(xué)雜志，2011， 25（2）：39-41.

[7] Althof SE，Abdo CH，Dean J，et al. International Society for Sexual Medicines guidelines for the diagnosis and treatment of premature ejaculation [J]. J Sex Med，2010，7（9）：2947-2969.

[8] Montejo AL，Llorca G，Izquierdo JA，et al. Incidence of sexual dysfunction associated with antidepressant agents：a prospective multicenter study of 1022 outpatients. Spanish Working Group for the Study of Psychotropic-Related Sexual Dysfunction [J]. J Clin Psychiatry，2001，62（Suppl 3）：10-21.

[9] Waldinger MD. Premature ejaculation：definition and drug treatment [J]. Drugs，2007，67（4）：547-568.

[10] Koyuncu H，Serefoglu EC，Ozdemir AT，et al. Deleterious effects of selective serotonin reuptake inhibitor treatment on semen parameters in patients with lifelong premature ejaculation [J]. Int J Impot Res，2012，24（5）：171-173.

[11] Tanrikut C，F(xiàn)eldman AS，Altemus M，et al. Adverse effect of paroxetine on sperm [J]. Fertil Steril，2010，94（3）：1021-1026.

[12] Khan A，Khan S，Kolts R，et al. Suicide rates in clinical trials of SSRIs，other antidepressants，and placebo：analysis of FDA reports [J]. Am J Psychiatry，2003，160（4）：790-792.

[13] Xin ZC，Choi YD，Rha KH，et al. Somatosensory evoked potentials in patients with primary premature ejaculation [J]. J Urol，1997，158（2）：451-455.

[14] Xia JD，Zhou LH，Han YF，et al. A reassessment of penile sensory pathways and effects of prilocaine-lidocaine cream in primary premature ejacution [J]. Int J Impot Res，2014，26（5）：186-190.

[15] Dinsmore WW，Hackett G，Goldmeier D，et al. Topical eutectic mixture for premature ejaculation（TEMPE）：a novel aerosol-delivery form of lidocaine-prilocaine for treating premature ejaculation [J]. BJU Int，2007，99（2）：369-375.

[16] Xia JD，Han YF，Zhou LH，et al. Efficacy and safety of local anaesthetics for premature ejaculation：a systematic review and meta-analysis [J]. Asian J Androl，2013，15（4），497-502.

[17] Gur S，Kadowitz PJ，Sikka SC. Current therapies for premature ejaculation [J]. Drug Discov Today，2016，21（7）：1147-1154.

[18] 黃崇剛，李恒華，梅小利，等.沙苑子補腎固精的作用研究[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2011，11（1）：123-126.

[19] 徐洪水，黃湘，虞金寶.覆盆子的藥理和臨床應(yīng)用進展[J].實用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2003，3（6）：58-59.

[20] 張利.白芍的藥理作用及現(xiàn)代研究進展[J].中醫(yī)臨床研究，2014，6（29）：25-26.

[21] 吳玉蘭，曹運長.中藥金櫻子的化學(xué)成分及其藥理作用研究進展[J].微量元素與健康研究，2012，29（1）：53-56.

[22] 陳艷琰，唐于平，段金廒，等.蓮須化學(xué)成分的研究[J].中國藥學(xué)雜志，2010，45（20）：1535-1538.

（收稿日期：2016-08-13 本文編輯：張瑜杰）