王華

（中國人民解放軍第四六四醫(yī)院，天津 300381）

·臨床研究·

沙格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療血糖控制不佳2型糖尿病療效及對血糖波動的影響

王華

（中國人民解放軍第四六四醫(yī)院，天津 300381）

目的 觀察沙格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療血糖控制不佳2型糖尿?。═2DM）的療效及對血糖波動的影響。方法 選取醫(yī)院內分泌科2013年3月至2016年4月診治的80例血糖控制不佳的T2DM患者，對其臨床資料作回顧性分析，根據(jù)治療方式的不同分為觀察組和對照組，各40例，觀察組采用沙格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療，對照組采用格列美脲聯(lián)合甘精胰島素治療。通過動態(tài)血糖監(jiān)測系統(tǒng)（CGMS）監(jiān)測血糖波動情況，并比較血糖、血脂、血壓等指標的變化。結果 兩組患者治療后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）等生化指標均較治療前明顯下降（P＜0.05），且兩組患者治療后血糖、血脂、血壓、胰島素用量等指標比較無明顯差異（P＞0.05）。兩組患者治療前各CGMS指標比較無明顯差異（P＞0.05），治療后，觀察組血糖平均波動幅度（MAGE）、血糖波動次數(shù)（NGE）、血糖平均絕對差（MODD）值、高血糖曲線下面積（AUC）均較對照組明顯下降（P＜0.05），兩組患者平均血糖水平（SD＋MBG）、低血糖 AUC比較，無明顯差異（P＞0.05）。結論 沙格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療血糖控制不佳的T2DM，可有效控制血糖，改善血糖波動，穩(wěn)定性好，臨床療效顯著，且未見明顯低血糖事件發(fā)生，值得臨床推廣。

沙格列??；甘精胰島素；血糖控制不佳：2型糖尿病；血糖波動

隨著社會的發(fā)展及人們生活方式的改變，糖尿病的患病人數(shù)逐年上升。據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）調查，2015年全世界約有4億糖尿病患者[1]。在我國，糖尿病的發(fā)病率約為9.8%，已成為糖尿病第一大國，其中95%為2型糖尿?。═2DM）[2－3]。糖尿病疾病本身并不兇險，但會引起一系列慢性并發(fā)癥，可對機體心臟、腎臟、血管、神經(jīng)等重要神經(jīng)、組織、器官造成影響，若不及時控制血糖，患者可發(fā)生殘疾，甚者引起死亡[4－5]。目前，糖尿病已成為威脅人類健康的第三大慢性非傳染性疾病。血糖波動在糖尿病管理中非常重要，且和糖尿病并發(fā)癥密切相關[6]。研究報道，血糖波動可使患者的死亡率增加，故如何控制血糖波動已成為臨床關注點[7]。筆者觀察了沙格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療血糖控制不佳的T2DM的療效及對血糖波動的影響，旨在為臨床治療提供理論基礎?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合世界衛(wèi)生組織(WHO)1997年制訂的糖尿病診斷及分型標準[8]；T2DM病程至少半年；血糖均控制不滿意[糖化血紅蛋白（HbA1C）7.5%～10.0%，8.5 mmoL／L＜空腹血糖（FPG）＜13.0 mmoL／L]；研究符合醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會基本要求，且患者均自愿加入本研究。

排除標準：合并T2DM急性或嚴重并發(fā)癥；有嚴重的胃腸道疾病或既往有胃腸手術史；近期應用過胰島素及二肽基肽酶－4(DDP－4)抑制劑；伴有嚴重肝、腎功能障礙，且有嚴重器質性功能障礙。

病例選擇與分組：選擇我院內分泌科2013年3月至2016年4月診治的血糖控制不佳的T2DM患者80例，對其臨床資料進行回顧性分析，并根據(jù)治療方式的不同分為觀察組和對照組，各40例。觀察組中，男22例，女18例；年齡30～66歲；病程2～10年。對照組中，男23例，女17例；年齡31～67歲；病程2～11年。兩組患者的年齡、病程、體質量指數(shù)(BMI)、FPG、2 h PG等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n＝40）

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n＝40）

注：BMI為體質量指數(shù)，F(xiàn)PG為空腹血糖，2 h PG為餐后2 h血糖。

組別觀察組對照組t值P值年齡（歲）51.66±4.13 52.02±4.15 0.389 0.698病程（年）5.62±2.25 5.78±2.31 0.314 0.754 BMI（kg／m2）23.82±3.23 24.13±3.31 0.438 0.663 FPG（mmoL／L）10.49±2.58 11.01±2.54 0.926 0.354 2 h PG（mmoL／L）13.25±3.23 14.05±3.32 1.092 0.278

1.2 方法

患者入院后均給予糖尿病知識宣教，進行運動和飲食指導，擬訂運動及飲食方案，并囑停服之前所用治療藥物。

觀察組給予沙格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療，沙格列汀片（商品名安立澤，阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20160069，規(guī)格為每片5mg）1片／次，1次／日；甘精胰島素注射液（賽諾菲安萬特＜北京＞制藥有限公司，國藥準字J20140052，規(guī)格為每筆芯3 mL∶300 U）睡前皮下注射，1次／日，起始劑量為0.2 U／kg，每間隔2 d調整1次劑量，每次調2～3 U，用以達到維持劑量，對于劑量減少到4 U時仍有低血糖反應發(fā)生者則退出試驗。

對照組采用格列美脲聯(lián)合甘精胰島素治療，格列美脲片（商品名安尼平，天津敬一堂制藥有限公司，國藥準字 H 20010577，規(guī)格為每片 2 mg）每天早餐前口服，1片／次，1次／日，甘精胰島素用法用量同觀察組。

患者均參照檢測的 FPG調整胰島素用量，直到FPG水平達正常值。所有患者均在入院時及治療3個月時行72 h動態(tài)血糖監(jiān)測（CGMS）。通過監(jiān)測皮下組織間液中的葡萄糖濃度來反映血糖水平，1 d可監(jiān)測288個血糖值，間隔5min可監(jiān)測1個血糖值，可獲得72 h血糖圖譜。觀察并記錄所有患者治療前后BMI指數(shù)、血糖（通過己糖激酶法檢測）、HbA1C（通過高效液相色譜法檢測）、血壓、血脂、胰島素用量水平。

1.3 療效評判標準

血糖波動評估：1）標準差（SD）及平均血糖水平（MBG），所有患者經(jīng)24 h CGMS監(jiān)測MBG和離散程度；2）日間血糖評估，日間血糖平均絕對差（MODD），所有患者連續(xù)測量2個24 h血糖監(jiān)測值；3）日內血糖平均波動幅度（MAGE），所有患者1 d內波動＞1 SD血糖波動，并計算波動幅度，對日內血糖波動次數(shù)（NGE）進行統(tǒng)計，評為有效波動次數(shù)。4）血糖曲線下面積（AUC），其中高血糖風險評估范圍為血糖＞10.0mmol／L，低血糖風險評估范圍為血糖＜4.0mmol／L。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件包處理。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用 t檢驗；計數(shù)資料采用 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 生化指標

兩組患者治療后FPG、2 h PG等生化指標均較治療前下降（P＜0.05），且兩組患者治療后血糖、血脂（TG，TC，HDL－C，LDL－C）、血壓（SBP，DBP）、胰島素用量等指標比較無明顯差異（P＞0.05），表明2種藥物控制血糖均療效顯著，詳見表2和表3。

2.2 CGM S監(jiān)測結果

兩組患者治療前各CGMS指標比較無明顯差異（P＞0.05），治療后，觀察組MAGE、NGE、MODD值、高血糖 AUC均較對照組明顯下降（P＜0.05），兩組患者SDBG、低血糖 AUC比較無明顯差異（P＞0.05），表明觀察組患者在控制血糖穩(wěn)定性方面優(yōu)于對照組，且發(fā)生低血糖事件危險性較低，見表4。

3 討論

糖尿病治療的最終目的是減少其并發(fā)癥的發(fā)生及

表2 兩組患者治療后一般觀察指標比較（±s，n＝40）

表2 兩組患者治療后一般觀察指標比較（±s，n＝40）

注：BMI為體質量指數(shù)，F(xiàn)PG為空腹血糖，2 h PG為餐后2 h血糖，SBP為收縮壓，DBP為舒張壓，HbA1C為糖化血紅蛋白。

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表3 兩組患者治療后血脂血糖水平等指標比較（±s，n＝40）

表3 兩組患者治療后血脂血糖水平等指標比較（±s，n＝40）

組別觀察組對照組t值P值TG（mmoL／L）2.12±0.56 2.21±0.57 0.411 0.672 TC（mmoL／L）5.32±1.11 5.41±1.25 0.345 0.714 HDL－C（mmoL／L）1.23±0.35 1.31±0.41 0.258 0.145 LDL－C（mmoL／L）2.45±0.54 2.35±0.43 0.458 0.212胰島素用量（U）17.32±4.53 16.83±3.33 0.733 0.456 MBG（mmoL／L）6.35±2.78 6.41±2.81 0.687 0.366

注：TG為三酰甘油，TC為總膽固醇，HDL－C為高密度脂蛋白膽固醇，LDL－C為低密度脂蛋白膽固醇，MBG為平均血糖水平。改善病情預后。有研究報道，糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生及進展不僅與血糖控制較差有關，還和血糖波動相關[9－10]。大量研究已表明，血糖波動是微血管病變及心血管事件發(fā)生的獨立危險因素之一[11－12]。糖尿病的理想治療結果是能控制血糖又減少血糖波動。

表4 兩組患者治療前后CGMS監(jiān)測結果比較（±s，n＝40）

表4 兩組患者治療前后CGMS監(jiān)測結果比較（±s，n＝40）

注：與對照組治療后比較，t＝6.164，5.623，8.475，8.785，*P＜0.01。

組別觀察組 治療前治療后t值P對照組 治療前治療后t值P治療后組 t值間比較P NGE（次／日）5.23±1.62 1.43±0.78*8.754＜0.01 5.31±1.54 2.72±0.83 4.581＜0.01 8.785＜0.01 SDBG（mmoL／L）2.45±0.54 1.21±0.32 12.292＜0.01 2.50±0.55 1.25±0.33 12.325＜0.01 0.500＞0.05 MAGE（mmoL／L）7.41±3.41 2.22±1.12*13.254＜0.01 7.52±3.51 4.25±1.98 9.785＜0.01 6.164＜0.01 MODD（mmoL／L）5.31±2.21 1.31±0.66*11.375＜0.01 5.45±2.98 2.63±0.87 8.785＜0.01 5.623＜0.01高血糖AUC 746.65±10.45 101.23±6.58*23.245＜0.01 750.32±12.25 114.32±7.31 18.758＜0.01 8.475＜0.01低血糖AUC 31.12±5.23 30.98±4.65 0.785＞0.05 31.25±5.31 30.78±4.58 0.685＞0.05 0.345＞0.05

CGMS是近年來新興的一種對降糖藥物效果、血糖波動評估的有效評估手段，具有有效、準確、全面的特點，能較好、直觀地反映血糖波動的特征及血糖波動情況[13]。沙格列汀是一種新型、選擇性DPP－4抑制劑，其作用機制是通過對DPP－4酶活性進行抑制，同時能提高胰升血糖素樣肽（GLP－1）和葡萄糖依耐性促胰素多肽(GIP)水平，還能作用于胰島細胞，在控制血糖的同時可減少血糖波動[14]。格列美脲屬于長效磺脲類降糖藥，可作用在胰島β細胞磺脲受體，有解離快、結合快的特點，可促進胰島素分泌，且能有效地改善外周組織對胰島素的敏感性，降低低血糖的發(fā)生率，改善血糖波動方面較其他磺脲類藥物明顯[15]。甘精胰島素為通過DNA重組技術合成的，長效胰島素類藥物，可有效控制血糖，且其作用時間可長達24 h，機體內的胰島素水平無峰值，與機體本身胰島素生理特性相似，能更好地模擬生理胰島素的分泌，進而可控制血糖且能減少低血糖發(fā)生。

本研究通過沙格列汀及格列美脲分別與甘精胰島素聯(lián)用，采用“一針一劑”的方案，對血糖控制較差的T2DM患者進行治療。研究結果顯示，兩組患者治療后FPG、2 h PG等生化指標均較治療前好轉（P＜0.05），且兩組患者治療后血糖、血脂、血壓、胰島素用量等指標比較無明顯差異（P＞0.05），表明2種藥物控制血糖的療效均顯著。兩組患者治療前各CGMS指標比較無明顯差異（P＞0.05），治療后觀察組MAGE、NGE、MODD值、高血糖 AUC均較對照組下降明顯（P＜0.05），兩組患者SDBG、低血糖 AUC比較，無明顯差異（P＞0.05），表明觀察組患者在控制血糖穩(wěn)定性方面優(yōu)于對照組，且發(fā)生低血糖事件危險性較低。既往研究報道，DPP－4抑制劑與甘精胰島素聯(lián)用可有效降低血糖水平，改善血糖控制[16]，本研究結果也與之相符。MAGE是臨床反映血糖波動的特異性指標[17]，本研究中觀察組較對照組MAGE水平更低。

綜上所述，沙格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療T2DM可有效控制血糖，改善血糖波動，穩(wěn)定性好，臨床療效顯著，且未見明顯低血糖事件發(fā)生，值得臨床推廣。

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Effects of Sagatidine Com bined w ith Insu lin G largine on Blood G lucose Fluctuation in T2DM Patients w ith Poor Blood G lucose Control

Wang Hua
（The 464 Hospital of the People′s Liberation Army，Tianjin，China 300381）

Objective To investigate the effect of Saxagliptin combined with Insulin Glargine on blood glucose fluctuation in T2DM patients with poor blood glucose control.M ethods The clinical data of 80 patients with poor blood glucose control were analyzed retrospectively admitted to our hospital from March 2013 to April 2016.The patients were divided into observation group and control group，40 cases in each group.The rats in the observation group were treated with salatidine combined with insulin glargine and the control group was treated with glimepiride combined with insulin glargine.Blood glucose fluctuation is monitored by dynamic CGMS，and the blood glucose，blood lipids，blood pressure and other indicators are compared.Results The biochemical indexes of FPG and 2 h PG in the two groups were better than those before treatment（P＜0.05）.No significant difference was detected in blood glucose，blood lipid，blood pressure and Insulin dosage between the two groups（P＞0.05）.It could be shown that both drugs were effective in controlling blood sugar.No significant difference was detected in the CGMS indexes between the two groups（P＞0.05）.The levels of MAGE，NGE，MODD and AUC in the observation group were significantly lower than those in the control group after treatment（P＜0.05）.No significant difference was detected in SD＋MBG and hypoglycemic AUC between the two groups（P＞0.05），indicating that the observation group was superior to the control group in controlling the blood glucose stability，and the risk of hypoglycemia was low.Conclusion Salatrine combined with Insulin Glargine in T2DM patients can effectively control their blood glucose，improve blood glucose fluctuations，control blood glucose in the stability of clinical efficacy，and no significant hypoglycemia occurred.It is worthy of clinical promotion.

Saxagliptin；Insulin Glargine；poor blood glucose control；T2DM；blood glucose fluctuations

R969.4；R977.1＋5

A

1006－4931(2017)08－0040－04

2017－01－06)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.08.011

王華（1970－），女，大學本科，研究方向為臨床藥學和藥劑科管理，（電子信箱）zhuyanlingcmwf＠sina.com。