陳素芬 趙岳中 胡 玨 唐建生

（長沙市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖南 長沙 410004）

奧卡西平治療前庭陣發(fā)癥的療效觀察

陳素芬 趙岳中 胡 玨 唐建生

（長沙市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖南 長沙 410004）

目的觀察及評估奧卡西平治療前庭陣發(fā)癥的療效和不良反應(yīng)。方法將40例門診及住院治療的前庭陣發(fā)癥患者，隨機分為2組，觀察組口服奧卡西平，對照組口服卡馬西平，觀察兩組患者治療后的癥狀減輕及不良反應(yīng)情況。結(jié)果兩組患者治療后眩暈發(fā)作頻率較治療前均有減少，程度較治療前均有減輕，觀察組優(yōu)于對照組，組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為 5%，低于對照組的 25%。結(jié)論奧卡西平治療前庭陣發(fā)癥總體優(yōu)于卡馬西平，值得臨床推廣。

奧卡西平；卡馬西平；前庭陣發(fā)癥；療效

前庭陣發(fā)癥（vestibular paroxysmia，VP）又稱第Ⅷ對腦神經(jīng)壓迫癥，或微血管壓迫癥，可因神經(jīng)血管交叉壓迫引起。其以短暫性眩暈發(fā)作為主要特點，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。近兩年來，我科應(yīng)用奧卡西平治療前庭陣發(fā)癥，取得較為滿意的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：按Brandt等2013年提出的VP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]中肯定前庭陣發(fā)癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)：至少5次發(fā)作并滿足以下1～5項標(biāo)準(zhǔn)：①眩暈發(fā)作持續(xù)數(shù)秒至數(shù)分鐘。單獨發(fā)作有自限性并且在沒有特異性治療的情況下消退。②以下一個或數(shù)個誘發(fā)因素導(dǎo)致發(fā)作：休息時發(fā)作，某種頭位/身體位置時發(fā)作，頭位和身體位置改變時（非BPPV特異性變位試驗）。③發(fā)作時不出現(xiàn)或出現(xiàn)1或數(shù)次以下特征：姿勢障礙，步態(tài)障礙，單側(cè)耳鳴，耳內(nèi)或耳周的單側(cè)壓力和麻木，一側(cè)聽力減退。④一個或數(shù)個以下的附加診斷標(biāo)準(zhǔn)：MRI（CISS或FIESTA，TOF MRA）有神經(jīng)血管交叉性壓迫的征象，VNG記錄到的過度換氣引發(fā)的眼震，隨訪檢查前庭功能障礙加重，對抗癲癇藥物治療有反應(yīng)（不適用于第一次就診）。⑤癥狀不能由其他疾病解釋。按上述標(biāo)準(zhǔn)收集2014年6月至2016年6月期間我院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院治療的前庭陣發(fā)癥患者，共40例，其中男性25例，女性15例，年齡41～68歲。隨機分為2組，觀察組、對照組各20例，兩組性別、年齡、病情無顯著差異（P＞0.01），具有可比性。

表1 觀察組與對照組療效比較（n=40，

表1 觀察組與對照組療效比較（n=40，

注：1.t1、t2、t3分別為治療1個月、2個月、3個月眩暈改善指標(biāo)（發(fā)作頻率、程度）的均數(shù)與治療前基礎(chǔ)值比較的t值；*P＜0.01。2.t4為治療前及治療各階段觀察組眩暈發(fā)作頻率與對照組相比較的t值；&P＜0.01，?P＞0.01。3.t5為治療前及治療各階段觀察組眩暈發(fā)作程度與對照組相比較的t值；&P＜0.01，?P＞0.01

組別 治療前 治療1個月 t1 治療2個月 t2 治療3個月 t3發(fā)作頻率(次)觀察組 5.95±1.03 2.01±0.35*& 51.15 1.82±0.25*& 55.11 1.61±0.23*& 58.16對照組 5.78±1.12? 3.25±0.74* 26.65 1.96±0.31* 46.49 1.73±0.55* 45.91 t5 1.58 21.39 - 4.97 - 2.85 -觀察組 19.36±3.27 4.23±1.05*& 62.30 3.32±0.28*& 69.12 3.17±0.46*& 69.34對照組 19.50±3.15? 6.13±0.99* 57.26 4.95±0.86* 63.02 4.63±0.57* 65.69 t4 0.44 18.62 - 24.27 - 28.19 -眩暈程度(分)

1.2 治療方法：觀察組口服奧卡西平（300 mg，每天2次），對照組口服卡馬西平（0.1 g，每天3次），同時予敏使朗（甲磺酸倍他司汀片12 mg，每天3次）等其他相同的基礎(chǔ)治療。

1.3 療效觀察指標(biāo)：以眩暈發(fā)作頻率、程度作為觀察指標(biāo)，服藥1個月后開始評估，以后每月隨訪1次，共隨訪及評價3個月。指導(dǎo)患者記錄眩暈發(fā)作頻率、發(fā)作時眩暈程度評分（按視覺模擬評分法，即VAS評分 10分計算，0分=無眩暈；10分=極度眩暈，由患者自行評分）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：得數(shù)據(jù)采用 SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗，P＜0.05具有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 經(jīng)隨訪觀察，兩組患者治療后眩暈發(fā)作次數(shù)較治療前均有減少，程度較治療前均有減輕，有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.01）。每月隨訪時觀察組改善情況均優(yōu)于對照組，組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

2.2 不良反應(yīng)：觀察組出現(xiàn)1例不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為 5%，表現(xiàn)為困倦。而對照組出現(xiàn) 5例不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率25%，其中胃部不適2例，困倦2例，行走不穩(wěn)1例。癥狀具有耐受性，隨著用藥時間的延長逐漸減輕，不影響治療。

3 討 論

前庭陣發(fā)癥是周圍性眩暈常見的病因之一，國外文獻報道，約占眩暈門診的4%[2]，發(fā)病率約3.7%[3]，男性發(fā)病率是女性的2倍。有2個常見的發(fā)病高峰期，因椎基底動脈異常導(dǎo)致早年出現(xiàn)，因高血壓動脈硬化增加和搏動性增強出現(xiàn)在40～70歲期間[1]。其病因機制不明，有學(xué)者認(rèn)為由于動脈硬化導(dǎo)致動脈變長擴張，較多的搏動性動脈出現(xiàn)在橋小腦角部位，對第Ⅷ對腦神經(jīng)形成節(jié)段性壓迫造成神經(jīng)髓鞘中心的脫髓鞘變化。小腦前下動脈環(huán)路較常見，小腦后下動脈和椎動脈或靜脈均少見。脫髓鞘的神經(jīng)軸突在動脈的搏動性壓迫下出現(xiàn)時相性興奮沖動，發(fā)作性短暫異常放電，并在附近脫髓鞘軸突之間傳播，造成脫髓鞘神經(jīng)軸突間的時相性放電，最后形成短暫性發(fā)作性眩暈癥狀[4]。這種發(fā)作是由動脈在搏動時對神經(jīng)的壓迫造成的，因此形成了發(fā)作性、短暫性的特點。除此之外，壓迫導(dǎo)致前庭核中樞性興奮性增高，后顱窩血管畸形和動脈擴張也是可能的致病因素[1]。前庭疾病國際分類（International Classification of Vestibular Disorders，ICVD）最近強調(diào)MRI所發(fā)現(xiàn)的血管壓迫征象不是診斷前庭陣發(fā)癥的預(yù)測指標(biāo)，也不是判斷病變側(cè)的預(yù)測指標(biāo)，因為大約30%健康人的MRI也可有此發(fā)現(xiàn)。鑒別診斷需要考慮其他發(fā)作性疾病，如VM（前庭型偏頭痛）、MD（梅尼埃?。?、BPPV（良性發(fā)作性位置性眩暈）、驚恐發(fā)作[5]。對卡馬西平治療有效支持前庭陣發(fā)癥的診斷。

奧卡西平（OXC）是一種新型的第二代抗癲癇藥，是卡馬西平10-酮基結(jié)構(gòu)類似物，但其不被氧化，代謝產(chǎn)物中沒有環(huán)氧化物，因此皮疹及其他不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯少于卡馬西平，較卡馬西平安全有效[6]。其主要通過其活性代謝產(chǎn)物單羥基衍生物 （MHD） 發(fā)揮作用[7]。能夠經(jīng)過消化道很快的吸收，它的吸收不受任何飲食的牽制，并且很大一部分是通過腎排出的，一小部分是通過腸道排出。其主要作用機制可能是阻斷電壓依賴性鈉通道，穩(wěn)定過度興奮的神經(jīng)細(xì)胞膜，抑制反復(fù)的神經(jīng)放電，減少突觸對興奮沖動的傳遞[8-9]。臨床研究表明，其作用機制與卡馬西平相似，但血漿濃度達(dá)峰時間及達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度時間均明顯短于卡馬西平，且耐受性更好。目前為止，有關(guān)奧卡西平治療前庭陣發(fā)癥的相關(guān)研究較少，本研究通過比較顯示，奧卡西平、卡馬西平均能使前庭陣發(fā)癥患者的癥狀減輕，服藥1個月后療效明顯，隨后的2個月療效穩(wěn)定，無突破性改善。觀察組連續(xù)服用奧卡西平1個月時，眩暈發(fā)作頻率及程度的改善情況明顯優(yōu)于卡馬西平組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），與其藥代動力學(xué)的優(yōu)勢相符，且不良反應(yīng)較少。

另外文獻報道對于藥物治療效果不佳者或有藥物治療禁忌且癥狀較重者，可以選擇微血管減壓術(shù)[10]。但手術(shù)仍有一定的風(fēng)險，有3%～5%的概率在術(shù)中或術(shù)后因血管痙攣發(fā)生腦干梗死，有腦干損傷的風(fēng)險，應(yīng)在全面權(quán)衡利弊的條件下考慮手術(shù)選擇。

本研究表明，奧卡西平治療前庭陣發(fā)癥起效快，療效優(yōu)于卡馬西平，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

[1] Brandt T,Dieterich M,Strupp M.Vertigo and dizziness[M].2nd ed. London:Springer,2013:84-89.

[2] Hüfner K,Barresi D,Glaser M,et al.Vestibular paroxysmia:diagnostic features and medical treatment[J].Neurology,2008,71(13): 1006-1014.

[3] Strupp M,Dieterich M,Brandt T.The treatment and natural course of peripheral and centeral vertigo[J].Dtsch Arztebl Int,2013,110 (15):505-516.

[4] Hüfner K,Jahn K,Linn J,et al.Vestibularis paroxysmie[J].Nervenheilkunde,2009,28(1):26-30.

[5] Strupp M,Lopez-Escamez JA,Kim J-S,et al.Vestibular paroxysmia: recurrent short attacks of vertigo[J].J Vestib Res,2014,24(2):94.

[6] Criscuolo S,Auletta C,Lippi S,et al.Oxcarbazepine monotherapy in postherpetic neuralgia unresponsive to carbamazepine and gabapentine[J].Acta Neurol Scand,2005,111(4):229-232

[7] 李剛,查芹,陳季志,等 .奧卡西平治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛臨床觀察[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,21(3):167-168.

[8] 王靜華,鄧本強,丁素菊,等.奧卡西平治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛療效觀察[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,2006,27(12):379-380.

[9] 楊春伍,劉愛舉,張衛(wèi)兵.奧卡西平治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的療效及不良反應(yīng)[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2012,15(18):69-70.

[10] Reuter W,Fetter M,Albert FK.Vestibular paroxysmia.A rare but important differential diagnosis[J].HNO,2008,56(4):421-424.

The Efficiency of Oxcarbazepine in Treatment of Vestibular Paroxysmia

CHEN Su-fen, ZHAO Yue-zhong, HU Yu, TANG Jian-sheng

(Department of Neurology, Changsha Central Hospital, Changsha 410004, China)

ObjectiveTo evaluate the clinical eff i ciency and adverse reaction of oxcarbazepine for treatment of vestibular paroxysmia.Methods40 cases of outpatients and inpatients suffering from vestibular paroxysmia were randomly divided into two groups. Patients in observation group were treated with oxcarbazepine. The others in control group were treated with carbamazepine. The relief of symptoms and adverse reactions of the two groups were observed.ResultsAfter the treatment, the frequency and extent of vertigo attack of the patients in two groups were decreased. The observation group has an advantage over the control group. There was signif i cance in the differences between the groups (P＜0.01). The incidence rate of the adverse reaction in observation group is 5%, it is lower than control group(25%).ConclusionsOxcarbazepine in treatment of vestibular paroxysmia had better clinical eff i ciency and highly safety than carbamazepine. It should be worth clinical use.

Oxcarbazepine; Carbamazepine; Vestibular paroxysmia; Eff i ciency

R764

B

1671-8194（2017）11-0029-02