任德全，李志偉

（眉山市中醫(yī)醫(yī)院麻醉科，眉山 620010）

地佐辛聯(lián)合芬太尼對(duì)肺癌術(shù)后鎮(zhèn)痛效果及預(yù)后情況研究

任德全，李志偉

（眉山市中醫(yī)醫(yī)院麻醉科，眉山 620010）

目的：探討地佐辛聯(lián)合芬太尼對(duì)肺癌術(shù)后患者鎮(zhèn)痛效果的影響及預(yù)后情況的相關(guān)機(jī)制。方法：分析我院胸外科2013年5月～2014年9月收治的78例行肺癌根治術(shù)術(shù)后患者的臨床資料，按照鎮(zhèn)痛方法的不同分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組（41例）給予芬太尼1ug/kg鎮(zhèn)痛，觀察組（37例）給予地佐辛0.5mg/kg與芬太尼1μg/kg聯(lián)合鎮(zhèn)痛。比較兩組患者呼吸功能指標(biāo)、VAS評(píng)分及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果：通過呼吸功能指標(biāo)（MVV、FEV1、FVC）、VAS評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生率的分析，觀察組患者與對(duì)照組患者對(duì)比差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組術(shù)后患者經(jīng)Kaplan-Meier生存曲線分析可知，患者2年累積生存率與VAS評(píng)分的高低相關(guān)，數(shù)值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：地佐辛聯(lián)合芬太尼使用后可明顯改善肺癌術(shù)后患者的鎮(zhèn)痛效果，且減少了不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性高，VAS評(píng)分可作為肺癌術(shù)后患者預(yù)后情況的評(píng)價(jià)指標(biāo)。

地佐辛；芬太尼；肺癌；術(shù)后鎮(zhèn)痛

肺癌（Lung cancer）目前的發(fā)病率和死亡率均不斷上升，極大的威脅了人類生命健康［1］。疼痛是一般手術(shù)后患者最常見的問題，強(qiáng)烈的痛感可對(duì)患者機(jī)體的免疫、呼吸等系統(tǒng)功能產(chǎn)生影響，對(duì)患者術(shù)后康復(fù)很不利［2］，所以有效的術(shù)后鎮(zhèn)痛很是必要。目前臨床治療上，越來越多的學(xué)者主張采用兩種以上不同作用機(jī)制的鎮(zhèn)痛藥物聯(lián)合使用，以達(dá)到更好的鎮(zhèn)痛效果［3］。有研究表明，地佐辛（Dezocine）是一種新型的阿片類鎮(zhèn)痛藥物，可顯著改善術(shù)后患者的疼痛癥狀，同時(shí)呼吸抑制發(fā)生率較低［4］，且臨床使用上較為常見。本文主要研究分析地佐辛聯(lián)合芬太尼鎮(zhèn)痛對(duì)肺癌患者手術(shù)前后呼吸功能指標(biāo)（MVV、FEV1、FVC）的影響及兩組患者視覺模擬評(píng)分［5］（visual analogue scale，VAS）的比較，評(píng)價(jià)采用兩種藥物聯(lián)合使用對(duì)患者鎮(zhèn)痛效果的影響及預(yù)后情況生存分析研究，為肺癌術(shù)后患者的鎮(zhèn)痛治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 分析我院胸外科2013年5月～2014 年9月收治的78例行肺癌根治術(shù)術(shù)后患者的臨床資料，按照鎮(zhèn)痛方法的不同分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組41例（男性33例、女性8例）年齡在46～64歲之間，平均年齡（55.32±9.13）歲；觀察組37例（男性27例、女性10例）年齡在43～65歲之間，平均年齡（54.64± 10.51）歲。

兩組患者無藥物過敏史或阿片類藥物依賴癥，均能夠正確認(rèn)知理解VAS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。排除伴有嚴(yán)重心腦血管病、心肺功能不全、肝腎功能障礙、認(rèn)知功能障礙或精神疾病、有消化道出血病史、凝血功能障礙的患者。

1.2 鎮(zhèn)痛方法 對(duì)照組術(shù)后患者給予芬太尼（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)；批號(hào)：H20113508）1μg/㎏靜脈注射鎮(zhèn)痛。觀察組患者給予地佐辛（揚(yáng)子江藥業(yè)有限公司；批號(hào)：H20080329）0.5㎎/㎏+芬太尼1μg/㎏靜脈注射鎮(zhèn)痛。

1.3 觀察指標(biāo) 呼吸功能指標(biāo)：觀察兩組患者手術(shù)前后最大通氣量（MVV）、第1秒呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）。

鎮(zhèn)痛效果評(píng)價(jià)：對(duì)比兩組患者術(shù)后24h內(nèi)的疼痛程度VAS評(píng)分變化，同時(shí)對(duì)觀察組不同VAS評(píng)分水平術(shù)后患者2年累積生存率進(jìn)行比較。VAS評(píng)分［6］標(biāo)準(zhǔn)：0分～10分，3分以下為輕微疼痛；4～6分為中度可以忍受的疼痛；7分～10分為難以忍受的疼痛；0分為無痛。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 運(yùn)用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組間計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。采用Kaplan-Meier曲線計(jì)算觀察組2年累積生存率，同時(shí)用Logrank檢驗(yàn)對(duì)生存率進(jìn)行比較。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般臨床資料的比較 通過對(duì)兩組患者部分具有可比性的基本情況用t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較，差異均表明無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳細(xì)情況見表1。

表1 兩組患者一般臨床資料的比較

2.2 兩組患者手術(shù)前后呼吸功能的比較 經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，手術(shù)后，兩組所有患者的呼吸功能指標(biāo)均進(jìn)行了t檢驗(yàn)分析，所有數(shù)值與手術(shù)前的數(shù)值相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明所有患者手術(shù)后呼吸功能整體較手術(shù)前改善；同時(shí)手術(shù)后觀察組的指標(biāo)數(shù)值與對(duì)照組比較差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明觀察組患者整體的呼吸功能要強(qiáng)于對(duì)照組，詳細(xì)情況見表2。

表2 兩組患者手術(shù)前后呼吸功能的比較

2.3 比較兩組患者術(shù)后鎮(zhèn)痛效果VAS評(píng)分 經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，觀察組患者術(shù)后VAS評(píng)分?jǐn)?shù)值與對(duì)照組的比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明觀察組的患者在術(shù)后疼痛的改善程度要明顯強(qiáng)于對(duì)照組，詳細(xì)情況見表3

表3 兩組患者術(shù)后24h的VAS評(píng)分比較

2.4 兩組患者術(shù)后24h不良反應(yīng)的比較 經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，觀察組患者不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組患者不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率差異比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（5.4%，2/37 vs 22.0%，9/41，χ2=4.39，P=0.04）。詳細(xì)情況見表4。

表4 兩組患者術(shù)后48h不良反應(yīng)的比較 ［n（%）］

2.5 觀察組不同VAS評(píng)分水平術(shù)后患者2年累積生存率比較 將觀察組術(shù)后患者24h時(shí)VAS評(píng)分以評(píng)分等于6為界分為VAS高評(píng)分組（11例，＞6）和VAS低評(píng)分組（26例，≤6），如圖1所示，觀察組術(shù)后患者中VAS高評(píng)分組患者2年累積生存率明顯低于VAS低評(píng)分組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

圖1 觀察組不同VAS評(píng)分水平術(shù)后患者2年累積生存率比較

3 討論

國(guó)際疼痛學(xué)會(huì)（IASP）早已定義疼痛是一種主觀上感覺和情緒的不適，同時(shí)對(duì)機(jī)體組織具有潛在的傷害［7］。有文獻(xiàn)表示，疼痛已成為臨床上人體的第五生命體征［8］，它通過刺激機(jī)體交感-腎上腺能神經(jīng)激活及細(xì)胞因子的釋放，可引起患者呼吸衰竭、免疫功能紊亂及心臟循環(huán)功能不全等并發(fā)癥發(fā)生。

臨床治療的鎮(zhèn)痛藥物多以阿片類藥物運(yùn)用最為廣泛，也是鎮(zhèn)痛的首選藥物，主要是通過選擇性激活μ受體來達(dá)到鎮(zhèn)痛作用的［9］。芬太尼是典型的阿片類鎮(zhèn)痛藥物，其特點(diǎn)就是可以激動(dòng)μ受體，且作用效果較強(qiáng)［10］，鎮(zhèn)痛效果顯著。但肺癌患者術(shù)后疼痛感強(qiáng)烈，只采用芬太尼鎮(zhèn)痛效果并不滿意，因?yàn)棣淌荏w的過度激動(dòng)也對(duì)機(jī)體的呼吸功能產(chǎn)生影響，造成呼吸困難，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能及消化道功能障礙，引起不良反應(yīng)的發(fā)生［11］。地佐辛是一種阿片受體混合類的新型鎮(zhèn)痛藥物，其鎮(zhèn)痛特點(diǎn)主要是通過激動(dòng)κ受體產(chǎn)生的［12］，對(duì)μ受體只有較弱的激動(dòng)，部分還可以抑制μ受體的功能，改善芬太尼對(duì)μ受體過度激活，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率［13］。

MVV、FEV1及FVC都是臨床上評(píng)估患者術(shù)后肺功能的常用指標(biāo)，VAS評(píng)分也是臨床上使用較為廣泛的一種疼痛評(píng)估方法。本文研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)后觀察組的MVV、FEV1及FVC指標(biāo)數(shù)值明顯高于對(duì)照組；VAS評(píng)分?jǐn)?shù)值和不良反應(yīng)率均低于對(duì)照組。說明地佐辛的使用明顯改善肺癌患者術(shù)后的疼痛感及肺功能，同時(shí)降低了不良反應(yīng)的發(fā)生。相關(guān)機(jī)制可能是地佐辛本身具有良好的鎮(zhèn)痛作用，與芬太尼聯(lián)合使用的過程中降低了對(duì)激動(dòng)μ受體的依賴，可改善機(jī)體的呼吸功能和胃腸道的不良反應(yīng)［14］，提高了芬太尼的利用率。根據(jù)觀察組術(shù)后患者VAS評(píng)分水平分為VAS高評(píng)分組和低評(píng)分組，通過Kaplan-Meier生存曲線分析可知，觀察組術(shù)后患者中VAS高評(píng)分組患者2年累積生存率明顯低于VAS低評(píng)分組患者，提示肺癌術(shù)后患者的VAS評(píng)分水平可預(yù)測(cè)患者的預(yù)后情況，可作為預(yù)后評(píng)價(jià)指標(biāo)之一。

綜上所述，地佐辛聯(lián)合芬太尼使用后可明顯改善肺癌術(shù)后患者的鎮(zhèn)痛效果，且減少了不良反應(yīng)的發(fā)生，效果顯著，建議在臨床上對(duì)肺癌患者術(shù)后聯(lián)合應(yīng)用。

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Dezocine combined with fentanyl for analgesia and prognosis after resection of lung cancer

Ren De-quan, Li Zhi-wei
(Department of Anesthesiology, Meishan Hospital of traditional Chinese medicine, Meishan 620010, China)

Objective To explore the mechanism of effect of dezocine combined with fentanyl analgesic effect of patients after lung cancer surgery and prognosis. Methods Randomly from the patients after lung cancer surgery in our hospital were selected 78 cases, and control group (41 cases) given fentanyl 1ug analgesia were observed group (37 cases) given dezocine 0.5mg/kg and fentanyl 1ug /kg combined analgesia. Compare two groups of patients with respiratory function index, VAS score and adverse reaction conditions. Results Rate analysis by respiratory function index (MVV and FEV1 and FVC), VAS score and adverse reactions, the observation group and control group differences were statistically significant; observation group, the postoperative patients with a Kaplan Meier survival curve analysis shows that, with 2 year cumulative survival rate and VAS scores of high and low, the numerical differences have statistical significance. Conclusions Dezocine and fentanyl after use can significantly improve the analgesic effect of patients with lung cancer after operation, and reduce the occurrence of adverse reactions, high safety, the prognosis is good, VAS score can directly for the evaluation of the degree of pain of the patients.

dezocine; fentanyl; lung cancer; postoperative analgesia

R614

A

1673-016X（2017）02-0152-03

2017-01-02

任德全，E-mail:81333326@qq.com