阮鋒，李賀偉，劉平，龔艷琳，劉佳麗，馬琴，周華

(1.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬梨園醫(yī)院骨科，湖北 武漢 430077；2.武漢市一醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北 武漢 430022)

中藥外敷聯(lián)合美洛昔康治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療效觀察

阮鋒1，李賀偉1，劉平1，龔艷琳2，劉佳麗1，馬琴1，周華1

(1.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬梨園醫(yī)院骨科，湖北 武漢 430077；2.武漢市一醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北 武漢 430022)

目的 探討中藥外敷聯(lián)合口服美洛昔康治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床效果。方法選取2014年1月至2016年1月在華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬梨園醫(yī)院骨科住院治療的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者96例，根據(jù)入院先后順序分為觀察組和對(duì)照組，每組48例。對(duì)照組口服美洛昔康，觀察組在口服美洛昔康的同時(shí)患處使用中藥外敷。連續(xù)治療1個(gè)月后，觀察兩組患者的臨床療效，比較兩組患者治療前后的西大略湖和麥克馬斯特大學(xué)(WOMAC)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、類風(fēng)濕因子(RF)、炎性因子白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)以及免疫球蛋白IgG、IgM、IgA的變化情況。結(jié)果觀察組的治療總有效率為95.8%，明顯高于對(duì)照組的68.7%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后兩組患者的WOMAC評(píng)分(疼痛評(píng)分、日?；顒?dòng)評(píng)分、關(guān)節(jié)僵硬評(píng)分、綜合評(píng)分)與治療前比較均明顯降低，且觀察組患者WOMAC評(píng)分下降較對(duì)照組更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后兩組患者血清中RF、ESR、CRP水平、炎性因子IL-6、IL-1β、TNF-α以及血清中免疫球蛋白IgG、IgM、IgA的含量與治療前比較均明顯下降(P<0.05)，且觀察組下降較對(duì)照組更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論中藥外敷聯(lián)合美洛昔康治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎可明顯改善患者的病情，其療效明顯優(yōu)于單獨(dú)口服美洛昔康，值得臨床推廣應(yīng)用。

中藥；美洛昔康；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；炎性因子；免疫球蛋白；療效

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種詳細(xì)病因不明、以炎性滑膜炎為主的系統(tǒng)性疾病，常見(jiàn)于老年人群體。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病可能與家族遺傳[1]、病毒感染[2]、性激素分泌紊亂[3]等有關(guān)。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病理特征主要表現(xiàn)為間質(zhì)大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、滑膜襯里層的細(xì)胞增生及血管翳的形成、微血管的新生，以及軟骨和骨組織的破壞等[4]。由于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎在我國(guó)老年人群中發(fā)病率極高，嚴(yán)重影響了老年人的生活質(zhì)量，因此積極探尋更有效的治療方法非常重要。美洛昔康是一種西藥處方藥，是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療藥物，具有改善患者疼痛的作用[5]。而我國(guó)中藥資源豐富，臨床應(yīng)用廣泛，具有療效顯著、毒副作用小等特點(diǎn)。因此，筆者采用中藥外敷結(jié)合口服美洛昔康進(jìn)行治療，取得較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2016年1月就治于我院的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者96例，根據(jù)入院先后順序分為觀察組和對(duì)照組，每組48例。觀察組患者中男性25例，女性23例；年齡58～74歲，平均(67.4±5.2)歲；病程31～47個(gè)月，平均(39.7±5.3)個(gè)月。對(duì)照組患者中男性24例，女性24例；年齡58～76歲，平均(67.7±6.4)歲；病程33～48個(gè)月，平均(40.1±4.8)個(gè)月。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)(ARA)診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合以下條件者納入本研究：①每天晨僵時(shí)間大于1 h，持續(xù)時(shí)間超過(guò)6周；②壓痛關(guān)節(jié)數(shù)大于5個(gè)或關(guān)節(jié)腫脹數(shù)大于2個(gè)；③存在關(guān)節(jié)腫痛并持續(xù)6周以上；④血清類風(fēng)濕因子陽(yáng)性(RF)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)增快、C反應(yīng)蛋白(CRP)濃度升高；⑤所有患者簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重疾病或有內(nèi)分泌和血液系統(tǒng)疾病的患者；②有消化性潰瘍病史的患者；③有意識(shí)障礙和精神問(wèn)題的患者；④有語(yǔ)言障礙的患者；⑤治療前使用過(guò)能改變病情的患者。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者口服美洛昔康(江蘇亞邦愛(ài)普森藥業(yè)有限公司，規(guī)格7.5 mg/片)，1片/次，2次/d，共30 d。觀察組患者在對(duì)照組患者的治療基礎(chǔ)上患處使用中藥外敷，藥物組成：苦參30 g、蒼術(shù)30 g、土茯苓30 g、木瓜20 g、黃柏20 g、防己15 g、當(dāng)歸15 g，將上述藥材稱量后混勻，用粉碎機(jī)打碎成粉末狀，然后再加入蜂蜜混勻后，將藥物均勻涂抹在患處，藥物必須覆蓋整個(gè)腫脹病變區(qū)域，覆蓋紗布后用繃帶包扎，10 h后拆除，1次/d，10 d為一個(gè)療程，共3個(gè)療程。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)患者治療后患處疼痛感、關(guān)節(jié)活動(dòng)情況以及影像學(xué)檢測(cè)結(jié)果等將療效分為痊愈、療效顯著、有效和無(wú)效四類，具體判斷標(biāo)準(zhǔn)如下：經(jīng)過(guò)3個(gè)療程治療后疼痛感覺(jué)消失，關(guān)節(jié)活動(dòng)恢復(fù)正常，Lequesne指數(shù)和疼痛評(píng)分下降95%以上，影像學(xué)檢查正常的為痊愈；疼痛感消失，關(guān)節(jié)活動(dòng)不受限，Lequesne指數(shù)和疼痛評(píng)分下降幅度在70%～95%，影像學(xué)檢查明顯好轉(zhuǎn)為療效顯著；疼痛感基本消失，關(guān)節(jié)活動(dòng)存在輕度受限，Lequesne指數(shù)和疼痛評(píng)分下降幅度在30%～70%，影像學(xué)檢查有所好轉(zhuǎn)為有效；疼痛感依舊存在和關(guān)節(jié)活動(dòng)明顯受限，影像學(xué)檢查基本沒(méi)變化的為無(wú)效?？傆行?(痊愈+療效顯著+有效)/總例數(shù)。

1.5 關(guān)節(jié)功能評(píng)價(jià)方法 采用WOMAC評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患者治療前和治療后關(guān)節(jié)功能進(jìn)行評(píng)分[6]：評(píng)分包括日關(guān)節(jié)僵硬評(píng)分(0～8分)、?；顒?dòng)評(píng)分(0～68分)、疼痛評(píng)分(0～20分)以及綜合評(píng)分，分?jǐn)?shù)越高，膝關(guān)節(jié)功能越差。

1.6 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo) 檢測(cè)各組患者治療前后的紅細(xì)胞沉降率(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、類風(fēng)濕因子(RF)的變化情況。采用ELISA方法檢測(cè)各組患者治療前后血清中炎性因子白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)以及免疫球蛋白IgG、IgM、IgA的含量變化情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療后，觀察組患者的治療總有效率為95.8%，明顯高于對(duì)照組的68.7%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.80，P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療后的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的WOMAC評(píng)分比較 治療后，兩組患者疼痛評(píng)分、關(guān)節(jié)僵硬評(píng)分、日?；顒?dòng)評(píng)分、以及綜合評(píng)分與治療前相比較均明顯降低，且觀察組患者WOMAC各項(xiàng)評(píng)分下降較對(duì)照組更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后的WOMAC評(píng)分比較

表2 兩組患者治療前后的WOMAC評(píng)分比較

注：與對(duì)照組治療后比較，aP<0.05。

組別對(duì)照組例數(shù)48觀察組48觀察時(shí)間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值疼痛評(píng)分15.66±3.25 8.63±1.21 14.32 <0.05 15.59±3.19 3.32±1.03a18.72 <0.05關(guān)節(jié)僵硬評(píng)分6.54±1.11 3.27±0.89 24.12 <0.05 6.57±1.12 1.16±0.71a32.14 <0.05日?；顒?dòng)評(píng)分59.60±7.23 38.54±4.21 12.65 <0.05 59.55±7.21 20.12±2.78a19.42 <0.05綜合評(píng)分82.55±3.78 45.32±2.96 13.45＜0.05 82.52±3.77 24.75±3.01a27.87＜0.05

2.3 兩組患者治療前后的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 治療后兩組患者血液中RF、ESR、CRP與治療前相比較明顯下降，且觀察組患者治療后RF、ESR、CRP顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者治療前后的血清炎性因子比較 治療后，兩組患者血清中炎癥因子IL-6、IL-1β、TNF-α含量與治療前相比較均顯著降低，且觀察組患者血清中炎癥因子IL-6、IL-1患、TNF-患含量下降的幅度較對(duì)照組更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意，見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者治療前后的免疫球蛋白比較 兩組患者血清中免疫球蛋白IgG、IgM、IgA的含量在治療后均出現(xiàn)了明顯下降，且觀察組患者血清中免疫球蛋白IgG、IgM、IgA的含量下降的幅度較對(duì)照組更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意(P<0.05)，見(jiàn)表5。

表3 兩組患者治療前后的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

表3 兩組患者治療前后的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

注：與對(duì)照組治療后比較，aP<0.05。

組別對(duì)照組例數(shù)48觀察組48觀察時(shí)間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值RF(IU/mL) 172.25±106.21 92.25±32.15 24.56 <0.05 171.15±105.95 69.36±29.12a30.89＜0.05 ESR(mm/h) 73.29±27.43 52.75±27.05 10.23 <0.05 73.23±21.15 34.15±23.65a18.32＜0.05 CRP(mg/L) 87.36±29.49 56.93±30.19 13.89 <0.05 87.56±28.56 32.73±24.65a25.12＜0.05

表4 兩組患者治療前后的血清中炎性因子比較

表4 兩組患者治療前后的血清中炎性因子比較

注：與對(duì)照組治療后比較，aP<0.05。

組別對(duì)照組例數(shù)48觀察組48觀察時(shí)間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值IIL-1β(pg/mL) 98.78±11.25 40.61±5.67 23.56 <0.05 97.96±11.56 29.32±5.32a30.45＜0.05 IL-6(pg/mL) 338.72±5.31 21.78±2.13 15.23 <0.05 38.45±5.23 12.14±3.11a22.54＜0.05 TNF-α(pg/mL) 59.32±8.21 46.24±8.21 10.47＜0.05 59.73±9.14 32.45±7.52a23.19＜0.05

表5 兩組患者治療前后的血清中免疫球蛋白比較

表5 兩組患者治療前后的血清中免疫球蛋白比較

注：與對(duì)照組治療后比較，aP<0.05。

組別對(duì)照組例數(shù)48觀察組48觀察時(shí)間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值IgG(g/L) 31.26±4.12 19.44±3.76 25.11 <0.05 31.23±3.89 14.89±2.72a37.25 <0.05 IgM(g/L) 2.32±0.41 1.56±0.22 22.45 <0.05 2.34±0.29 1.30±0.19a31.45 <0.05 IgA(g/L) 4.45±0.94 2.86±1.09 19.83 <0.05 4.43±1.01 2.40±0.79a24.56 <0.05

3 討 論

我國(guó)中醫(yī)講究陰陽(yáng)平和，臟腑協(xié)調(diào)，氣順暢達(dá)，因此中藥復(fù)方在各味藥材的使用上講究“相需、相使、相畏、相殺”?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》指出：“風(fēng)寒濕三氣雜至，合而為痹”。此病多由內(nèi)外因誘導(dǎo)發(fā)作，導(dǎo)致關(guān)節(jié)氣機(jī)不暢，經(jīng)脈失養(yǎng)，不通則痛，不榮則痛[7]。中藥外敷可以直接透過(guò)皮膚，到達(dá)患處發(fā)揮作用，療效較好，被廣泛運(yùn)用于治療膝骨關(guān)節(jié)炎[8]、滑膜炎[9]等骨科疾病中。例如楊彩霞等[10]選用沒(méi)藥、白芥子、莪術(shù)、乳香、僵蠶、白芷、山慈菇、夏枯草等中藥材外敷配合TDP烤燈治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，能夠有效減輕患者的疼痛，明顯改善患者臨床癥狀。李景鵬[11]使用西藥來(lái)氟米特片聯(lián)合中藥湯劑蠲痹湯治療40例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者臨床分析發(fā)現(xiàn)，其能夠有效改善患者腫脹、疼痛等臨床癥狀。

美洛昔康是由德國(guó)勃林格殷格翰公司研制的烯醇酰胺類非甾體抗炎藥，可選擇性抑制環(huán)氧化酶2 (COX-2)，具有較高的抗炎活性和解熱鎮(zhèn)痛作用，并且能夠有效降低對(duì)胃腸道、腎臟的副作用，目前主要應(yīng)用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎等疾病的治療[12]。張淳等[13]使用美洛昔康聯(lián)合白芍總苷膠囊治療90例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，取得良好療效。諶勇等[14]使用正清風(fēng)痛寧片聯(lián)合美洛昔康治療440例骨關(guān)節(jié)炎患者，發(fā)現(xiàn)其可明顯改善患者的臨床癥狀，且能夠降低患者血清中IL-1β、TNF-α、COMP、MMP-3等炎性指標(biāo)。并且西藥講究精準(zhǔn)定向，見(jiàn)效快，故中西藥結(jié)合治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎將會(huì)取得更好的療效。

本研究中觀察組患者在口服美洛昔康的基礎(chǔ)上，采用中藥外敷進(jìn)行綜合治療，療效顯著。聯(lián)合用藥的觀察組與僅使用美洛昔康治療的對(duì)照組相比較，治療后患者血液中的炎性因子IL-6、IL-1β、TNF-α以及免疫球蛋白IgG、IgM、IgA的含量均明顯減少；而且實(shí)驗(yàn)室類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎檢測(cè)指標(biāo)：紅細(xì)胞沉降率、C反應(yīng)蛋白、類風(fēng)濕因子也出現(xiàn)明顯下降。說(shuō)明中藥外敷聯(lián)合美洛昔康治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎效果顯著，能夠明顯降低患者機(jī)體內(nèi)炎性因子和免疫球蛋白的產(chǎn)生，也能夠降低紅細(xì)胞沉降率，使機(jī)體紅細(xì)胞功能恢復(fù)正常。

綜上所述，中藥外敷結(jié)合口服美洛昔康治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎效果較好，經(jīng)濟(jì)方便，值得臨床推廣。

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1003—6350（2017）09—1487—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.09.039

2016-08-04)

阮鋒。E-mail：rf001m5@sina.com