蘆淑娟

（沈陽市第五人民醫(yī)院病理科，遼寧 沈陽 110023）

52例HGF在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)及其與血管生成的臨床分析

蘆淑娟

（沈陽市第五人民醫(yī)院病理科，遼寧 沈陽 110023）

目的對肝細(xì)胞生長因子（HGF）在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)及其與血管生成的關(guān)系進(jìn)行分析探討。方法以我院2014年1月至2016年1月收治的52例子宮內(nèi)膜癌患者作為觀察組，以50例子宮內(nèi)膜組織正常志愿者作為對照組，對比兩組研究對象的子宮內(nèi)膜組織中的HGF表達(dá)及微血管密度（MVD）。結(jié)果觀察組的HGF表達(dá)顯著高于對照組（P＜0.05），觀察組MVD水平為（46.02±7.73），明顯高于對照組的（33.58±8.25）（P＜0.05），HGF表達(dá)“-”39例，MVD水平為（35.22±4.93），“+”29例，水平為（43.93±8.24），“++”27例，MVD水平為（51.89±9.23），組間比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。結(jié)論HGF過度表達(dá)、MVD升高通過子宮內(nèi)膜癌發(fā)生及發(fā)展具有密切關(guān)系，HGF會促進(jìn)腫瘤血管的生成，應(yīng)引起臨床重視。

HGF；子宮內(nèi)膜癌；血管生成

子宮內(nèi)膜癌（endometrial carcinoma，EC）發(fā)病率在婦科惡性腫瘤中高居第二位，因其發(fā)病機(jī)制、預(yù)后因素等尚未完全明確，臨床檢測指標(biāo)較少，不利于患者預(yù)后評價及隨訪[1]。

臨床研究指出，肝細(xì)胞生長因子（hepatic growth factor，HGF）為多功能細(xì)胞因子，在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中起到重要作用，同很多惡性腫瘤患者預(yù)后有密切關(guān)系，而腫瘤生長及轉(zhuǎn)移都以血管生成為基礎(chǔ)，惡性腫瘤患者的微血管密度（microvessel density，MVD）升高明顯[2-3]。臨床上目前對于EC組織中的HGF、MVD表達(dá)及關(guān)系的研究較少。為了進(jìn)一步對HGF在EC組織中的表達(dá)及其同血管生成的關(guān)系進(jìn)行分析探討，筆者對我院2014年1月至2016年1月收治的52例EC患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：以我院2014年1月至2016年1月收治的52例EC患者作為觀察組，年齡為33～64歲，平均年齡為（52.3±4.1）歲；均已婚；病理分期：其中Ⅰ期33例，Ⅱ期14例，Ⅲ期5例；病例分級：其中低分化12例，中分化20例，高分化20例。其中24例患者行廣泛全子宮切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃，28例患者行次廣泛性子宮切除術(shù)，所有患者術(shù)前未采用激素治療或行放化療治療。以50例子宮內(nèi)膜組織正常志愿者作為對照組，年齡為35～69歲，平均年齡為（53.6±4.4）歲；均已婚。兩組研究對象的年齡及婚姻狀況等基本資料無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 方法：免疫組化染色法：以生物素標(biāo)記第二抗體同鏈霉素抗生物素蛋白連接的過氧化物酶與基質(zhì)色素混合液測定抗原。SP試劑盒，Mouse Monoclonal Anti PCNA工作液，Rabbit Monoclonal Antic Met工作液、復(fù)合消化液，Mouse Monoclonal Anti-Ⅷ factor（1：500稀釋），Mouse Monoclonal Anti-HGF（1∶200稀釋）。

1.3 判斷指標(biāo)：①HGF表達(dá)[4]：HGF表達(dá)主要為子宮內(nèi)膜上皮漿細(xì)胞與間質(zhì)細(xì)胞，以棕黃染色為表達(dá)陽性；“-”：以陽性細(xì)胞不足10%、未染色，“+”：陽性細(xì)胞占10～50%，“++”：陽性細(xì)胞50%以上。②MVD計數(shù)及Ⅷ factor表達(dá)[5]：Ⅷ factor會使微血管內(nèi)皮出現(xiàn)特異性染色。以子宮內(nèi)膜間質(zhì)區(qū)單個棕黃色內(nèi)皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞組為一個血管計數(shù)。染色切片放于100倍視野，選取血管最多間質(zhì)區(qū)3個，再放于200倍視野下計算血管計數(shù)。每個標(biāo)本計選取5個視野取平均值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理：將結(jié)果數(shù)據(jù)錄入SPSS22.0軟件包，以χ2檢驗計數(shù)資料，以例數(shù)百分比的形式表示，以t檢驗計量資料，以的形式表示，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組HGF表達(dá)比較：觀察組的HGF表達(dá)顯著高于對照組（P＜0.05），結(jié)果見表1。

表1 兩組HGF表達(dá)比較[n（%）]

2.2 兩組MVD比較：觀察組MVD水平為（46.02±7.73），對照組MVD水平為（33.58±8.25），觀察組MVD水平明顯高于對照組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.3 不同HGF表達(dá)子宮內(nèi)膜癌組織的MVD水平：兩組研究對象中HGF表達(dá)：“-”39例，MVD水平為（35.22±4.93），“+”29例，水平為（43.93±8.24），“++”27例，MVD水平為（51.89±9.23），組間比較有統(tǒng)計學(xué)差異。

3 討 論

肝細(xì)胞生長因子（HGF）是多功能細(xì)胞因子，由c-Met介導(dǎo)其生活學(xué)活性，同受體結(jié)合之后，受體酪氨酸蛋白激酶的活性會被激活，同磷脂酶Cγ、生長因子受體結(jié)合蛋白-1、P13激酶等效應(yīng)分子結(jié)合，引發(fā)細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑級聯(lián)激活，對細(xì)胞運動進(jìn)行調(diào)節(jié)[6-7]。

大量研究顯示[8]，血管生成同腫瘤生長具有密切關(guān)系。腫瘤的生長轉(zhuǎn)移過程是血管前期轉(zhuǎn)化到血管期的過程，前期腫瘤生長緩慢，轉(zhuǎn)移未出現(xiàn)，血管期的腫瘤迅速生長，出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。李暉等[9]指出，HGF能夠促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖及遷移，從而誘發(fā)血管生成。覃睿等[10]報道顯示，同c-Met受體結(jié)合后，HGF會激活絡(luò)氨酸蛋白激酶活性，有效促進(jìn)β亞基磷酸化，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的HGF表達(dá)水平與MVD水平與對照組相比有明顯升高（P＜0.05），表明HGF與血管生成對于子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展過程中起到重要作用。觀察組患者隨著HGF表達(dá)水平升高，其MVD水平也在不斷提高（P＜0.05）。本研究結(jié)果證實，子宮內(nèi)膜癌組織中的HGF對于血管的生成具有重要作用。

總之，HGF過度表達(dá)、MVD升高通過子宮內(nèi)膜癌發(fā)生及發(fā)展具有密切關(guān)系，HGF會促進(jìn)腫瘤血管的生成，應(yīng)引起臨床重視。

[1] 黃丹丹.VEGF、Ang-2、Tie-2在子宮內(nèi)膜異位癥不同臨床分期中的表達(dá)及意義[J].中國冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2015,32:211-213.

[2] 凌艷,劉陽.子宮內(nèi)膜異位癥中血管內(nèi)皮生長因子、血管生成素-2與微血管密度的表達(dá)及臨床意義[J].中國婦幼保健,2014, 29(12):191-193.

[3] 王瑞華,謝建國,陳華,等.促血管生成素-2和血管內(nèi)皮生長因子在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2016,6(25): 845-846.

[4] 黃曉靜,姚和權(quán),吳曉明,等.環(huán)氧合酶-2抑制劑類抗腫瘤藥物研究進(jìn)[J].藥學(xué)與臨床研究,2013,21(3):251-256.

[5] 桂影,王麗娟.Survivin和COX- 2在老年子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及其與臨床病理特征的關(guān)系[J].中國老年學(xué)雜志,2013,33(2):437-438.

[6] 李伊培,郗永義,張連成,等.抗VEGF/VEGFR靶向腫瘤血管藥物的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2014,14(16):3158-3162.

[7] Leyendecker G,Herbertz M,Kunz G,et al.Endometriosis results from the dislocation of basal endometrium[J].Human Reprod,2013, 17(10):2725-2736.

[8] Zong LL,Li YL,Song ST,et al.Expression of hepatocyte growth factor and its receptor c -met gene in the endometrium of women with endometriosis[J].First Mil Med Univ,2013,24(29):1074-2082.

[9] 李暉,李亭葶,王熙才.VEGF- C/VEGFR- 3在惡性腫瘤淋巴轉(zhuǎn)移中的作用及研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2013,21(12):2875-2877.

[10] 覃睿,梁科慶,溫偉,等.VEGF和pRb2/p130、CyclinD1 在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及意義[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2015,23(11):1575-1578.

R737.33

B

1671-8194（2017）11-0144-02