謝梅

摘 要：坤泰膠囊是婦產(chǎn)科生殖內(nèi)分泌門診的常用藥物。眾多的臨床研究已充分肯定了坤泰膠囊的療效與安全性。作為國藥準字號復(fù)方中成藥制劑，坤泰膠囊不僅對圍絕經(jīng)期綜合征療效顯著，而且在其他婦科生殖內(nèi)分泌疾病的治療方面，也取得了良好的臨床效果。隨著基礎(chǔ)研究的不斷深入以及臨床隨機對照研究（RCT）的不斷開展，坤泰膠囊在臨床中的應(yīng)用范圍也日益廣泛。目前的研究已經(jīng)充分肯定了坤泰膠囊在婦科生殖內(nèi)分泌疾病治療中的作用，但是坤泰膠囊發(fā)揮臨床效應(yīng)的確切機制目前仍未闡明，尚需進一步研究明確。

關(guān)鍵詞：坤泰膠囊；更年期綜合癥；月經(jīng)不調(diào)

純中藥坤泰膠囊，源出傷寒論名方。其主要成分有熟地黃、黃連、白芍、黃芩、阿膠、茯苓。熟地黃能補血養(yǎng)陰，添精益髓，用于肝腎陰虛，腰膝酸軟，骨蒸潮熱。黃連和黃芩能清熱燥濕，瀉火解毒。白芍養(yǎng)血柔肝，緩中止痛，斂陰收汗。阿膠能補血止血，滋陰潤肺，可用于眩暈、心悸等癥。茯苓利水滲濕，健脾化痰，寧心安神，還能增免疫功能。諸藥合奏能體現(xiàn)滋陰降火、清心除煩、寧心安神、益氣養(yǎng)陰，疏肝解郁，可達交通心腎、調(diào)節(jié)陰陽平衡之目的，顯著改善植物神經(jīng)功能失調(diào)癥狀，使絕大部分癥狀得到緩解。同時無臨床禁忌證和慎用證，為更年期相關(guān)問題的解決提供了一個有意義的選擇。

坤泰膠囊在婦產(chǎn)科臨床中的應(yīng)用由來已久，療效已得到了充分的肯定。作為中成藥制劑，坤泰膠囊含熟地黃、黃連、白芍、阿膠、黃芩、茯苓等6味中藥成分，具有滋陰降火、安神除煩、交通心腎、調(diào)節(jié)陰陽的作用，標本兼治，從而可有效改善各種因卵巢功能衰退（或抑制）而引起的諸類病證。目前坤泰膠囊不僅在各種原因?qū)е碌膰^經(jīng)期綜合征的治療中發(fā)揮著獨特的作用，而且坤泰膠囊已逐步被應(yīng)用于月經(jīng)失調(diào)、不孕癥、卵巢早衰、子宮內(nèi)膜異位癥應(yīng)用GnRH-a后的反向添加治療、抑郁癥以及老年性陰道炎等諸多方面，并取得了十分顯著的療效。隨著基礎(chǔ)研究的不斷深入以及臨床RCT研究的不斷開展，坤泰膠囊在臨床中的應(yīng)用范圍也日益廣泛。本文將在文獻復(fù)習(xí)的基礎(chǔ)上，主要圍繞坤泰膠囊在治療更年期綜合征及月經(jīng)不調(diào)中的應(yīng)用進展進行歸納與總結(jié)。

1圍絕經(jīng)期綜合征

婦女在圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后期由于激素水平的改變，可出現(xiàn)潮熱、出汗及失眠等一系列癥狀。激素補充治療（MHT）能有效緩解這種圍絕經(jīng)期綜合征，但由于激素對乳腺及子宮內(nèi)膜的不良影響，部分患者不愿接受這種以激素為基礎(chǔ)的MHT。近年來，眾多學(xué)者使用坤泰膠囊治療圍絕經(jīng)期綜合征，取得了顯著的臨床效果。陳大蓉等的一項6中心，隨機、雙盲、雙模擬安慰劑對照的研究，納入圍絕經(jīng)綜合征女性（45-55歲）共405例，研究結(jié)果顯示坤泰膠囊可顯著改善更年期癥狀，且療效優(yōu)于更年安片。王紹海等將136例絕經(jīng)后圍絕經(jīng)期綜合征婦女隨機分為坤泰膠囊及雌激素組，治療方案為坤泰組：口服坤泰膠囊4#，tid；雌激素組：口服戊酸雌二醇1mg/d，倍美力0.45mg/d，或利維愛.25mg/d，療程共12月。研究結(jié)果顯示，坤泰膠囊治療絕經(jīng)癥狀在第3、9月時間點與各激素組療效無顯著性差異。陳蓉等的一項兩中心隨機、雙盲、雙模擬平行對照研究結(jié)果顯示，坤泰膠囊（4#，tid）的療效與戊酸雌二醇（0.5mg/d）相似，應(yīng)用于絕經(jīng)過渡期及絕經(jīng)后期患者，均能有效地緩解更年期癥狀，但對過渡期患者效果更為明顯。提示坤泰膠囊治療更年期綜合征與患者的卵巢功能狀態(tài)有關(guān)，可能改善絕經(jīng)過渡期患者的卵巢功能。楊蕓等采用隨機對照觀察，以治療圍絕經(jīng)期綜合征的經(jīng)典藥物倍美力作為對照，研究證實了坤泰膠囊治療女性圍絕經(jīng)期綜合征與結(jié)合雌激素療效相同，且對患者生命體征、肝腎功能、子宮內(nèi)膜厚度無明顯影響。而陳蓉等另一項研究則提示，坤泰膠囊對絕經(jīng)過渡期患者的感覺異常、憂郁、頭暈、疲乏、肌肉關(guān)節(jié)痛、頭痛等癥狀比小劑量雌二醇更為有效，而對絕經(jīng)后患者的陰道干澀則建議選擇雌二醇。此外，眾多的臨床研究均已證實，坤泰膠囊對圍絕經(jīng)期婦女臨床癥狀及性生活質(zhì)量的改善程度與雌激素相當，對患者體內(nèi)激素水平的影響低于雌激素，但在總體不良反應(yīng)發(fā)生率、乳房脹痛及陰道出血的發(fā)生率等方面存在明顯優(yōu)勢，坤泰膠囊尤其適用于激素禁忌、慎用或?qū)に厥褂糜蓄檻]的圍絕經(jīng)期患者。

2月經(jīng)失調(diào)

月經(jīng)受下丘腦-垂體-卵巢軸（HPOA）以及子宮等不同環(huán)節(jié)的影響，任一環(huán)節(jié)的功能障礙，都可能引起月經(jīng)的異常。坤泰膠囊可能作用于下丘腦、垂體、卵巢、子宮等多個環(huán)節(jié)發(fā)揮其臨床效應(yīng)。目前坤泰膠囊主要應(yīng)用于卵巢功能異常引起的閉經(jīng)、月經(jīng)周期不規(guī)律、月經(jīng)稀發(fā)、月經(jīng)量少、無排卵性功血等方面。柴麗娜將坤泰膠囊用于治療卵巢早衰所致的閉經(jīng)患者，服藥2周后患者潮熱出汗、心悸失眠及后背痛等癥狀漸消失。服藥40天后月經(jīng)來潮，經(jīng)期4天，量中，基礎(chǔ)體溫雙向。隨訪3個月，始終堅持服藥，月經(jīng)周期基本規(guī)律。馬新想等研究表明，POF引起閉經(jīng)的患者使用坤泰治療6個月后，月經(jīng)恢復(fù)率達88.37%。

林楠等研究提示，坤泰膠囊聯(lián)合生物反饋電刺激治療人工流產(chǎn)后月經(jīng)減少不僅臨床療效良好，而且操作簡便、無副作用。趙衛(wèi)萍等研究也得出類似的結(jié)論，認為采用坤泰膠囊治療人工流產(chǎn)術(shù)后并發(fā)月經(jīng)減少療效滿意。另有學(xué)者認為，人流術(shù)后立即服用坤泰膠囊，術(shù)后出血、月經(jīng)恢復(fù)天數(shù)、內(nèi)膜厚度和經(jīng)量等指標均明顯改善，經(jīng)量減少者比例將顯著降低。因而推薦人流術(shù)后早期應(yīng)用坤泰膠囊，可有效預(yù)防月經(jīng)過少及閉經(jīng)。馬春芬等也認為，坤泰膠囊治療陰虛內(nèi)熱引起的月經(jīng)量少、崩漏、經(jīng)行衄血等疾病，效果良好。呂伯中等研究則提示，對于月經(jīng)周期縮短的患者如在人工周期治療時加用坤泰膠囊，月經(jīng)周期天數(shù)增加將更明顯，這項研究體現(xiàn)了坤泰膠囊與性激素的配伍用藥比單用激素的優(yōu)越性。

綜上所述，眾多的臨床RCT已經(jīng)充分證實坤泰膠囊的臨床療效與安全性。隨著基礎(chǔ)研究與臨床RCT的不斷深入，坤泰膠囊在臨床中的應(yīng)用范圍也將日益廣泛。目前，坤泰膠囊不僅在圍絕經(jīng)期綜合征的臨床治療中占據(jù)十分重要的地位，而且坤泰膠囊在臨床中的應(yīng)用已逐步擴展到婦科生殖內(nèi)分泌的諸多方面。目前的研究雖然已經(jīng)充分肯定了坤泰膠囊的臨床療效與安全性，但是坤泰膠囊發(fā)揮臨床效應(yīng)的藥理作用機制尚未完全闡明，其在妊娠期間使用的安全性以及對妊娠結(jié)局的影響目前亦沒有定論，這些問題均有待進一步研究明確。有關(guān)坤泰膠囊藥理作用機制的不斷深入的研究也必將有助于進一步指導(dǎo)和規(guī)范坤泰膠囊在臨床中的應(yīng)用。