王柳飛　洪鳳娟　畢向軍　王勇

【摘要】 目的 研究氬氦刀冷凍消融術(shù)聯(lián)合節(jié)拍化療治療巨塊型肝癌的臨床療效。方法 60例巨塊型肝癌患者， 隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組， 每組30例。觀察組在氬氦刀冷凍消融術(shù)基礎(chǔ)上聯(lián)合節(jié)拍化療；對(duì)照組單純給予氬氦刀冷凍消融術(shù)治療。比較兩組的治療效果。結(jié)果 觀察組患者的臨床治療總有效率（50.0%）高于對(duì)照組（23.3%）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組1、2年生存率60.0% 、40.0%， 高于對(duì)照組的30.0%、10.0%， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 氬氦刀冷凍消融術(shù)聯(lián)合節(jié)拍化療是治療巨塊型肝癌的一種安全有效方法， 值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 巨塊型肝癌；氬氦刀；冷凍消融術(shù)；節(jié)拍化療

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.33.017

Clinical research of argon-helium knife cryoablation combined with metronomic chemotherapy in the treatment of massive liver cancer WANG Liu-fei， HONG Feng-juan， BI Xiang-jun， et al. Department of Oncology， Guangdong Yangchun City Peoples Hospital， Yangchun 529600， China

【Abstract】 Objective To research clinical effect by argon-helium knife cryoablation combined with metronomic chemotherapy in the treatment of massive liver cancer. Methods A total of 60 patients with massive liver cancer were randomly divided into observation group and control group， with 30 cases in each group. The observation group received combined metronomic chemotherapy in addition to argon-helium knife cryoablation， and the control group received argon-helium knife cryoablation alone for treatment. Curative effects were compared between the two groups. Results The observation group had higher total effective ate （50.0%） than the control group （23.3%）， and the difference had statistical significance （P<0.05）. The observation group had higher 1-year and 2-year survival rates as 60.0% and 40.0% than 30.0% and 10.0% in the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. There was no statistically significant difference of incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Combination of argon-helium knife cryoablation and metronomic chemotherapy is a safe and effective method in treating massive liver cancer and worth clinical promotion.

【Key words】 Massive liver cancer； Argon-helium knife； Cryoablation； Metronomic chemotherapy

肝癌是我國(guó)最常見腫瘤之一， 由于該病起病隱匿， 就診時(shí)多呈巨塊型肝癌（巨塊型肝癌腫瘤直徑>10 cm的肝癌）。巨塊型肝癌患者生活質(zhì)量差， 生存時(shí)間短， 治療手段有限。腫瘤局部消融術(shù)近年廣泛應(yīng)用于肝癌治療， 針對(duì)巨塊型肝癌氬氦刀冷凍消融術(shù)具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)， 如消融范圍大、效果肯定、微創(chuàng)等優(yōu)點(diǎn)。大量的臨床治療結(jié)果證實(shí)根治性氬氦刀冷凍消融治療為臨床腫瘤治療提供了新的有效治療手段[1， 2]。但是氬氦刀冷凍消融治療也存在不足， 如腫瘤過大、腫瘤邊緣不規(guī)則等導(dǎo)致治療不徹底， 局部炎性因子可能刺激殘留癌組織繼續(xù)生長(zhǎng)等。所謂節(jié)拍化療， 也稱之為抗新生血管化療， 是指低劑量、短間歇、頻繁密集給藥的化療方法。節(jié)拍化療具有毒副作用小、患者容易接受等優(yōu)點(diǎn)。相關(guān)臨床研究表明[3-7]， 進(jìn)行節(jié)拍化療是所采用的臨床藥物能夠在濃度劑量較低的條件下依舊能夠保有藥物本身所具備的強(qiáng)抗血管生成效用， 因此， 臨床開展節(jié)拍化療時(shí)， 也通常以該項(xiàng)藥物特性為化療應(yīng)用的理論支持。在本文中， 作者隨機(jī)抽選了2011年1月～ 2014年1月于本院接受氬氦刀冷凍消融術(shù)或氬氦刀冷凍消融術(shù)聯(lián)合節(jié)拍化療治療的60例巨塊型肝癌患者進(jìn)行了臨床研究分析， 具體研究情況如下文所示。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2011年1月～2014年1月本院接收的60例巨塊型肝癌患者， 男37例， 女23例； 年齡31～65歲， 平均年齡（52.5±11.2）歲。均符合原發(fā)性肝癌巨塊型的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)， 排除肝癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及肝功能C級(jí)患者。其中初治者45例， 復(fù)治者15例；術(shù)后復(fù)發(fā)者8例；所有患者都無局部消融治療史。采用隨機(jī)數(shù)字法將患者分為觀察組和對(duì)照組， 每組30例。

1. 2 方法 對(duì)照組單純給予氬氦刀冷凍消融術(shù)治療；觀察組在氬氦刀冷凍消融術(shù)基礎(chǔ)上聯(lián)合節(jié)拍化療， 具體如下。

1. 2. 1 氬氦刀冷凍消融術(shù)治療 治療過程中所采用的儀器設(shè)備主要來源于美國(guó)ENDOCARE公司生產(chǎn)的CRYOCARE冷凍手術(shù)系統(tǒng)， 配有2、3、5 mm等不同大小規(guī)格冷凍刀。手術(shù)采用CT和（或）B超引導(dǎo)和監(jiān)測(cè)。在局部麻醉下， 切開皮膚約0.5 cm， 將冷凍刀穿刺進(jìn)入預(yù)定部位， 啟動(dòng)超低溫冷凍系統(tǒng)， 循環(huán)2～4次， 第三次退刀2～4 cm， 冷凍冰球直徑約5～8 cm[3]。

1. 2. 2 節(jié)拍化療 觀察組在行氬氦刀冷凍消融治療后第3天給予患者口服沙利度胺、替吉奧兩種藥物， 其中， 沙利度胺的初始頓服劑量為100 mg， 如果患者無明顯毒副反應(yīng)， 1周后增至150 mg/晚， 持續(xù)維持治療。替吉奧服用劑量為40 mg， 2次/d， 連服2周， 休息1周后再重復(fù)使用。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 3. 1 近期療效評(píng)價(jià) 觀察期為3個(gè)月， 定期查血常規(guī)、肝腎功能及甲胎蛋白（AFP）、B超或CT。按照世界衛(wèi)生組織（WHO）實(shí)體瘤近期客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4]評(píng)價(jià)， 分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無效（NC）、疾病進(jìn)展（PD）， 總有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。

1. 3. 2 生存評(píng)價(jià) 隨訪24個(gè)月， 記錄患者1、2年生存情況。

1. 3. 3 不良反應(yīng)觀察 WHO不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)觀察各組患者治療后各種急性、亞急性毒性及分級(jí)。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組近期療效比較 觀察組患者的臨床治療總有效率為50.0%， 對(duì)照組患者的臨床治療總有效率為23.3%， 對(duì)照組總有效率明顯低于觀察組， 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組生存率比較 觀察組1、2年生存率分別為60.0% （18/30）、40.0%（12/30）， 對(duì)照組分別為30.0%（9/30）、10.0%（3/30）。兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表 2。

2. 3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療過程中， 兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)， 且所出現(xiàn)的不良反應(yīng)均處于WHO不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)二級(jí)以下。觀察組頭暈， 疲勞， 嗜睡， 厭食， 惡心、嘔吐， 血小板減少， 腹瀉發(fā)生情況略多于對(duì)照組， 但兩組各不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。經(jīng)2周治療后， 其不良反應(yīng)癥狀可自行減輕、消失。

3 討論

肝癌是我國(guó)最常見的惡性腫瘤之一。在我國(guó)， 肝癌占惡性腫瘤發(fā)病率第三位[8-11]。同時(shí)， 對(duì)于大多數(shù)臨床已就診的肝癌患者而言， 其疾病情況基本上已經(jīng)發(fā)展至中晚期階段， 外科腫瘤切除手術(shù)完全無法適用于該疾病的臨床治療。目前， 治療肝癌病癥的常用治療手段即為氬氦刀冷凍消融術(shù)， 在此治療方案下， 患者的綜合治療效果可明顯增強(qiáng)， 其腫瘤負(fù)荷明顯減少， 于提高患者日常生活質(zhì)量、延長(zhǎng)其生存時(shí)間方面具有重要的應(yīng)用價(jià)值。具體來說， 采用氬氦刀冷凍消融術(shù)進(jìn)行肝癌治療時(shí)能夠直接殺死患者機(jī)體中的腫瘤細(xì)胞， 有效阻斷其微循環(huán)過程。同時(shí)， 應(yīng)用氬氦刀冷凍消融法治療腫瘤時(shí)， 還能選擇性地將腫瘤細(xì)胞以可變冰球的形式實(shí)現(xiàn)有效治愈的目的。對(duì)于巨塊型腫瘤而言， 在具體的治療過程中， 可以先采用多根處于超低溫狀態(tài)下氬氦刀尖插入腫瘤組織， 從而使得腫瘤細(xì)胞能夠在短時(shí)間內(nèi)變成堅(jiān)硬的冰球， 并且， 使得腫瘤細(xì)胞快速脫水、壞死。然而， 采用氬氦刀消融術(shù)進(jìn)行臨床治療時(shí)也存在一定的缺陷， 其臨床整體治療效率不甚明顯， 例如腫瘤過大、腫瘤邊緣不規(guī)則等導(dǎo)致治療不徹底、殘留腫瘤組織繼續(xù)生長(zhǎng)等。在此情況下， 繼續(xù)探究科學(xué)有效的巨塊型肝癌則成為臨床醫(yī)學(xué)界的熱點(diǎn)討論話題。

相關(guān)研究表明節(jié)拍化療可以彌補(bǔ)氬氦刀治療的不足[12-16]：①節(jié)拍化療能夠有效抑制腫瘤細(xì)胞于患者機(jī)體中的毒理效應(yīng)， 同時(shí)， 采用該治療方案時(shí)還能有效促進(jìn)患者機(jī)體內(nèi)的皮細(xì)胞凋亡情況， 起到明顯的循環(huán)血內(nèi)皮組織細(xì)胞代謝活動(dòng)抑制作用。②采用節(jié)拍化療時(shí)所產(chǎn)生的不良反應(yīng)輕微， 且待患者機(jī)體有所適應(yīng)后， 相關(guān)反應(yīng)癥狀即可自行消失， 不易引起腫瘤耐藥。目前， 臨床常采用的節(jié)拍化療常用的藥物有沙利度胺、替吉奧， 其中沙利度胺具有顯著的抗血管生成和免疫調(diào)節(jié)性質(zhì)， 可以顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)。因此， 將氬氦刀冷凍消融術(shù)聯(lián)合節(jié)拍化療兩種治療方法結(jié)合起來， 積極發(fā)揮二者之間的協(xié)同作用， 能夠使得患者的接受臨床治療過程中較大限度地?fù)p毀和抑制腫瘤。

本研究觀察組在氬氦刀冷凍消融術(shù)聯(lián)合節(jié)拍化療時(shí)， 其總有效率及1、2年生存率與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05） 。在兩組治療過程中， 患者均無出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)， 其程度一般在WHO不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)二級(jí)以下。

綜上所述， 對(duì)巨塊型肝癌患者， 應(yīng)用氬氦刀冷凍消融聯(lián)合沙利度胺、替吉奧節(jié)拍化療， 不僅能明顯延長(zhǎng)患者的巨塊型肝癌腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時(shí)間， 還能明顯延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間， 且不良反應(yīng)輕， 值得臨床推廣。

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[收稿日期：2016-10-16]