劉鍵+高俊杰

【摘要】 目的 觀察分析甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈在2型糖尿病慢性腎功能不全患者中的降糖作用。方法 60例2型糖尿病慢性腎功能不全患者， 根據(jù)不同治療方式將患者分為觀察組和對照組， 各30例。對照組給予皮下注射胰島素治療， 觀察組患者給予甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療， 觀察比較兩組患者的療效。結(jié)果 對照組空腹血糖（FPG）為（11.22±1.17） mmol/L， 餐后2 h血糖（2 h PG）為（10.55±3.15） mmol/L，

糖化血紅蛋白（HbA1c）為（7.93±1.37）%；觀察組FPG為（8.34±1.35） mmol/L， 2 h PG為（7.30±1.82） mmol/L，

HbAlc為（6.23±1.13）%， 觀察組三項(xiàng)血糖指標(biāo)均優(yōu)于對照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對照組24 h尿白蛋白排泄率為（1.58±0.36） mmol/L， 血尿素氮（BUN）為（11.58±5.65） mmol/L， 血清肌酐（SCr）為（279.96±129.87）μmol/L；觀察組24 h尿白蛋白排泄率為（1.14±0.33） mmol/L， BUN為（9.54±5.20） mmol/L， SCr為（177.76±121.33）μmol/L， 觀察組三項(xiàng)指標(biāo)明顯優(yōu)于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈應(yīng)用于2型糖尿病慢性腎功能不全患者的治療具有良好的降糖作用， 還有利于腎功能的改善及恢復(fù)， 治療效果好， 值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 甘精胰島素；瑞格列奈；2型糖尿??；腎功能不全

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.09.006

Hypoglycemic effect by insulin glargine combined with repaglinide in type 2 diabetes mellitus and chronic renal insufficiency patients LIU Jian， GAO Jun-jie. Liaoning Huludao City Jinxi Petrochemical Hospital， Huludao 125001， China

【Abstract】 Objective To observe and analyze hypoglycemic effect by insulin glargine combined with repaglinide in type 2 diabetes mellitus and chronic renal insufficiency patients. Methods A total of 60 patients with type 2 diabetes mellitus and chronic renal insufficiency were divided by different treatment measures into observation group and control group， with 30 cases in each group. The control group received subcutaneous injection of insulin for treatment， and the observation group received insulin glargine combined with repaglinide for treatment. Curative effects between the two groups were observed and compared. Results The control group had fasting plasma glucose （FPG） as （11.22±1.17） mmol/L， 2 h postprandial blood glucose （2 h PG） as （10.55±3.15） mmol/L，

and glycosylated hemoglobin （HbA1c） as （7.93±1.37）%. The observation group had FPG as （8.34±1.35） mmol/L，

2 h PG as （7.30±1.82） mmol/L and HbA1c as （6.23±1.13）%. The observation group had all better three blood glucose indexes than the control group， and their differences all had statistical significance （P<0.05）. The control group had 24 h urinary albumin excretion rate as （1.58±0.36） mmol/L， blood urea nitrogen （BUN） as （11.58±

5.65） mmol/L， and serum creatinine （SCr） as （279.96±129.87） μmol/L. The observation group had 24 h urinary albumin excretion rate as （1.14±0.33） mmol/L， BUN as （9.54±5.20） mmol/L， and SCr as （177.76±121.33） μmol/L.

The observation group had all better three indexes than the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Combination of insulin glargine and repaglinide applied in the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus and chronic renal insufficiency shows excellent hypoglycemic effect. It is also helpful to improve and recover renal function， along with remarkable curative effect. This method is worth promoting.

【Key words】 Insulin glargine； Repaglinide； Type 2 diabetes mellitus； Renal insufficiency

糖尿病致病因素復(fù)雜， 是一種慢性疾病， 隨著的病情的進(jìn)展可能誘發(fā)多種并發(fā)癥， 因此患者應(yīng)嚴(yán)格控制飲食， 防止血糖再升高， 并入院進(jìn)行積極有效的治療。本文將對甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈在2型糖尿病慢性腎功能不全患者中的降糖作用展開分析[1]， 特選取本院2012年11月～2016年3月診治的60例2型糖尿病慢性腎功能不全患者進(jìn)行研究分析， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2012年11月～2016年3月診治的60例2型糖尿病慢性腎功能不全患者， 其中男39例， 女21例， 年齡39～72歲， 平均年齡（55.5±6.3）歲。所有患者均符合世界衛(wèi)生組織制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)， 空腹血糖值均>7.0 mmol/L，

患者及其家屬均對本研究知情， 且自愿簽署同意書參與。根據(jù)不同治療方式將患者分觀察組與對照組， 各30例。觀察組中男20例， 女10例， 年齡40～72歲， 平均年齡（56.0±6.2）歲；

對照組中男19例， 女11例， 年齡39～72歲， 平均年齡（55.5± 6.4）歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較， 差異都無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者治療期間停用降糖藥物， 并保持原有健康生活、飲食習(xí)慣。對照組患者給予皮下注射生物合成預(yù)混人胰島素注射液-諾和靈30R[諾和諾德（中國）制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20133107， 規(guī)格：10 ml：400單位]治療， 每日早晚餐前30 min使用， 初次劑量為0.4 U/kg， 酌情根據(jù)患者血糖值變化情況調(diào)整具體用量。觀察組患者給予甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療， 甘精胰島素（甘李藥業(yè)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字S20050051， 規(guī)格：3 ml：300單位/支）皮下注射， 初次劑量為0.2 U/（kg·d）， 同樣可根據(jù)病情變化稍作劑量上的調(diào)整；瑞格列奈（北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司， 國藥準(zhǔn)字H20133037， 規(guī)格：1.0 mg）， 3次/d， 0.2～0.3 mg/次， 于餐前15 min服用。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者FPG、2 h PG、HbA1c、腎功能（BUN、SCr）及24 h尿白蛋白排泄率

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者血糖比較 對照組FPG為（11.22±1.17）mmol/L， 2 h PG為（10.55±3.15）mmol/L， HbAlc為（7.93±1.37）%；觀察組FPG為（8.34±1.35）mmol/L， 2 h PG為（7.30±1.82）mmol/L， HbAlc為（6.23±1.13）%， 觀察組三項(xiàng)血糖指標(biāo)均優(yōu)于對照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者腎功能及24 h尿白蛋白排泄率比較 對照組24 h尿白蛋白排泄率為（1.58±0.36）mmol/L， BUN為（11.58± 5.65）mmol/L， SCr為（279.96±129.87）μmol/L；觀察組24 h尿白蛋白排泄率為（1.14±0.33） mmol/L， BUN為（9.54±5.20）mmol/L， SCr為（177.76±121.33）μmol/L， 觀察組三項(xiàng)指標(biāo)明顯優(yōu)于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

糖尿病是中老年群體常發(fā)慢性疾病， 其致病原因復(fù)雜， 患者患此病后應(yīng)盡量控制住血糖指標(biāo)， 否則可能使病情進(jìn)展更加迅速， 同時(shí)出現(xiàn)多種嚴(yán)重并發(fā)癥， 其中糖尿病腎病引發(fā)腎功能不全就是其并發(fā)癥之一， 對患者生存質(zhì)量影響較大[2-4]。該類并發(fā)癥主要因患者微血管發(fā)生病變導(dǎo)致， 早期患者尿液中將存在微量白蛋白， 在病癥不斷發(fā)展下將形成蛋白尿， 最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)慢性腎功能不全[5]。若治療不及時(shí)或者未得到有效質(zhì)量， 將增加患者出現(xiàn)因腎病死亡的幾率。結(jié)合臨床實(shí)際可以先對該類患者代謝紊亂情況進(jìn)行有效控制， 同時(shí)避免低血糖的出現(xiàn)， 可實(shí)現(xiàn)對病程進(jìn)展的有效控制。血糖控制不良的患者臨床上多采用胰島素皮下注射方式進(jìn)行治療， 但可能會出現(xiàn)低血糖等并發(fā)癥[6-8]。

甘精胰島素是一種長效的胰島素類似物， 它在人體內(nèi)可以形成六聚體， 再分解成單聚體黃色二聚體， 人體吸收后能提升胰島素水平， 抑制肝糖原的釋放， 可達(dá)到較好的血糖控制效果， 與傳統(tǒng)人胰島素相比較， 它能在體內(nèi)平穩(wěn)維持患者24 h胰島素需要， 無峰值， 經(jīng)皮下注射甘精胰島素后藥力分析快速聚合[9-12]， 并于皮下形成甘精胰島素沉淀物， 這樣吸收更穩(wěn)定， 生物利用率也更高， 對空腹血糖控制效果也更好， 故而低血糖發(fā)生率較低， 副作用小， 另外甘精胰島素迅速形成穩(wěn)定六聚體， 分子間結(jié)合力增加， 溶解和吸收時(shí)間有所延緩， 也同時(shí)起到了效果長久的作用[13-16]。結(jié)合焦建弟[9]專家的研究可以發(fā)現(xiàn)， 甘精胰島素在人體內(nèi)發(fā)揮藥物作用時(shí)， 其代謝活性不存在明顯峰值， 在降低血糖層面上與常規(guī)藥物相比更具有優(yōu)勢。

瑞格列奈是一種短期調(diào)節(jié)餐時(shí)血糖的藥品， 起效快， 半衰期短， 可通過肝膽排泄出體外， 不會造成體內(nèi)藥物蓄積， 它模擬了餐時(shí)生理性胰島素分泌調(diào)節(jié)劑， 對2型糖尿病血糖控制開辟了全新途徑， 該藥物幾乎不會引起低血糖， 這是預(yù)混人胰島素不可比擬的， 其最大優(yōu)勢在于模仿胰島素生理性的分泌特點(diǎn)[17-19]。兩種藥物聯(lián)合使用更“強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手”， 降糖效果良好， 而且不會或極少出現(xiàn)常規(guī)激素治療的并發(fā)癥， 安全性、有效性強(qiáng)， 其作用于人體后， 約92%以上都在肝臟中進(jìn)行代謝， 此過程中參與代謝的主要用酶為細(xì)胞色素P450的功能異構(gòu)酶， 即CYP3A4， 被人體代謝后大部分成分將以糞膽的形式進(jìn)行排出， 極少部分通過腎排泄， 正常情況下不會在人體內(nèi)進(jìn)行蓄積， 影響到患者健康[20]。在鐘鉆儀等[10]的研究中發(fā)現(xiàn)， 將瑞格列奈同時(shí)運(yùn)用于對輕度腎功能損傷患者以及腎功能正常患者為期1年的治療中， 在治療前后， 兩組患者腎功能未出現(xiàn)明顯變化， 更表明該藥在治療2型糖尿病中具備較高的安全性。

本次研究將兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用到2型糖尿病的血糖控制， 結(jié)果顯示對照組FPG為（11.22±1.17） mmol/L， 2 h PG為（10.55±3.15） mmol/L， HbA1c為（7.93±1.37）%；觀察組FPG為（8.34±1.35） mmol/L， 2 h PG為（7.30±1.82） mmol/L， HbAlc為（6.23±1.13）%， 觀察組三項(xiàng)血糖指標(biāo)均優(yōu)于對照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對照組24 h尿白蛋白排泄率為（1.58±0.36） mmol/L， BUN為（11.58±5.65） mmol/L， SCr為（279.96±129.87）μmol/L；觀察組24 h尿白蛋白排泄率為（1.14±0.33） mmol/L， BUN為（9.54±5.20） mmol/L， SCr為（177.76±121.33）μmol/L， 觀察組三項(xiàng)指標(biāo)明顯優(yōu)于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述， 甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈可有效提升臨床對2型糖尿病慢性腎功能不全患者的治療效果， 對于保障患者健康以及改善治療期生活質(zhì)量等方面均有著重要意義， 臨床上值得推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 王興珍， 勵麗， 毛洲宏， 等. 甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈與預(yù)混胰島素治療的療效與安全性比較. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志， 2010， 26（16）：3026-3028.

[2] 林海洋， 薛誠， 毛小潔， 等. 甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療初診2型糖尿病的臨床分析. 中國基層醫(yī)藥， 2011， 18（2）：177-179.

[3] 王曉青. 甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病療效及安全性. 中國老年學(xué)， 2012， 32（13）：2857-2858.

[4] 柳沙利， 郭瑩婧. 預(yù)混胰島素治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者改為甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈100例療效觀察. 吉林醫(yī)學(xué)， 2011， 32（10）：1943-1944.

[5] 楊穎， 鄧晨昕， 高凌. 甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療預(yù)混胰島素療效欠佳的2型糖尿病效果觀察. 實(shí)用醫(yī)院臨床雜志， 2012， 9（1）：128-129.

[6] 王平， 祝開思. 動態(tài)監(jiān)測甘精胰島素與預(yù)混胰島素治療期間老年2型糖尿病患者血糖漂移和低血糖發(fā)生率. 中華糖尿病雜志， 2010， 18（2）：127-128.

[7] 楊梅， 劉爽， 何超， 等. 甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療繼發(fā)性磺脲類藥物失效的2型糖尿病患者療效觀察. 中國臨床保健雜志， 2011， 14（1）：78-79.

[8] 曾旭， 廖旭才， 孫愛英， 等. 中藥方劑平糖2號對2型糖尿病患者胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞功能的影響. 中國醫(yī)師雜志， 2011， 13（6）：841-843.

[9] 焦建弟. 瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病的有效性和安全性分析. 健康必讀旬刊， 2012， 11（8）：281-282.

[10] 鐘鉆儀， 周宇請， 侯淑芳. 甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病并早期糖尿病腎病的臨床觀察. 海南醫(yī)學(xué)， 2011， 22（6）：6-8.

[11] 覃建陽， 滕玲. 甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病合并慢性腎功能不全療效觀察. 醫(yī)學(xué)與哲學(xué)， 2012， 33（6）：42-43.

[12] 余曉霞， 朱丹平. 甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈在2型糖尿病中的應(yīng)用. 重慶醫(yī)學(xué)， 2008， 37（10）：1102-1103.

[13] 孔彩霞， 徐潔， 李陽. 甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病合并慢性腎功能不全的療效. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志， 2009， 25（19）：3307-3309.

[14] 鞏東坤， 鄭敏， 徐剛鋒. 甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病合并腎功能不全患者有效性和安全性. 中國臨床保健雜志， 2012， 15（4）：422-423.

[15] 黃勇翔. 甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病合并慢性腎功能不全的療效. 醫(yī)學(xué)信息， 2015（35）：280-281.

[16] 秦志宏， 金智敏， 彭英蘭， 等. 瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病伴慢性腎功能不全患者的臨床效果分析. 世界臨床醫(yī)學(xué)， 2016， 10（8）：17， 22.

[17] 南平平. 探討瑞格列奈與甘精胰島素用于2型糖尿病伴慢性腎功能不全患者治療中的臨床效果及不良反應(yīng). 糖尿病新世界， 2016， 19（8）：35-36.

[18] 盧玉玲， 張書芝. 評估甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈在2型糖尿病患者中的降糖作用和安全性. 中外女性健康研究， 2015（15）：54-55.

[19] 費(fèi)美姣. 瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病合并慢性腎功能不全的效果及不良反應(yīng). 中國藥物與臨床， 2013， 13（3）： 369-370.

[20] 何敏. 甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病68例. 中國醫(yī)藥科學(xué)， 2013， 3（4）：66-67.

[收稿日期：2017-01-13]