施瑜勁

[摘要]目的 探討清解方聯(lián)合大劑量魚腥草治療單純皰疹病毒性角膜炎的效果及對(duì)血清及淚液氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響。方法 選取2012年8月～2016年5月于我院確診且中醫(yī)證型屬肝火亢盛的單純皰疹病毒性角膜炎患者81例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組（40例）和觀察組（41例）。對(duì)照組白天采用更昔洛韋滴眼液，夜間用更昔洛韋凝膠；觀察組采用清解方聯(lián)合大劑量魚腥草治療，30 d為1個(gè)療程，比較兩組的臨床療效。結(jié)果 兩組治療后血清及淚液中TAC及GSH-PX水平高于治療前，MDA水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后血清及淚液中TAC及GSH-PX水平高于對(duì)照組治療后，MDA水平低于對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 清解方聯(lián)合大劑量魚腥草治療單純皰疹病毒性角膜炎效果顯著，更有助于改善氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低復(fù)發(fā)率，值得推廣。

[關(guān)鍵詞]清解方；大劑量魚腥草；單純皰疹病毒性角膜炎；血清及淚液；氧化應(yīng)激指標(biāo)

[中圖分類號(hào)] R772.21 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）12（c）-0095-04

The curative effect of Qingjiefang combination with large dose of Houstonian Cordata on Herpes Sim plexeratitis and impact on patient′s serum and tear index of oxidative stress

SHI Yu-jin

Department of Ophthalmology，Maternity and Child Health Hospital of Quanzhou City in Fujian Province，Child′s Hostipal， Quanzhou 362000，China

[Abstract]Objective To explore the effect of Qingjiefang combination with large dose of Houstonian Cordata on Herpes Sim plexeratitis and impact on serum and tear index of oxidative stress.Methods 81 Patients with Houstonian Cordata on Herpes Sim plexeratitis and TCM syndrome type belonging to KangCheng from August 2012 to May 2016 had been randomly into control group（n=40） and observation group（n=41）.The control group was treated with Ganciclovir eye drops during the day，with Gel Ganciclovir during the night while the observation group was given Qingjiefang with large dose of herba houttuyniae in addtion，a course of treatment is 30 days，the clinical curative effect was compared.Results The serum，TAC and GSH-PX levels of two groups were higher than those of control group of treatment， MDA was lower than that of control group（P<0.05）.The serum，TAC and GSH-PX levels of the observation group were higher than those of control group，while the level MDA of the observation group was lower than that of control group posttreatment，the difference was siginificant（P<0.05）.The total effective rate of the observation group was higher than that of control group，the difference was siginificant （P<0.05）.The total recurrence rate in six month of control group was higher than that of observation group （P<0.05）.Conclusion The effect of Qingjiefang combination with Houstonian Cordata on Herpes Sim plexeratitis and impact on patient's serum and tear index of oxidative stress are remarkable，which can improve the oxidative stress reaction and reduce the recurrence rate，it is worthy promoting.

[Key words]Qingjiefang；Large dose of herba houttuyniae；Herpes simplex viral keratitis；Serum and tears；Oxidative stress indicators

單純皰疹病毒性角膜炎是臨床常見的角膜病變，單純皰疹病毒型是本病的病原體，該病具有類型多、易復(fù)發(fā)、遷延不愈的特點(diǎn)，而隨著病情反復(fù)發(fā)作可引起角膜混濁日漸嚴(yán)重，是角膜疾病中致盲率較高的炎癥性疾病[1]。近年來本病的診療水平有極大進(jìn)步，以更昔洛韋為代表的廣譜抗皰疹病毒藥物的應(yīng)用顯著改善預(yù)后，但存在復(fù)發(fā)率高的弊端[2]。本病容易復(fù)發(fā)及病程遷延，研究顯示，此類患者淚液及血液中氧化應(yīng)激表現(xiàn)異常，采用清解方聯(lián)合大劑量魚腥草效果顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年8月～2016年5月于我院眼科確診單純皰疹病毒性角膜炎的患者81例納入研究，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=40）和觀察組（n=41）。對(duì)照組中男22例，女18例；年齡16～68歲，平均（34.70±9.67）歲；病程1～6個(gè)月，平均（3.72±0.95）個(gè)月；初次治療29例，復(fù)發(fā)11例；病情分級(jí)：輕度15例，中度21例，重度4例；角膜炎類型：地圖狀角膜潰瘍24例，樹枝狀角膜潰瘍16例。觀察組中男21例，女20例；年齡17～69歲，平均（33.86±9.37）歲；病程1～8個(gè)月，平均（3.68±0.92）個(gè)月；初次治療30例，復(fù)發(fā)11例；病情分級(jí)：輕度16例，中度20例，重度5例；角膜炎類型：地圖狀角膜潰瘍26例，樹枝狀角膜潰瘍15例。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《眼科學(xué)》[3]：①存在反復(fù)發(fā)作病史或發(fā)熱、感冒、外傷等誘因；②患眼異物感、刺痛、畏光、流淚、視物模糊、眼紅，可見角膜水腫；③進(jìn)行角膜知覺定性試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)消失或遲鈍，操作時(shí)用無菌棉絲尖端輕觸角膜，瞬目緩慢為知覺減退，無感知或瞬目運(yùn)動(dòng)為角膜知覺消失；④角膜炎癥淺層型，表現(xiàn)為樹枝狀、星狀病損，熒光素鈉染色結(jié)果顯示陽(yáng)性。中醫(yī)證型參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》：眼痛明顯，抱輪紅赤，畏光流淚，視物不清，黑睛淺層如地圖狀、樹枝狀或如星點(diǎn)翳障，口苦口干，煩躁不安，舌紅苔黃厚，脈弦數(shù)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，單眼發(fā)病并知情同意者；②經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核通過；③停止抗病毒藥物使用>3 d；④中醫(yī)證型屬肝火亢盛者；⑤近期未用糖皮質(zhì)激素治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期不便納入者；②受試藥物過敏者；③精神病不配合者；④肝腎功能障礙者。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

對(duì)照組白天用更昔洛韋滴眼液（湖北遠(yuǎn)大天天明制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041429），1滴1次，2 h 1次。睡前眼下瞼穹隆部用更昔洛韋眼用凝膠（湖北科益制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050406）涂抹，30 d為1個(gè)療程。

觀察組采用中藥自擬清解方，方由生石膏30 g，龍膽草、玄參、丹皮、生地黃、知母、蒲公英、金銀花、黃芩、白術(shù)、木賊、黃芪、夏枯草、防風(fēng)各15 g，蟬蛻10 g。由中藥房統(tǒng)一提供并代煎，煎煮成300 ml，每日1劑，150 ml/次，2次/d。用無菌注射器吸取魚腥草注射液（河北神威制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字Z13020885）3 ml，注入無菌眼藥水瓶，1滴/次，2 h 1次。取5 ml注射器抽取3 ml魚腥草注射液行結(jié)膜下加球旁注射，1次/d，30 d為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)

①觀察抗氧化活力（TAC）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）、丙二醛（MDA）等氧化應(yīng)激指標(biāo)改善情況，MDA以硫代巴比妥酸方法檢測(cè)，GSH-PX、TAC用ELISA法檢測(cè)，試劑盒為同一批次，由南京建成研究所提供。檢測(cè)由同一位經(jīng)驗(yàn)豐富的研究人員完成。②比較臨床療效差異。③對(duì)患者隨訪，比較治療后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)情況。

1.4臨床療效

療效參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]。治愈：刺痛、畏光等角膜刺激癥狀消失，角膜潰瘍已完全修復(fù)，角膜厚度正常，后彈力層皺褶及角膜部位水腫消退，實(shí)質(zhì)浸潤(rùn)已吸收，熒光染色（-）。有效：癥狀改善，角膜潰瘍及浸潤(rùn)愈合，上皮可見點(diǎn)狀染色。無效：癥狀未改善，角膜潰瘍及浸潤(rùn)未見愈合。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血清氧化應(yīng)激指標(biāo)的比較

兩組治療前各指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后2個(gè)月對(duì)照組血清TAC、GSH-PX水平升高，MDA降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后2個(gè)月觀察組TAC、GSH-PX水平更高，MDA則更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組治療后2個(gè)月各指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后淚液氧化應(yīng)激指標(biāo)的比較

治療前指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，對(duì)照組淚液中TAC、GSH-PX升高，MDA降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后觀察組TAC、GSH-PX、MDA改善更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者臨床療效的比較

對(duì)照組總有效率為77.50%，觀察組總有效率為95.12%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.357，P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者復(fù)發(fā)率的比較

對(duì)照組復(fù)發(fā)率為37.50%，觀察組復(fù)發(fā)率為12.20%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.972，P<0.05）（表4）。

3討論

單純皰疹病毒性角膜炎是臨床常見的感染性眼部疾病，好發(fā)于急性扁桃體炎等熱病后，外傷、日曬、疲勞及激素應(yīng)用也是常見誘因[5]。單純皰疹病毒性角膜炎多沿三叉神經(jīng)分布，當(dāng)免疫力降低時(shí)，潛伏狀態(tài)的病毒可因此活化而使感染復(fù)發(fā)[6]。病毒在上皮細(xì)胞內(nèi)活化復(fù)制是其重要發(fā)病機(jī)理，因此治療上以抑制角膜內(nèi)病毒，減輕炎癥為治療思路。更昔洛韋是常用抗病毒藥物，可選擇性抑制病毒DNA合成，效果顯著[7]。但研究表明其抗復(fù)發(fā)作用較差，且易產(chǎn)生耐藥性。

單純皰疹病毒性角膜炎隸屬于中醫(yī)“聚星障”范疇，中醫(yī)認(rèn)為其發(fā)病部位在眼，與肝臟關(guān)系密切。風(fēng)熱病邪是本病的主要病因[8]，脾胃濕熱或外感濕邪，在內(nèi)不得通泄，在外不得及時(shí)疏解時(shí)導(dǎo)致濕熱熏蒸肝膽也可發(fā)病，但肝火亢盛是常見的證型，火邪循肝經(jīng)犯目而發(fā)病?；馂闊嶂疂u，火熱邪氣往往同時(shí)并存，但臨床多以肝火亢盛證型為主。疾病初期病性以實(shí)為主，火熱邪氣易耗傷津液，導(dǎo)致氣陰兩虛，表現(xiàn)為虛實(shí)夾雜的局面。若失于治療，又可因虛致實(shí)，導(dǎo)致瘀血、痰濁等病邪的產(chǎn)生，形成惡性循環(huán)。清解方以龍膽瀉肝湯加減，其中龍膽草清瀉肝火；黃芩、夏枯草入肝經(jīng)，與龍膽草合用共奏清瀉肝火功效；生石膏入脾胃、肺經(jīng)，可清解氣分實(shí)熱，避免邪氣入血分而加重病情；防風(fēng)祛風(fēng)止痛，有助于肝火疏散；金銀花、蒲公英、蟬蛻、木賊共奏疏散風(fēng)熱，解毒功效，且能明目；丹皮、生地黃、玄參清熱養(yǎng)陰生津；知母滋陰潤(rùn)燥；白術(shù)、黃芪補(bǔ)益肺脾，全方共奏清肝瀉火、疏風(fēng)滋陰功效。魚腥草是治療肺癰的要藥，具有解熱鎮(zhèn)痛、抗菌、抗病毒、抗炎、調(diào)節(jié)免疫力作用。魚腥草注射液是從魚腥草中提取而來，富含魚腥草素，對(duì)于單純皰疹病毒性角膜炎具有顯著療效，其作用機(jī)制與免疫調(diào)節(jié)及炎癥反應(yīng)控制密切相關(guān)[9]。本研究在操作時(shí)采用大于常規(guī)劑量的3 ml魚腥草注射液結(jié)膜下加球旁注射，使房水、角膜局部藥物濃度保持在較高濃度，延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間，使病程得到快速縮短。本研究觀察組總有效率更高，證實(shí)該治療方案的顯著療效。單純皰疹病毒性角膜炎與氧化應(yīng)激失衡的關(guān)系已得到證實(shí)，可表現(xiàn)TAC、GSH-PX水平降低，MDA則高于健康人群，導(dǎo)致機(jī)體抗氧化能力降低[10-11]。研究發(fā)現(xiàn)，氧化應(yīng)激水平失衡也是機(jī)體炎癥反應(yīng)的重要病機(jī)，使TNF-α、IL-6等炎癥因子水平升高，因此通過糾正氧化應(yīng)激失衡已成為研究的熱點(diǎn)[12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組TAC、GSH-PX、MDA均改善更顯著?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，龍膽草、金銀花、黃芩均有顯著抗菌、抗病毒作用[13]；白術(shù)、黃芪可提高免疫力，調(diào)節(jié)T淋巴亞群，從而預(yù)防疾病反復(fù)發(fā)作[14]；丹皮、生地黃可改善微循環(huán)，促進(jìn)炎癥吸收；防風(fēng)、蟬蛻可抑制組胺分泌，達(dá)到抗過敏作用。

綜上所述，觀察組治療方案效果顯著，可作為此類患者的常規(guī)治療方案。研究表明，T淋巴亞群水平失調(diào)及炎癥因子水平提高與本病關(guān)系密切，也是引起氧化應(yīng)激失衡的重要因素，日后可增設(shè)指標(biāo)以更好地評(píng)價(jià)療效[15]。

[參考文獻(xiàn)]

[1]王斌，呂頌誼.龍膽瀉肝湯治療肝火熾盛型聚星障30例觀察[J].浙江中醫(yī)雜志，2015，50（1）：33.

[2]姜洋，李瑩，王忠海，等.重癥單純皰疹病毒性角膜炎延誤治療原因和綜合治療效果分析[J].眼科，2012，21（3）：172-176.

[3]葛堅(jiān).眼科學(xué)（七年制）[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：180-183.

[4]國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].南京：南京大學(xué)出版社，1994：201.

[5]劉玉紅，李宗港.龍膽瀉肝湯加減治療病毒性角膜炎30例[J].中國(guó)民間療法，2013，21（12）：45.

[6]張愛雪，孫旭光.我國(guó)皰疹病毒性角膜炎的十年研究進(jìn)展[J].國(guó)際眼科縱覽，2014，38（3）：204-206.

[7]胡益山，金艷華，童耿民.更昔洛韋在病毒性角膜炎中的療效及對(duì)患者血清相關(guān)指標(biāo)的影響[J].中國(guó)醫(yī)師雜志，2015， 17（13）：383-386.

[8]丁銀銀，丁淑華.病毒性角膜炎的中醫(yī)藥治療[J].吉林中醫(yī)藥，2012，32（4）：362-363.

[9]趙子劍，郭勝雄，劉譯等.魚腥草藥理作用的文獻(xiàn)再評(píng)價(jià)[J].陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，33（1）：63-65.

[10]王昕華.更昔洛韋對(duì)單純皰疹病毒性角膜炎患者血清及淚液相關(guān)指標(biāo)的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，22（3）：300-302.

[11]鄧顯峰，朱峰，陳偉，等.中西醫(yī)結(jié)合治療單純皰疹病毒性角膜炎 70 例療效觀察[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014，20（13）：80-81.

[12]劉梅英.血清多項(xiàng)細(xì)胞因子檢測(cè)在單純病毒性角膜炎診斷中的意義[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2010，26（12）：1272-1273.

[13]謝有良.連花清瘟膠囊輔助治療單純皰疹病毒性角膜炎30例[J].中醫(yī)雜志，2013，54（16）：1415-1418.

[14]王麗媛.綜合療法治療單純皰疹病毒性角膜炎療效觀察[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2012，24（19）：2369-2370.

[15]姜燕，傅偉才，戴怡康.病毒性角膜炎患者微量元素及機(jī)體綜合免疫狀態(tài)的變化[J].國(guó)際眼科雜志，2015，15（2）：259-261.