梁 璐

（河南省商丘市第一人民醫(yī)院腫瘤科，河南 商丘 476000）

重組人內(nèi)皮抑素恩度不同給藥途徑聯(lián)合TP方案治療進(jìn)展期卵巢癌的臨床研究

梁 璐

（河南省商丘市第一人民醫(yī)院腫瘤科，河南 商丘 476000）

目的分析研究重組人內(nèi)皮抑素恩度不同給藥途徑聯(lián)合TP方案治療進(jìn)展期卵巢癌的應(yīng)用效果，為進(jìn)展期卵巢癌患者的臨床治療提供新的思路及理論支持。方法抽取2012年1月至2015年1月我院接收的62例進(jìn)展期卵巢癌患者作為研究對(duì)象，根據(jù)給藥途徑不同分為觀(guān)察組與對(duì)照組，各31例，對(duì)照組采用靜脈滴注恩度聯(lián)合TP方案治療，觀(guān)察組采用持續(xù)靜脈泵注入恩度聯(lián)合TP方案治療，對(duì)比觀(guān)察兩組患者治療有效率及治療前后血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平變化情況。結(jié)果觀(guān)察組治療總有效率為80.6%，對(duì)照組為74.2%，兩組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療前兩組患者血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平相比無(wú)顯著差異（P＞0.05），經(jīng)治療，觀(guān)察組優(yōu)于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05）。結(jié)論持續(xù)靜脈泵注入恩度聯(lián)合TP方案治療進(jìn)展期卵巢癌患者效果更加顯著，可有效降低血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平，從而控制腫瘤生長(zhǎng)速度，提高治療效果。

重組人內(nèi)皮抑素；恩度；給藥途徑；TP；進(jìn)展期卵巢癌

卵巢癌是一種發(fā)病于女性生殖系統(tǒng)的惡性腫瘤疾病，該疾病初期無(wú)明顯癥狀，發(fā)病較為隱匿，并且病情發(fā)展較快。有統(tǒng)計(jì)資料表明[1]，卵巢癌具有極高發(fā)病率與致死率，其5年生存率僅為29.4%左右，對(duì)女性患者的生活質(zhì)量及生命健康均造成了嚴(yán)重威脅。卵巢癌發(fā)生轉(zhuǎn)移或浸潤(rùn)的基礎(chǔ)是卵巢組織內(nèi)血管的生成，只有在新血管生成后腫瘤才可生長(zhǎng)，并隨血液循環(huán)轉(zhuǎn)移向遠(yuǎn)處。有研究指出[2]，血管內(nèi)皮抑素是內(nèi)源性抑血管生成因子的一種重要類(lèi)型，對(duì)減少血管內(nèi)皮增殖量并誘導(dǎo)其發(fā)生凋亡具有重要作用。為探討重組人內(nèi)皮抑素恩度不同給藥途徑聯(lián)合TP方案治療進(jìn)展期卵巢癌的臨床效果，本研究對(duì)我院接收的62例進(jìn)展期卵巢癌患者進(jìn)行分組研究。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：抽取2013年2月至2015年2月在我院治療進(jìn)展期卵巢癌的62例患者作為研究對(duì)象，根據(jù)重組人內(nèi)皮抑素恩度不同給藥途徑分為觀(guān)察組與對(duì)照組。觀(guān)察組31例，年齡為42～67歲，平均年齡為（54.16±4.11）歲；臨床分期：Ⅲc期8例，Ⅳ期23例；病理類(lèi)型：漿液性腺癌28例，黏液性腺癌3例。對(duì)照組31例，年齡為41～68歲，平均年齡為（54.23±4.04）歲；臨床分期：Ⅲc期9例，Ⅳ期22例；病理類(lèi)型：漿液性腺癌29例，黏液性腺癌2例。兩組患者病理類(lèi)型、臨床分期、年齡等基本臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行對(duì)比研究，且本研究經(jīng)我院倫理協(xié)會(huì)審核同意。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：①所有均符合卵巢癌相關(guān)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；所有患者預(yù)計(jì)生存時(shí)間均不低于3個(gè)月；所有患者均具有良好依從性，知曉本研究并簽署知情同意書(shū)；②排除合并肝、腎等重要臟器功能缺陷或衰竭者；排除納入研究前2個(gè)月內(nèi)采用其他化療藥物治療，可能會(huì)影響本研究結(jié)果者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組：對(duì)照組采用靜脈滴注恩度聯(lián)合TP方案治療，化療方案：第1天靜脈滴注175.0 mg/m2紫杉醇（海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20094015）；第1～4天靜脈滴注75.0 mg/m2順鉑（山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046375）。同時(shí)滴注7.5 mg/m2恩度（山東先聲麥得津生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050088），將其與500.0 mL的0.9%氯化鈉溶液充分混合后進(jìn)行靜脈滴注，滴注時(shí)間為3.5 h左右。21 d為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

1.3.2 觀(guān)察組：觀(guān)察組采用持續(xù)靜脈泵注入恩度聯(lián)合TP方案治療，化療方案與對(duì)照組相同，同時(shí)將7.5 mg/m2恩度與0.9%氯化鈉溶液220.0 mL混合均勻后，利用便攜式輸液泵持續(xù)均勻靜脈泵入恩度。21 d為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)比觀(guān)察兩組患者治療效果及治療前后血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平變化情況。治療有效率依據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)[4]進(jìn)行評(píng)定，分為病情進(jìn)展、病情穩(wěn)定、部分緩解、完全緩解，總有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+病情穩(wěn)定例數(shù)）/總例數(shù)×100%。抽取患者化療前后10.0 mL靜脈血，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)血清中內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)信息進(jìn)行分析，計(jì)量資料t檢驗(yàn)，表示，計(jì)數(shù)資料χ2進(jìn)行檢驗(yàn)，[n（%）]表示，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療有效率對(duì)比：觀(guān)察組治療總有效率為80.6%，對(duì)照組為74.2%，兩組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療有效率對(duì)比n（%）

2.2 兩組患者治療前后血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)水平變化情況對(duì)比：治療前觀(guān)察組血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)水平為（634.4± 40.1）pg/mL，對(duì)照組為（636.8±42.2）pg/mL，兩組相比無(wú)顯著差異（P＞0.05），經(jīng)治療，觀(guān)察組血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)水平為（368.5±54.3）pg/mL，對(duì)照組為（403.7±44.5）pg/mL，兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

卵巢癌具有發(fā)病隱匿等特征，導(dǎo)致多數(shù)患者就診時(shí)疾病已發(fā)展至晚期，錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)。雖然通過(guò)紫杉醇及鉑類(lèi)藥物聯(lián)合化療和腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)可對(duì)病情的進(jìn)展產(chǎn)生一定延緩作用，但疾病復(fù)發(fā)率仍可達(dá)83.7%左右。所以，探索不良反應(yīng)發(fā)生率低、特異性強(qiáng)、患者易接受的療法成為臨床研究一項(xiàng)重要課題。

在正常機(jī)體中，血管生成僅發(fā)生于胚胎發(fā)育期或組織損傷修復(fù)期，而一旦血管生成發(fā)生異常則是腫瘤病理改變的一種重要類(lèi)型。血管生成主要受多種血管生成因子及血管生成抑制物的嚴(yán)格調(diào)控，臨床醫(yī)學(xué)認(rèn)為血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與其受體被是作用最強(qiáng)、特異性最高的主要調(diào)控因子之一。腫瘤患者血清中血管內(nèi)皮生成因子的表達(dá)水平在良性腫瘤、交界性腫瘤及惡性腫瘤中依次升高。卵巢癌患者血清中血管內(nèi)皮生成因子表達(dá)水平明顯高于卵巢良性腫瘤患者及正常卵巢組織患者，由此推測(cè)血管內(nèi)皮生成因子在卵巢癌的發(fā)病及發(fā)展中具有重要作用。臨床學(xué)者認(rèn)為[5]，重組人內(nèi)皮抑素恩度是多靶點(diǎn)的一種血管內(nèi)皮抑制劑，其藥效發(fā)揮機(jī)制為：通過(guò)對(duì)形成血管的內(nèi)皮細(xì)胞遷移進(jìn)行抑制，從而阻止腫瘤新生血管的生成，同時(shí)對(duì)腫瘤細(xì)胞所處微環(huán)境直接產(chǎn)生作用，切斷腫瘤細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)供給來(lái)源，最終防止腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移或增殖。在劉會(huì)娟[6]等研究中指出，恩度半衰期為9～12 h，傳統(tǒng)所采用的靜脈滴注恩度的方式導(dǎo)致藥物在機(jī)體中濃度波動(dòng)性極大，并且對(duì)恩度長(zhǎng)周期用藥患者的依從性具有不利影響。恩度的抗腫瘤功效可隨一定范圍中血藥濃度的上升及用藥時(shí)間的增加而增強(qiáng)，而通過(guò)持續(xù)靜脈泵持續(xù)給藥有助于長(zhǎng)時(shí)間保持血藥濃度。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組治療總有效率高于對(duì)照組，但兩組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），分析其原因可能為恩度的作用靶點(diǎn)是腫瘤血管，不具備細(xì)胞毒性，因此藥效發(fā)揮較慢。此外，治療前兩組患者血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平相比無(wú)顯著差異（P＞0.05），經(jīng)治療，觀(guān)察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05），由此可以得知，恩度可有效抑制血管內(nèi)皮生成因子表達(dá)水平及抗血管生成。

綜上所述，采用持續(xù)靜脈泵注入重組人內(nèi)皮抑素恩度聯(lián)合TP化療方案治療進(jìn)展期卵巢癌患者效果更加顯著，可有效降低血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)水平，控制腫瘤生長(zhǎng)速度，提高治療效果，具有一定臨床價(jià)值，值得推廣運(yùn)用。

[1] 唐名杰,王世坤,熊文明,等.恩度聯(lián)合GEMOX方案治療復(fù)發(fā)或難治性卵巢癌的臨床觀(guān)察[J].中國(guó)癌癥防治雜志,2015,7(5):360-363.

[2] 齊元玲,任海朋,于杰,等.重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合紫杉醇和卡鉑方案與TP方案治療晚期卵巢癌的隨機(jī)對(duì)照研究[J].中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2015,7(22):149-150.

[3] 劉國(guó)華.重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合TP方案治療卵巢癌的近期療效[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2014,12(13):3-4.

[4] 滿(mǎn)莉,周立中,董宇洋.重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合化療一線(xiàn)治療上皮性卵巢癌的臨床觀(guān)察[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2013,20(27):45-47.

[5] 張淼慈,李萍,哈敏文.重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合吉西他濱治療鉑類(lèi)耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌的臨床觀(guān)察[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), 2014,52(11):55-59.

[6] 張隆,劉會(huì)娟,賀麗亞,等.重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合紫杉醇脂質(zhì)體卡鉑方案治療晚期卵巢癌的臨床觀(guān)察[J].河北醫(yī)藥,2015,37 (3):358-360.

Clinical Study of Recombinant Human Endostatin and Different Routes of Administration Combined with TP Regimen in the Treatment of Advanced Ovarian Cancer

LIANG Lu

(Department of Oncology, Shangqiu First People's Hospital, Shangqiu 476000, China)

ObjectiveTo analyze the effect of recombinant human endostatin endostatin different routes of administration joint application effect of TP regimen for advanced ovarian cancer,to provide new ideas and theoretical support for the clinical treatment of advanced ovarian cancer patients.Methods62 cases of advanced ovarian cancer patients from January 2012 to January 2015 in our hospital were selected as the research object, according to route of administration they were divided into observation group and control group,31 cases in each group. The control group was given intravenous infusion of Endostar combined with TP Regimen in the treatment, the observation group was treated with continuous intravenous infusion of Endostar combined with TP Regimen in the treatment. The effective rate of treatment before and after treatment and the changes of serum vascular endothelial growth factor level in patients of two groups were compared.ResultsThe total effective rate of the observation group was 80.6%, the control group was 74.2%, and there was no signif i cant difference between the two groups (P＞0.05);There was no signif i cant difference in serum vascular endothelial growth factor between the two groups before treatment (P＞0.05). After treatment, the observation group was better than the control group, and the difference was signif i cant (P＜0.05).ConclusionContinuous pump intravenous injected Endostar combined with TP Regimen in the treatment of advanced ovarian cancer patients the effect is more obvious, can effectively reduce the serum levels of vascular endothelial growth factor level to control tumor growth rate, improve the therapeutic effect.

Recombinant human endostatin; Endostatin; Administration; TP; advanced ovarian cancer

R737.31

B

1671-8194（2017）11-0035-02