蘇易

摘 要 目的：評價復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合阿托伐他汀治療2型糖尿病合并急性腦梗死患者的療效。方法：收集2012年10月—2015年12月收治的2型糖尿病合并急性腦梗死患者136例，隨機分為觀察組和對照組各68例。除給予常規(guī)治療外，對照組口服阿托伐他汀鈣10 mg/d，觀察組口服阿托伐他汀鈣（10 mg/d）和復(fù)方丹參滴丸（3次/d）。治療6個月后，觀察兩組患者血脂、炎癥因子水平、頸動脈斑塊總數(shù)和面積、斑塊內(nèi)膜-中層厚度（IMT）、易損斑快檢出率，并比較治療前后神經(jīng)功能缺損程度（NIHSS）評分。結(jié)果：觀察組總膽固醇、低密度脂蛋白和三酰甘油水平顯著低于對照組（P<0.05），高密度脂蛋白顯著高于對照組（P<0.05），斑塊面積與易損斑塊檢出率顯著低于對照組（P<0.05），觀察組C反應(yīng)蛋白、白細胞介素6和腫瘤壞死因子α顯著低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合阿托伐他汀治療腦梗死合并糖尿病患者能改善頸動脈粥樣硬化，調(diào)節(jié)血脂，降低炎癥因子水平，具有較高安全性。

關(guān)鍵詞 2型糖尿??；腦梗死；頸動脈粥樣硬化；復(fù)方丹參滴丸

中圖分類號：R587.1/R743.3 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2017）10-0021-03

Effect of Danshen dropping pill of combined with atorvastatin calcium in treatment of patients with type 2 diabetes and acute cerebral infarction

SU Yi

（Caoyang Street Community Health Service Center of Putuo District， Shanghai 201805， China）

ABSTRACT Objective： Evaluate the effect of Danshen Dripping Pills combined with atorvastatin calcium in treatment of type 2 diabetes mellitus with acute cerebral infarction. Methods： Results After 6 months of treatment， the levels of blood lipids and inflammatory factors， the total number of carotid plaques， the area of intima-media thickness （IMT） and the susceptibility of plaque were detected and compared. The NIHSS score before and after treatment were compare. Results： The levels of TC， LDLC and TG in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）， the levels of HDLCwas significantly higher than control group（P<0.05）； There was no significant difference in IMT and plaque number between observation group and control group（P>0.05）. The detection rate of plaque area and vulnerable plaque was significantly lower than that of control group（P<0.05）； level of CRP， IL-6 and TNF-α in the observation group were significantly lower than control group（P<0.05）； NIHSS score in observation group were significantly lower than control group. Conclusions： Danshen Dropping pill combine with atorvastatin calsium is a effective method to improve carotid atherosclerosis， regulate blood lipid and decrease the level of inflammatory factors in type 2 diabets combine with cerebral infarction pations.

KEY WORDS type 2 diabetes； cerebral infarction； atherosclerosis； Danshen dripping pill

糖尿病易引發(fā)脂代謝紊亂及血管病變，引起全身各器官慢性損傷如腦梗死。流行病學資料顯示糖尿病患者的腦梗死發(fā)病率及致死率均高于非糖尿病者，而糖尿病引起的頸動脈粥樣硬化（CAS）與梗死密切相關(guān)[1]。糖尿病合并急性腦梗死患者的預(yù)后差，生存期短，除盡快恢復(fù)腦部供血外，及時穩(wěn)定CAS斑塊、糾正高血脂及體內(nèi)炎癥對預(yù)后有重要意義[2]。復(fù)方丹參注射液臨床廣泛用于治療心腦血管疾病，對于改善腦部血流、調(diào)節(jié)血脂、控制動脈粥樣硬化、調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激狀態(tài)具有很好的療效。本研究報道采用復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合阿托伐他汀治療2型糖尿病合并急性腦梗死患者的療效及對患者血脂、CAS斑塊及炎癥因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2012年10月—2015年12月收治的2型糖尿病合并急性腦梗死患者136例，均為發(fā)病4周內(nèi)入院或就診，經(jīng)外院MRI掃描診斷為急性腦梗死，頸部血管超聲檢查確診存在頸部動脈粥樣硬化斑塊。急性腦梗死符合全國第四屆腦血管病會議制定的診斷標準[3]；2型糖尿病符合2013年美國糖尿病協(xié)會糖尿病診療標準[4]。按隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組各68例，觀察組中男性42例，女性26例，平均年齡（62.5±4.6）歲，平均糖尿病病程（5.5±1.3）年；對照組中男性45例，女性23例，平均年齡（61.7±5.2）歲，平均糖尿病病程（5.6±1.6）年。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。排除對復(fù)方丹參滴丸過敏、嚴重心肺疾病、肝腎功能不全、罹患腫瘤患者和懷孕及哺乳期婦女。

1.2 方法

對兩組患者均進行常規(guī)調(diào)控血壓、血糖和血脂等基礎(chǔ)治療，對照組給予阿托伐他汀鈣片10 mg/d；治療組給予阿托伐他汀鈣片10 mg/d和復(fù)方丹參滴丸10丸/次，3次/d。治療6個月后，觀察治療前后患者的①總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDLC）、高密度脂蛋白（HDLC）水平變化；②雙側(cè)頸總動脈、頸分動脈分叉處及頸內(nèi)動脈結(jié)構(gòu)，頸動脈內(nèi)膜厚度（IMT）、斑塊面積及數(shù)量變化；③C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）含量變化；④神經(jīng)功能缺損程度采用美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中評分量表（NIHSS）[5] ，分數(shù)越低表明療效越好；⑤治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血脂變化

治療后兩組患者的LDLC、HDLC、TC、TG水平較治療前有顯著改善（P<0.05），且觀察組的LDLC、 TC、TG顯著低于對照組（P<0.05），HDLC水平顯著高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組頸動脈多普勒超聲指標分析

治療后兩組患者頸動脈IMT、內(nèi)膜斑塊、斑塊面積及易損斑塊所占比例均較治療前顯著降低（P<0.05），治療后觀察組在IMT、斑塊數(shù)量與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），在斑塊面積，及易損斑塊顯著低于于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后炎癥因子水平及NIHSS評分

治療后兩組患者的炎癥因子高表達狀態(tài)均得到糾正，與治療前相比顯著降低（P<0.05），治療后，觀察組CRP、IL-6、TNF-α水平顯著低于對照組（P<0.05）。治療前兩組患者NIHSS評分呈正態(tài)分布，組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后觀察組NIHSS評分顯著低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)

觀察組發(fā)生肝功能異常3例、皮疹4例、胃腸道反應(yīng)7例；對照組發(fā)生肝功能異常2例、眩暈2例、過敏3例、胃腸道反應(yīng)8例，組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

糖尿病會顯著增加患者腦梗死風險。Baradaran等[6]報道糖尿病引起的缺血性腦病是糖尿病患者致殘、致死的主要原因，動脈粥樣硬化引起的并發(fā)癥占糖尿病患者死亡的80%。動脈粥樣硬化是腦梗死的重要病因，薈萃分析表明，2型糖尿病患者的動脈粥樣硬化發(fā)生年齡較非糖尿病者大大提前，其中高血糖、血高胰島素癥、脂代謝紊亂、血管內(nèi)皮受損、血小板活化、高C反應(yīng)蛋白和高同型半胱氨酸等均與其密切相關(guān)[7]。

幾乎所有糖尿病患者都會出現(xiàn)血管并發(fā)癥，頸動脈粥樣硬化是心血管硬化的重要標志，以高血糖、高血脂為首要特征的2型糖尿病加速了頸動脈硬化的進展。由于糖尿病引起的一系列代謝障礙使動脈某些部位的內(nèi)膜下脂質(zhì)沉積，導(dǎo)致平滑肌細胞功能異常、纖維基質(zhì)成分增殖、動脈內(nèi)膜增厚，逐步發(fā)展形成動脈粥樣硬化斑塊。有研究表明70%腦梗死患者合并有CAS斑塊，是腦梗死的危險因素之一，維持斑塊穩(wěn)定及防治破裂是預(yù)防及治療糖尿病合并CAS的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，通過檢測CAS斑塊，可了解疾病的發(fā)展程度。炎癥反應(yīng)與動脈粥樣硬化有關(guān)并參與了CAS斑塊與腦血栓的形成和發(fā)展，有研究發(fā)現(xiàn)糖尿病伴腦梗死患者血液CRP、IL-6、TNF-α等炎癥因子表達顯著升高[1]。特別是CRP不僅是預(yù)測糖尿病發(fā)生的重要指標和炎癥標志物，而且直接參與了糖尿病大血管病變的發(fā)生和發(fā)展。吳偉華等[8]檢測152例2型糖尿病伴大血管病變患者的CRP水平并與對照組比較，發(fā)現(xiàn)觀察組CRP水平顯著高于對照組。Pannacciuilli等[9]的研究發(fā)現(xiàn)，以CRP升高為標志的慢性炎癥是胰島素抵抗綜合征引起動脈硬化的中介因子。

他汀類藥物是目前臨床應(yīng)用最廣泛的調(diào)節(jié)血脂類藥物，可通過調(diào)節(jié)血清TC、TG、LDLC、HDLC水平，延緩及逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，在缺血性腦卒中的治療中，降低腦梗死面積可有效降低腦卒中的復(fù)發(fā)風險。他汀類藥物的抗動脈粥樣硬化作用表現(xiàn)在一方面通過調(diào)節(jié)血脂減少血管脂質(zhì)沉積，另一方面可抑制平滑肌細胞增殖，穩(wěn)定斑塊，延緩動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，值得注意的是他汀類藥物還可通過抗炎作用延緩動脈粥樣硬化[10]。在治療動脈粥樣硬化方面，阿托伐他汀優(yōu)于辛伐他汀。

糖尿病合并頸動脈粥樣硬化患者需要進行綜合治療，復(fù)方丹參滴丸主要成分包括丹參、三七、冰片等，具有擴張血管、增加血流量、抑制血管平滑肌細胞增生、改善血液粘度等作用，在調(diào)節(jié)血脂及預(yù)防腦梗死、抗氧化方面均有獨到之處，廣泛用于治療心腦血管疾病及糖尿病[11-12]。魯喦等[13]的研究表明，活血化瘀類中藥配合降脂類藥物或抗凝藥物使用可起到協(xié)同作用，優(yōu)于使用單一藥物。本研究采用復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合阿托伐他汀治療2型糖尿病合并腦梗死患者，可顯著調(diào)節(jié)患者血脂，降低體內(nèi)炎癥因子表達，縮小頸動脈粥樣硬化斑塊及面積，療效顯著優(yōu)于單用阿托伐他汀鈣。但由于本研究樣本量較小，其安全性、有效性及作用機制仍需進一步研究。

參考文獻

[1] 何麗嬋. 超敏C反應(yīng)蛋白與2型糖尿病腦梗死患者頸動脈粥樣硬化的相關(guān)研究[D]. 廣州： 南方醫(yī)科大學， 2008.

[2] 夏明武， 賀軍. 腦梗死合并2型糖尿病的發(fā)生與頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性[J]. 中華神經(jīng)醫(yī)學雜志， 2012， 11（8）： 832-834.

[3] 趙建國， 高長玉， 頊寶玉， 等. 腦梗死和腦出血中西醫(yī)結(jié)合診斷標準（試行）[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2006， 26（10）： 948-949.

[4] American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes—2013 [J]. Diabetes Care， 2013， 36 （Supp1）：S11-S66.

[5] 美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表[EB/OL].http：//baike.so.com/ doc/6953448-7175857.html. （22017-03-01）.

[6] Baradaran H， Gialdini G， Mtui E. Silent brain infarction in patients with asymptomatic carotid artery atherosclerotic disease[J]. J Vasc Surg， 2016， 64（2）： 534-535.

[7] 李國娟， 陳宏， 于化鵬， 等. 初診2型糖尿病并急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化的影響因素[J]. 廣東醫(yī)學， 2015， 36（5）： 746-748.

[8] 吳偉華， 張巾超， 于江波， 等. 2型糖尿病及合并大血管病變糖尿病患者C反應(yīng)蛋白水平觀察[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志， 2003， 19（4）： 257-259.

[9] Pinheiro Volp AC， Santos Silva FC， Bressan J. Hepatic inflammatory biomarkers and its link with obesity and chronic diseases[J]. Nutr Hosp， 2015， 31（5）： 1947-1956.

[10] Henninger N， Khan MA， Zhang J， et al. Leukoaraiosis predicts cortical infarct volume after distal middle cerebral artery occlusion[J]. Stroke， 2014， 45（3）： 689-695.

[11] 黃興， 寇冠軍， 王保和. 復(fù)方丹參滴丸的臨床研究進展[J].時珍國醫(yī)國藥， 2016， （5）： 1187-1190.

[12] 史麗， 李明霞， 王立坤， 等. 復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療2型糖尿病合并頸動脈硬化的臨床療效及安全性評價[J]. 中國臨床藥理學雜志， 2016， 32（6）： 489-491.

[13] 魯喦， 李濤. 活血化瘀中藥對頸動脈粥樣硬化及缺血性腦血管事件的影響[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2014， 34（3）： 303-307.