張起順，陳 勇，王朝輝，趙 俊，吳春芳，李彥明（河南大學(xué)淮河醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南開封 475000）

·基本藥物應(yīng)用·

阿托伐他汀聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平治療老年高血壓合并頸動(dòng)脈斑塊的臨床觀察Δ

張起順＊，陳 勇，王朝輝，趙 俊，吳春芳，李彥明#（河南大學(xué)淮河醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南開封 475000）

目的：觀察阿托伐他汀聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平治療老年高血壓合并頸動(dòng)脈斑塊的療效和安全性。方法：160例老年高血壓合并頸動(dòng)脈斑塊患者隨機(jī)分為對照組（80例）和觀察組（80例）。對照組患者口服阿托伐他汀片3.0 mg，每日1次+復(fù)方利血平片2片，每日3次；觀察組患者口服阿托伐他汀片（用法用量同對照組）+苯磺酸左旋氨氯地平片2.5 mg，每日1次。兩組均連續(xù)治療8個(gè)月。觀察兩組患者的降壓療效，治療前后血壓、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者降壓總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者血壓和IMT水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者血壓和IMT水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：阿托伐他汀聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平治療老年高血壓合并頸動(dòng)脈斑塊降壓療效較好，可有效控制血壓，改善頸動(dòng)脈內(nèi)膜水平，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

老年高血壓；苯磺酸左旋氨氯地平；頸動(dòng)脈斑塊；阿托伐他?。焕?；療效；安全性

高血壓是臨床上常見的一種心血管疾病，臨床癥狀主要表現(xiàn)為頭痛、心悸、肢體麻木、記憶力減退及眩暈等[1]。近年來，隨著生活節(jié)奏和飲食結(jié)構(gòu)的改變，高血壓的發(fā)病率越來越高，其中老年高血壓患者是主要發(fā)病群體[2]。如果患者不能及時(shí)接受治療，容易引起動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)而引發(fā)腦梗死，嚴(yán)重威脅患者的生活質(zhì)量。目前，臨床治療高血壓合并頸動(dòng)脈斑塊的藥物很多，聯(lián)合用藥是治療老年高血壓合并頸動(dòng)脈斑塊的首選方案[3]。在本研究中，筆者觀察了阿托伐他汀聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平治療老年高血壓合并頸動(dòng)脈斑塊的療效和安全性，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2014年9月－2015年11月我院收治的160例老年高血壓合并頸動(dòng)脈斑塊患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對照組（80例）和觀察組（80例）。其中，對照組男性39例，女性41例；年齡63～79歲，平均（65.2± 2.2）歲；高血壓分級Ⅰ級38例，Ⅱ級42例；合并腦梗死39例，高脂血癥17例，冠心病11例；吸煙史23例。觀察組男性41例，女性39例；年齡64～78歲，平均（65.2± 2.4）歲；高血壓分級Ⅰ級41例，Ⅱ級39例；合并腦梗死38例，高脂血癥19例，冠心病11例；吸煙史25例。兩組患者性別、年齡、高血壓分級、合并癥等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國高血壓防治指南》中原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②經(jīng)彩色多普勒超聲檢查證實(shí)存在頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）增加；③患者入院前1個(gè)月未服用過調(diào)脂、調(diào)血壓藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝、腎功能異常者；②有惡性腫瘤病史者；③對苯磺酸左旋氨氯地平過敏者。

1.3 治療方法

兩組患者入院后均給予靜臥休息、限鹽飲食，并適當(dāng)補(bǔ)充神經(jīng)營養(yǎng)藥物。在此基礎(chǔ)上，對照組患者口服阿托伐他汀片（輝瑞制藥有限公司，規(guī)格：1.0 mg/片，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20051407）3.0 mg，每日1次+復(fù)方利血平片（亞寶集團(tuán)股份有限公司，規(guī)格：每片含利血平0.032 mg、氫氯噻嗪3.1 mg、維生素B61.0 mg、混旋泛酸鈣1.0 mg、三硅酸鎂30 mg、氯化鉀30 mg、維生素B11.0 mg、硫酸雙肼屈嗪4.2 mg、鹽酸異丙嗪2.1 mg，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H14023613）2片，每日3次；觀察組患者口服阿托伐他汀片（用法用量同對照組）+苯磺酸左旋氨氯地平片[施慧達(dá)藥業(yè)集團(tuán)（吉林）有限公司，規(guī)格：2.5 mg/片，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19991083]2.5 mg，每日1次。兩組均連續(xù)治療8個(gè)月。治療過程中避免服用其他影響血壓或頸動(dòng)脈斑塊的藥物。

1.4 觀察指標(biāo)和療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、IMT及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4.2 降壓療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后DBP下降≥10 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）且下降至正常范圍，SBP下降≥20 mmHg；有效：治療后DBP下降＜10 mmHg或未降至正常范圍，SBP下降10～19 mmHg；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行剩剑@效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以±s 表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血壓水平比較

治療前，兩組患者血壓水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者血壓水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者治療前后血壓水平比較（±s，mmHg）Tab 1 Comparison of blood pressure levels between 2 groups before and after treatment（±s，mmHg）

表1 兩組患者治療前后血壓水平比較（±s，mmHg）Tab 1 Comparison of blood pressure levels between 2 groups before and after treatment（±s，mmHg）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control groups，#P＜0.05

DBP治療后85.2±5.4＊81.7±4.9＊#組別對照組觀察組n SBP 80 80治療前160.5±10.3 160.6±10.2治療后112.7±7.5＊108.9±6.3＊#治療前97.3±6.4 96.9±6.8

2.2 兩組患者治療前后IMT水平比較

治療前，兩組患者IMT水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者IMT水平均顯著低于同組治療前，隨治療時(shí)間延長逐漸降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后IMT水平比較（±s，mm）Tab 2 Comparison of IMT levels between 2 groups before and after treatment（±s，mm）

表2 兩組患者治療前后IMT水平比較（±s，mm）Tab 2 Comparison of IMT levels between 2 groups before and after treatment（±s，mm）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control groups，#P＜0.05

組別對照組觀察組治療32周1.12±0.10＊1.07±0.12＊#n 80 80治療前1.22±0.16 1.22±0.15治療2周1.21±0.13＊1.19±0.12＊#治療8周1.18±0.12＊1.15±0.11＊#治療16周1.15±0.12＊1.12±0.14＊#

2.3 兩組患者降壓療效比較

觀察組患者降壓總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者降壓療效比較[例（%）]Tab 3 Comparison of antihypertensive efficacy between 2 groups[case（%）]

2.4 不良反應(yīng)

治療期間，對照組有1例患者出現(xiàn)輕微的骨腸道反應(yīng)，未經(jīng)處理自行好轉(zhuǎn)，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.25%；其余患者及觀察組患者對治療藥物均具有良好的耐受性，未見過敏癥狀，均未見肝、腎功能損傷等不良反應(yīng)發(fā)生。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

高血壓是一種多發(fā)于老年群體的腦血管疾病，常表現(xiàn)出頭痛、記憶力減退及肢體麻木等癥狀[5-6]。研究報(bào)道，該病是引起動(dòng)脈粥樣硬化的主要因素，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[7]，高血壓患病率可隨年齡的增大逐年增高。

動(dòng)脈粥樣硬化是高血壓常見的并發(fā)癥，彩色多普勒超聲診斷儀可以檢測IMT，并對早期動(dòng)脈硬化進(jìn)行確診[8]，由此可在一定程度上對高血壓患者及其并發(fā)癥起到早發(fā)現(xiàn)、早治療的效果[9]。老年人內(nèi)臟器官功能衰退，代償能力嚴(yán)重降低，因此選擇安全有效的治療老年高血壓的服藥方案至關(guān)重要。目前，治療高血壓的藥物主要有利尿藥、β受體阻滯藥及鈣離子通道阻滯藥[10-11]。臨床經(jīng)驗(yàn)證明，鈣離子通道阻滯藥治療老年高血壓療效和安全性均較好[12]。

利血平是腎上腺素能神經(jīng)元阻斷性抗高血壓藥，其可通過降低外周阻力和心輸出量，來抑制血管的部分反射，以達(dá)到降壓的目的；但該藥藥效較短，一旦患者不能及時(shí)服藥，高血壓就會復(fù)發(fā)。苯磺酸左旋氨氯地平是二氫吡啶類長效降壓藥物，其藥效長且對病變血管有較強(qiáng)的選擇性，可使血管平滑肌松馳，并擴(kuò)張外周血?jiǎng)用}，從而使血流量增加，阻止血小板聚集，避免病變?yōu)閯?dòng)脈粥樣硬化，最終達(dá)到降壓的目的[13-14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者降壓總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這說明，阿托伐他汀聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平治療老年高血壓合并頸動(dòng)脈斑塊降壓療效較好。治療后，兩組患者血壓和IMT水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這說明，阿托伐他汀聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平治療老年高血壓合并頸動(dòng)脈斑塊可以有效控制患者血壓，改善頸動(dòng)脈內(nèi)膜水平。安全性方面，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這說明，阿托伐他汀聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平治療老年高血壓合并頸動(dòng)脈斑塊不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平治療老年高血壓合并頸動(dòng)脈斑塊的降壓療效較好，可有效控制血壓，改善頸動(dòng)脈內(nèi)膜水平，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生。由于本研究納入的樣本量較小，隨訪時(shí)間較短，故此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

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Clinical Observation of Atorvastatin Combined with Levamlodipine Besylate in the Treatment of Elderly Patients with Hypertension Combined with Carotid Plaque

ZHANG Qishun，CHEN Yong，WANG Zhaohui，ZHAO Jun，WU Chunfang，LI Yanming（Dept.of Internal Medicine Neurology，Huaihe Hospital of Henan University，Henan Kaifeng 475000，China）

OBJECTIVE：To observe the clinical efficacy and safety of atorvastatin combined with levamlodipine besylate in the treatment of elderly patients with hypertension combined with carotid plaque.METHODS：160 elderly patients with hypertension combined with carotid plaque were randomly divided into control group（80 cases）and observation group（80 cases）.Control group orally received Atorvastatin tablet 3 mg，qd+compound reserpine tablets 2 tablets，tid；observation group was received Atorvastatin tablet（the same dosage and usage with control group）+Levamlodipine besylate tablet 2.5 mg，qd.They were treated for 8 months.Antihypertensive efficacy，blood pressure，and carotid intima-media thickness（IMT）before and after treatment，and the incidence of adverse reactions in 2 groups were observed and recorded.RESULTS：The antihypertensive effective rate in observation group was significantly higher than control group，with statistical significance（P＜0.05）.Before treatment，there was no significant difference in blood pressure and IMT levels in 2 groups（P＞0.05）.After treatment，blood pressure and IMT levels in 2 groups were significantly lower than before，and observation group was lower than control group，with statistical significance（P＜0.05）.And there was no significant difference in the incidence of adverse reactions in 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Atorvastatin combined with levamlodipine besylate shows good efficacy in the treatment of elderly patients with hypertension combined with carotid plaque，which can not only effectively control patients’blood pressure，but also improve atherosclerosis，reversing plaques and does not increase the incidence of adverse veactions.

Elderly hypertension；Levamlodipine besylate；Carotid plaque；Atorvastatin；Reserpine；Efficacy；Saftey

R54

A

1001-0408（2017）12-1603-03

2016-05-23

2017-02-18）

（編輯：申琳琳）

國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（No.81601123）

＊主治醫(yī)師，碩士。研究方向：運(yùn)動(dòng)障礙性疾病。E-mail：zqs00813@163.com

#通信作者：副主任醫(yī)師，博士。研究方向：動(dòng)脈粥樣硬化疾病的基礎(chǔ)與臨床。E-mail：yanminglee@163.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.12.06

[1] 謝蒂立，金靜，鐘萍.多沙唑嗪與特拉唑嗪對老年高血壓