孔凡存　程延麗

【摘要】 目的 研究馬來(lái)酸氟伏沙明合并利培酮分散片治療強(qiáng)迫性障礙的療效和安全性。方法 86例住院或門(mén)診強(qiáng)迫性障礙患者， 隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組， 各43例。研究組患者使用馬來(lái)酸氟伏沙明聯(lián)合利培酮分散片治療， 對(duì)照組患者單用馬來(lái)酸氟伏沙明治療。在治療第2、4、6、8周末使用耶魯·布朗強(qiáng)迫量表（Y-BOCS）和漢密爾頓焦慮量表（HAMA）進(jìn)行療效評(píng)定， 用副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)定不良反應(yīng)， 并比較。結(jié)果 研究組總有效率為72.09%， 高于對(duì)照組的44.19%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療2、4、6、8周末的Y-BOCS和HAMA評(píng)分均較治療前顯著下降， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療2、4、6、8周末研究組Y-BOCS評(píng)分低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療4、6、8周末研究組HAMA評(píng)分低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。8周的治療期間， 兩組患者TESS評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 馬來(lái)酸氟伏沙明聯(lián)合利培酮分散片治療強(qiáng)迫性障礙療效顯著， 安全性好， 患者依從性高， 值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 強(qiáng)迫性障礙；馬來(lái)酸氟伏沙明；利培酮分散片；對(duì)照試驗(yàn)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.33.019

Clinical control research of fluvoxamine maleate combined with risperidone dispersible tablets in the treatment of obsessive compulsive disorder KONG Fan-cun， CHENG Yan-li. Zaozhuang City Mental Health Center， Zaozhuang 277000， China

【Abstract】 Objective To research curative effect and safety by fluvoxamine maleate combined with risperidone dispersible tablets in the treatment of obsessive compulsive disorder. Methods A total of 86 hospitalized or outpatient patients with obsessive compulsive disorder were randomly divided into research group and control group， with 43 cases in each group. The research group receveid fluvoxamine maleate combined with risperidone dispersible tablets for treatment， and the control group received single fluvoxamine maleate for treatment. Evaluation of curative effect was made at the end of 2， 4， 6， 8 weeks of treatment by Yale-Brown obsessive compulsive scale （Y-BOCS） and Hamilton anxiety scale （HAMA）， and adverse reactions were evaluated by treatment emergent symptom scale （TESS） for comparison. Results The research group had higher total effective rate as 72.09% than 44.19% in the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. Both groups had obviously lower Y-BOCS and HAMA scores at the end of 2， 4， 6， 8 weeks of treatment than those bfore treatment， and their difference had statistical significance （P<0.05）. The research group had lower Y-BOCS scores at the end of 2， 4， 6， 8 weeks of treatment than the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. The research group had lower HAMA scores at the end of 4， 6， 8 weeks of treatment than the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. During treatment for 8 weeks， there was no statistically significant difference of TESS scores between the two groups （P>0.05）. Conclusion Combination of fluvoxamine maleate and risperidone dispersible tablets shows excellent curative effect and good safety in treating obsessive compulsive disorder， along with good compliance in patients. It is worth promoting.

【Key words】 Obsessive compulsive disorder； Fluvoxamine maleate； Risperidone dispersible tablets； Control test

強(qiáng)迫性障礙是一種神經(jīng)癥， 主要表現(xiàn)為不受控制的強(qiáng)迫性思維和強(qiáng)迫性動(dòng)作， 由于一般治療過(guò)程較長(zhǎng)， 則會(huì)嚴(yán)重影響患者的日常生活能力和社會(huì)功能。選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（SSRIs）作為治療抑郁和強(qiáng)迫癥的新型藥物， 主要通過(guò)選擇抑制中樞5-HT受體提高突觸間隙5-HT的濃度而發(fā)揮作用。相關(guān)方面的報(bào)道指出， 非典型抗精神病藥物聯(lián)合SSRIs能顯著提高強(qiáng)迫性精神障礙患者的治療療效[1， 2]。本次研究采用馬來(lái)酸氟伏沙明聯(lián)用利培酮分散片治療強(qiáng)迫癥， 研究如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本次研究參考《中國(guó)精神病分類(lèi)方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版（CCMD-3）強(qiáng)迫癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)， 從2014年1月～2015年6月本院住院或門(mén)診患者中選取86例強(qiáng)迫性障礙患者。篩選標(biāo)準(zhǔn)：①Y-BOCS評(píng)分>17分；②年齡18～55歲， 男女不限；③排除其他疾病， 伴發(fā)強(qiáng)迫、嚴(yán)重軀體疾病及其他精神障礙性障礙?；颊呋蚱浞杀O(jiān)護(hù)人簽署知情同意書(shū)。將患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組， 每組43例。研究組患者中男22例， 女21例， 平均年齡（35.1±9.2）歲， 平均病程（10.0±7.4）個(gè)月， 對(duì)照組患者中男20例， 女23例， 平均年齡（33.4±8.6）歲， 平均病程（11.0±8.5）個(gè)月。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 經(jīng)過(guò)8 d的藥物清除， 研究組口服馬來(lái)酸氟伏沙明（商品名：瑞必樂(lè)， 麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20058921， 規(guī)格：50 mg/片）， 起始劑量為50 mg /d， 根據(jù)病情酌情加量， 實(shí)際用量為100～300 mg/d， 平均劑量為（171.23±30.52 ）mg/d， 同時(shí)合并口服利培酮分散片（商品名：泰維思， 江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20100106，規(guī)格：1 mg/片）， 起始劑量為1 mg/d， 實(shí)際用量為2～4 mg/d， 平均劑量（3.10±0.85）mg/d；對(duì)照組患者采用馬來(lái)酸氟伏沙明治療， 起始劑量為50 mg/d， 根據(jù)病情酌情加量， 實(shí)際使用劑量為100～300 mg/d， 平均劑量（175.63±32.6）mg/d， 治療8周， 治療中出現(xiàn)失眠者， 根據(jù)病情使用苯二氮類(lèi)改善睡眠。其他不良反應(yīng)較輕， 不用特殊治療， 兩組馬來(lái)酸氟伏沙明用量相似。治療期間， 定期復(fù)查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能和心電圖等。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 以Y-BOCS、HAMA和TESS為評(píng)定工具， 均選取經(jīng)驗(yàn)豐富的副主任醫(yī)師評(píng)定， 且評(píng)定人與試驗(yàn)無(wú)關(guān)。分別在治療前和治療后第2、4、6、8周末各評(píng)定一次。按照Y-BOCS成分率評(píng)定療效<25%為無(wú)效， 25%～50%為進(jìn)步， 51%～75%為顯著進(jìn)步， >75%為痊愈?？傆行?痊愈率+顯著進(jìn)步率。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組臨床療效比較 經(jīng)過(guò)8周治療后， 研究組患者痊愈16例， 顯著進(jìn)步15例， 進(jìn)步9例， 無(wú)效3例， 總有效率為72.09%；對(duì)照組患者痊愈9例， 顯著進(jìn)步10例， 進(jìn)步18例， 無(wú)效6例， 總有效率為44.19%。研究組總有效率高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 兩組患者治療前后Y-BOCS、HAMA評(píng)分比較 兩組患者治療2、4、6、8周末的Y-BOCS和HAMA評(píng)分均比治療前顯著下降， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療2、4、6、8周末研究組Y-BOCS評(píng)分低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療4、6、8周末研究組HAMA評(píng)分低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 3 兩組TESS評(píng)分比較 8周的治療期間， 兩組患者TESS評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2. 4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者各不良反應(yīng)癥狀不嚴(yán)重， 服用2周后通常會(huì)消失。兩組患者個(gè)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

強(qiáng)迫性障礙的病因病理現(xiàn)今尚未有明確結(jié)論， 而多數(shù)研究認(rèn)為， 強(qiáng)迫性障礙的發(fā)生可能與多巴胺（DA）受體功能亢進(jìn)有關(guān)， 也可能與腦內(nèi)5-HT功能低下或突觸間隙可利用的5-HT含量降低有關(guān)[3]， SSRIs可明顯改善突觸間隙與5-HT濃度， 但很多研究結(jié)果顯示， 單用SSRIs治療的效果并不理想， 且?guī)缀?0%強(qiáng)迫性障礙患者治療療效不好。Greist等[4]從遺傳學(xué)和生物學(xué)的觀點(diǎn)入手， 提出了“強(qiáng)迫性障礙是一組多維的異源性障礙”的假說(shuō)， 認(rèn)為SSRIs類(lèi)藥物對(duì)自制力弱的強(qiáng)迫性患者療效不佳， 卻對(duì)有陽(yáng)性家族史患者敏感， 并認(rèn)為聯(lián)合多巴胺拮抗劑或非典型抗精神病藥治療能增加SSRIs的臨床療效[5-9]， 究其原因， 認(rèn)為不能與非典型抗精神病雙受體（5-HT2、DA受體）平衡有關(guān)， 也可能與非典型抗精神病藥對(duì)5-HT2A、5HT2c的拮抗有關(guān)， 其機(jī)制仍有待研究。

本研究結(jié)果顯示， 研究中發(fā)現(xiàn)兩組TESS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 不良反應(yīng)均較輕微， 無(wú)須特殊處理， 說(shuō)明SSRIs藥物馬來(lái)酸氟伏沙明聯(lián)用非典型抗精神病藥利培酮分散片治療強(qiáng)迫性障礙比單用馬來(lái)酸氟伏沙明的效果好， 可能與利培酮分散片的多受體有關(guān)， 且并未出現(xiàn)不良反應(yīng)加重， 提高了患者依從性。

綜上所述， 馬來(lái)酸氟伏沙明多用利培酮分散片治療強(qiáng)迫性障礙的效果好， 治療依從性高， 值得臨床推廣。

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[收稿日期：2016-10-22]