鄧婷++鄭祥欽++陳劍暉+鄭志群

[摘要] 目的 探討子宮內膜異位癥患者子宮內膜VEGF及其與血清CA125、TNF-a水平的關系。 方法 方便收集2016年5—9月于福建醫(yī)科大學附屬協(xié)和醫(yī)院接受治療的子宮內膜異位癥患者59例（觀察組）及同期非子宮內膜異位癥婦科疾病患者45例（對照組），檢測觀察組在位子宮內膜、異位子宮內膜及對照組在位子宮內膜的VEGF水平，比較兩組的血清CA125和TNF-a水平，分析觀察組子宮內膜VEGF水平與血清CA125、TNF-a水平的關系。結果 觀察組總體及Ⅰ～Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ期的在位內膜中VEGF水平分別為（9.37±1.63）、（10.03±2.06）pg/mL和（7.15±1.82）pg/mL，與對照組的差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；與對照組在位內膜相比，觀察組總體及Ⅰ～Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ期的異位內膜中VEGF水平分別為（29.63±4.25）、（26.54±2.94）pg/mL和（34.15±3.47）pg/mL，血清CA125水平分別為（46.03±3.62）、（52.84±4.15）U/mL和（37.26±3.27）U/mL，血清TNF-a水平分別為（37.48±2.77）、（29.21±2.90）pg/mL和（44.17±3.52）pg/mL，均高于對照組的（8.21±1.49）pg/mL、（13.19±2.64）U/mL和（14.56±1.73）pg/mL，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組在位內膜不同VEGF水平間血清CA125和TNF-a水平的差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），且在位內膜VEGF水平與血清CA125和TNF-a水平無相關性（P>0.05）；觀察組異位內膜總體及不同分期的VEGF高水平組的血清CA125和TNF-a水平均高于低水平組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且異位內膜VEGF水平與血清CA125和TNF-a水平呈正相關（P<0.05）。 結論 子宮內膜異位癥患者異位子宮內膜VEGF水平升高，且與血清CA125、TNF-a水平呈正相關。

[關鍵詞] 子宮內膜異位癥；子宮內膜；VEGF；CA125；TNF-a

[中圖分類號] R5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2016）12（b）-0004-04

Relationship between Endometrium Level of VEGF and Serum Levels of CA125 and TNF-a in Patients with Endometriosis

DENG Ting1， ZHENG Xiang-qin1， CHEN Jian-hui2， ZHENG Zhi-qun3

1.Department of Gynecology， Fujian Provincial Maternity and Child Care Center， Fujian Medical University， Fuzhou，F(xiàn)ujian Province，350001 China；2.Department of Urology， Union Hospital， Fujian Medical University， Fuzhou ，F(xiàn)ujian Province，350001 China；3.Department of Obstetrics and Gynecology， Union Hospital， Fujian Medical University， Fuzhou ，F(xiàn)ujian Province，350001 China

[Abstract] Objective To explore the relationship between endometrium level of VEGF and serum levels of CA125 and TNF-a in patients with endometriosis. Methods Convenient selection 59 patients with endometriosis treated in Union Hospital of Fujian Medical University from May to September 2016 were collected as observation group. Besides， 45 cases of gynecological diseases without endometriosis in the same period were collected as control group. The VEGF levels in the eutopic and ectopic endometrium of observation group and the eutopic endometrium of control group were detected. The serum levels of CA125 and TNF-a were compared between both groups. The relationship between the level of VEGF and serum TNF-a and CA125 were analyzed in the observation group. Results The endometrium levels of VEGF were（9.37±1.63），（10.03±2.06）pg/mL and（7.15±1.82）pg/mL in the total and different stages（Ⅰ～Ⅱ/Ⅲ～Ⅳ） of the observation group， similar with control group（P>0.05）. The ectopic endometrium levels of VEGF were（29.63±4.25），（26.54±2.94）pg/mL and（34.15±3.47）pg/mL，serum levels of TNF-a were（46.03±3.62），（52.84±4.15）U/mL and（37.26±3.27）U/mL， serum levels of CA125 were （37.48±2.77），（29.21±2.90）pg/mL and（44.17±3.52）pg/mL in the total and different stages （Ⅰ～Ⅱ/Ⅲ～Ⅳ） of the observation group， higher than （8.21±1.49）pg/mL，（13.19±2.64）U/mL and（14.56±1.73）pg/mL of the control group （P<0.05）. In the observation group， there was no significant difference in the serum levels of CA125 and TNF-a between patients with different VEGF levels（P>0.05）. No correlation was observed between the level of VEGF in eutopic endometrium and the serum levels of TNF-a and CA125（P>0.05）. Compared with the patients with low level VEGF in observation group， there were higher serum levels of CA125 and TNF-a in patients with high level VEGF（P<0.05）. Serum levels of CA125 and TNF-a were positively correlated with the level of VEGF in ectopic endometrium（P<0.05）. Conclusion The level of VEGF in the ectopic endometrium of patients with endometriosis is increased， and positively correlated with the serum levels of TNF-a and CA125.endprint

[Key words] Endometriosis；Endometrium； VEGF； CA125； TNF-a

子宮內膜異位癥是困擾育齡期婦女身心健康的常見病，疼痛為其主要癥狀，目前病因仍不明確[1]。新生血管是子宮內膜異位癥發(fā)生發(fā)展的重要基礎，且血管增殖與子宮異位內膜生長關系密切[2]。VEGF是目前臨床研究的與血管生長調控關系最為密切的因子。血清CA125是一種高分子糖蛋白，TNF-a是參與人體各種炎癥反應的重要因子，兩者在子宮內膜異位癥發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用[3-4]。故該研究檢測該院2016年5—9月收治的59例子宮內膜異位癥患者子宮內膜VEGF水平并分析其與血清CA125、TNF-a水平的關系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇于福建醫(yī)科大學附屬協(xié)和醫(yī)院接受治療的子宮內膜異位癥患者59例（觀察組），年齡范圍22～42歲，平均年齡（32.75±11.29）歲；根據(jù)美國生育協(xié)會制定的分期標準：Ⅰ期17例，Ⅱ期14例，Ⅲ期16例，Ⅳ期12例。納入標準：①均經術后病理證實為子宮內膜異位癥；②近3個月未服用影響子宮內膜增殖的藥物；③育齡期婦女。排除子宮發(fā)育異常及合并惡性腫瘤者。選取同期于本院接受治療的非子宮內膜異位癥婦科患者45例作為對照組，其中子宮肌瘤19例，卵巢囊腫14例，輸卵管梗阻12例，年齡范圍23～44歲，平均年齡（34.18±13.45）歲。兩組年齡的差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具可比性。

1.2 子宮內膜VEGF水平檢測

觀察組于月經干凈后5～7 d進行手術治療，分別于術前獲取正常在位子宮內膜，術后獲取異位子宮內膜，而對照組亦于月經干凈后5～7 d后留取正常在位子宮內膜；將內膜取出后用生理鹽水沖洗后置于-80℃冰箱內待測。將內膜取出后行勻漿處理，以10 000 r/mim離心15 min后，取上清行VEGF檢測。

1.3 血清CA125、TNF-a水平檢測

兩組均于月經干凈后5～7 d，抽取靜脈血5 mL，置于不含抗凝劑的離心管中，靜置30 min后以3 000 r/mim離心15 min后，收集上清，采用化學發(fā)光法檢測血清CA125水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測TNF-a水平。

1.4 評價指標

①檢測觀察組總體及不同分期在位子宮內膜、異位子宮內膜及對照組在位子宮內膜的VEGF水平；②比較觀察組總體及不同分期的血清CA125和TNF-a水平，分析觀察組子宮內膜VEGF水平與血清CA125、TNF-a水平的關系。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，子宮內膜VEGF水平及血清CA125和TNF-a水平均以（x±s）表示，多組比較采用單因素方差分析，組間比較比較采用t檢驗，子宮內膜VEGF水平與血清CA125和TNF-a水平的相關性分析采用Person相關檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組的子宮內膜VEGF水平比較

觀察組總體及不同分期的在位內膜中VEGF水平與對照組的差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；與對照組在位內膜相比，觀察組總體及不同分期的異位內膜中VEGF水平均升高（P<0.05）；觀察組異位內膜的VEGF水平亦高于其在位內膜水平（P<0.05）。

2.2 兩組的血清CA125和TNF-a水平比較

觀察組總體及不同分期的血清CA125和TNF-a水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 在位內膜VEGF水平與血清CA125和TNF-a水平比較

觀察組在位內膜不同VEGF水平間血清CA125和TNF-a水平的差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），且在位內膜VEGF水平與血清CA125和TNF-a水平無相關性（P>0.05）。

2.4 異位內膜VEGF水平與血清CA125和TNF-a水平比較

觀察組異位內膜總體及不同分期的VEGF高水平組的血清CA125和TNF-a水平均高于低水平組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；總體異位內膜VEGF水平與血清CA125和TNF-a水平呈正相關，相關系數(shù)分別為0.614、0.554（P<0.05）；Ⅰ～Ⅱ期異位內膜VEGF水平與血清CA125和TNF-a水平呈正相關，相關系數(shù)分別為0.489、0.612（P<0.05）；Ⅲ～Ⅳ期異位內膜VEGF水平與血清CA125和TNF-a水平呈正相關，相關系數(shù)分別為0.442、0.573（P<0.05）。見表4。

3 討論

VEGF是一種強效特異的血管生成因子，具有提高血管通透性及刺激毛細血管增生的作用。由于VEGF可促進血管內皮細胞增生，因此能為異位生長的內膜提供物質基礎。該研究發(fā)現(xiàn)子宮內膜異位癥患者在位內膜的VEGF水平與對照組差異無統(tǒng)計學意義，但異位內膜的VEGF水平顯著升高，表明VEGF水平異常在子宮內膜異位癥發(fā)生發(fā)展中起到一定作用，可作為治療的一個新靶點。與該研究的結果一致，馮小明等[5]的研究亦發(fā)現(xiàn)子宮內膜異位癥患者的異位內膜VEGF陽性表達率為55.6%，高于正常內膜組的27.3%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。趙潔等[4]發(fā)現(xiàn)異位內膜的VEGF水平為（0.248±0.032），高于在位內膜的（0.179±0.015），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。VEGF水平升高在一定水平上增加了異位內膜的血管生成及生成能力，對異位灶的發(fā)生有促進作用[6]。新生血管生成是內膜種植成功的關鍵，而VEGF可能為異位內膜的生長提供了新生血管和營養(yǎng)物質有關，推測VEGF可能通過以下途徑參與了異位內膜病灶的調節(jié)過程，如增加微血管通透性、促進內膜增殖及促進新生血管生成等。異位內膜VEGF水平升高直接導致內膜組織獲取更多的營養(yǎng)物質。endprint

血清CA125是一種高分子糖蛋白，在子宮內膜中存在較為普遍。正常情況下，CA125表達不明顯，但異位內膜可強烈的分泌CA125，繼而釋放至血液循環(huán)后可引起血清CA125水平[7]。血清CA125水平已成為子宮內膜異位癥診斷和篩查的重要指標[8]。TNF-a是參與人體各種炎癥反應的重要因子，在子宮內膜異位癥的病理進展過程中發(fā)揮重要作用[9-10]。方敏等[11]的研究發(fā)現(xiàn)子宮內膜異位癥患者血清CA125和TNF-a水平分別為（48.98±5.31）U/mL和（33.41±6.87）pg/mL，均高于正常對照的（12.23±2.11）U/mL和（13.76±4.74）pg/mL（P<0.05）。與其一致，該研究發(fā)現(xiàn)子宮內膜異位癥的血清CA125和TNF-a水平均高于正常水平。進一步研究發(fā)現(xiàn)子宮內膜異位癥患者在位內膜的VEGF水平與血清CA125和TNF-a水平無關，而異位內膜VEGF水平與血清CA125和TNF-a水平呈正相關，表明三者在異位內膜生長過程中可能發(fā)揮協(xié)同作用，血清CA125和TNF-a水平可能在促進VEGF合成中發(fā)揮了一定作用。

綜上所述，子宮內膜異位癥患者異位子宮內膜VEGF水平升高，且與血清CA125、TNF-a水平呈正相關，異位子宮內膜VEGF在子宮內膜異位癥臨床診斷中有一定價值。

[參考文獻]

[1] Posadzka E， Jach R， Pityński K， et al. Treatment efficacy for pain complaints in women with endometriosis of the lesser pelvis after laparoscopic electroablation vs. CO2 laser ablation [J]. Lasers Med Sci， 2015， 30（1）：147-152.

[2] 史淑紅，李艷芳，高秀娟，等.子宮內膜異位癥患者異位、在位子宮內膜組織中 VEGF、sflt-1 mRNA 表達變化[J].山東醫(yī)藥，2014，54（34）：18-20.

[3] 丁輝.子宮內膜異位癥患者VEGF、TNF-α和IL-6的表達及與R-AFS分期的相關性研究[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2014，13（20）：1690-1693.

[4] 趙潔，薛素萍，曲銀娥，等.HIF-1α和VEGF在子宮內膜異位癥增生期內膜中的表達及意義[J].中國實驗診斷學，2012， 16（3）：429-431.

[5] 馮小明，郭小明，宋翠俠，等.VEGF在子宮內膜異位癥中的表達及其意義[J].中國婦幼保健，2011，26（1）：120-122.

[6] 楊琳娜，胡艷梅，韓雪松，等.VEGF、sflt-1在子宮內膜異位癥患者血清中表達的臨床研究[J].實用婦產科雜志，2011，27（6）：443-447.

[7] 姜麗娜，張海靜，張海鷹，等.HE4、CA125及CA72-4在子宮內膜異位癥及卵巢癌中的診斷差異研究[J].中國實驗診斷學，2014，18（3）：394-396.

[8] 李娟.聯(lián)合檢測CA125和CA19-9在子宮內膜異位癥診斷中的臨床價值[J].實用醫(yī)學雜志，2014，30（24）：3969-3971.

[9] 齊之迎，尹利榮.子宮內膜異位癥盆腔痛患者血清雌二醇與TNF-α水平變化的研究[J].天津醫(yī)藥，2014，42（2）：138-140.

[10] Lyu J， Yang H， Lang J， et al. Tumor necrosis factor gene polymorphisms and endometriosis in Asians： a systematic review and meta-analysis[J].Chin Med J （Engl）， 2014， 127（9）：1761-1767.

[11] 方敏.子宮內膜異位癥患者血清及組織CA125、TNF-a和VEGF水平聯(lián)合檢測的臨床意義[J].中國實驗診斷學，2014， 18（12）：2027-2029.

（收稿日期：2016-10-15）endprint