安娜，石瑄，孫東明，湛要五，賈浩，楊華，李晨

(河北大學(xué)附屬醫(yī)院，河北保定 071000)

川崎病合并冠狀動脈損害患兒血清MMP-9、AECA、ANCA水平變化

安娜，石瑄，孫東明，湛要五，賈浩，楊華，李晨

(河北大學(xué)附屬醫(yī)院，河北保定 071000)

目的 觀察川崎病合并冠狀動脈損害患兒血清基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)、抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體(AECA)和抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體(ANCA)水平變化。方法 選取20例川崎病合并冠狀動脈損害患兒為觀察組，20例查體健康者為對照組，兩組抽血化驗(yàn)，比較觀察組患兒在急性期、恢復(fù)期血清MMP-9、AECA和ANCA水平，并與對照組比較。結(jié)果 觀察組急性期血清MMP-9、AECA和ANCA水平高于恢復(fù)期及對照組(P均<0.05)，觀察組恢復(fù)期血清MMP-9、AECA和ANCA水平高于對照組(P均<0.05)。結(jié)論 川崎病合并冠狀動脈損害患兒血清MMP-9、AECA和ANCA水平明顯升高，即使恢復(fù)期亦未正常。

川崎??；冠狀動脈損害；基質(zhì)金屬蛋白酶9；抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體；抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體；兒童

川崎病是一種病因不明好發(fā)于兒童的全身中小血管急性彌漫性血管炎性綜合征，患者主要表現(xiàn)為急性發(fā)熱及出疹，重者常合并冠狀動脈血管損傷，主要為冠狀動脈炎及冠狀動脈瘤等病變[1,2]。近年來隨著檢驗(yàn)技術(shù)及分子生物技術(shù)的不斷發(fā)展，多種參與炎癥反應(yīng)的金屬酶及抗體在冠脈早期損傷檢查中有重要意義[3]。其中目前常用的主要有基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)、抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體(AECA)和抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體(ANCA)，大量研究發(fā)現(xiàn)，MMP-9、AECA和ANCA的表達(dá)變化有助于川崎病合并冠狀動脈血管損傷早期診斷[4]。本研究對20例川崎病合并冠狀動脈血管損傷患兒血清MMP-9、AECA和ANCA水平及進(jìn)行了測定?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年1月～2015年1月我院收治的20例患有川崎病并合并有冠狀動脈血管損傷的患兒作為觀察組，男11例、女9例，年齡6個(gè)月～5歲，年齡(2.35±0.12)歲?；純壕洗ㄆ椴≡\斷標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)熱>5 d，并伴有以下5條中的4條。①急性期手掌及足底紅腫、水腫，亞急性期四肢末梢及肛周可見局部紅腫、脫屑；②多形性、全身性紅疹，紅疹可為斑丘疹、猩紅熱等疹樣；③雙側(cè)球結(jié)膜充血，沒有滲出；④口炎紅腫伴草莓舌、唇紅等表現(xiàn)者；⑤急性、非化膿性可表現(xiàn)為頸部淋巴結(jié)腫大，而且其中至少有一個(gè)直徑≥1.5 cm[5]?；純汉喜⒂泄跔顒用}損害，診斷標(biāo)準(zhǔn)：①冠狀動脈擴(kuò)張，當(dāng)冠狀動脈的內(nèi)徑在≤5歲的兒童中，大于3.0 mm，當(dāng)冠狀動脈的內(nèi)徑在>5歲的兒童中，大于4.0 mm；②患兒出現(xiàn)冠狀動脈瘤。排除合并有嚴(yán)重的免疫性疾病或者凝血功能障礙；肝腎功能嚴(yán)重不全；對本研究中所用的藥品有過敏史。選取同期20例常規(guī)體檢健康者作為對照組，男12例、女8例，年齡8個(gè)月～6歲，年齡(2.43±0.21)歲。本研究已經(jīng)通過我醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)和通過，所有入組的兒童和家長均簽署知情同意書。兩組患兒性別、年齡具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組給予常規(guī)川崎病治療，丙種球蛋白2 g/kg，進(jìn)行靜脈滴注，每日1次，同時(shí)給予患兒阿司匹林20～30 mg/(kg·d)口服，患兒在進(jìn)行阿司匹林口服前30 min服用麥滋林-S顆粒，每次半包，進(jìn)行護(hù)胃治療，部分患者給予潘生丁3～5 mg/kg，直到患兒的冠狀動脈內(nèi)徑恢復(fù)到2.5～3 mm。

1.3 血清MMP-9、AECA和ANCA水平測定 觀察組患兒分別在急性期和恢復(fù)期取血，對照組兒童約定集中1個(gè)時(shí)間，分別采集晨起肘部靜脈血3～5 mL，將血標(biāo)本放置在乙二胺四乙酸二鉀(EDTAP)的抗凝管中，離心15 min，待血清分離后置于-80 ℃冰箱中待用，用ELISA法對血清MMP-9、AECA和ANCA水平進(jìn)行檢測，試劑盒購自美國Invitrogen公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

2 結(jié)果

觀察組急性期血清MMP-9、AECA和ANCA水平高于恢復(fù)期及對照組(P均<0.05)，觀察組恢復(fù)期血清MMP-9、AECA和ANCA水平高于對照組(P均<0.05)，見表1。

表1 兩組血清MMP-9、AECA和ANCA水平比較(±s)

注：與觀察組急性期比較，aP<0.05；與觀察組恢復(fù)期比較，bP<0.05；與對照組比較，cP<0.05。

3 討論

川崎病作為一種以血管炎癥表現(xiàn)為主要癥狀的疾病，其發(fā)病常見于青少年兒童，多數(shù)患兒早期表現(xiàn)為不明原因的發(fā)熱及相關(guān)的皮膚紅疹表現(xiàn)。在關(guān)于川崎病的相關(guān)研究中我們發(fā)現(xiàn)，其發(fā)病機(jī)制與自身免疫性相關(guān)，為自身血管相關(guān)的免疫性疾病[6，7]。該病早期可損傷小血管內(nèi)膜，導(dǎo)致血管內(nèi)膜炎癥反應(yīng)，其中以冠脈損傷最為嚴(yán)重。隨著病情的進(jìn)一步加重，多數(shù)患兒可出現(xiàn)冠脈損傷及冠脈血管瘤等嚴(yán)重并發(fā)癥，危及患兒的生命安全。因此，早期診斷與發(fā)現(xiàn)川崎病冠狀動脈損傷對于檢測患兒的病情變化及病情嚴(yán)重程度有重要意義[8]。隨著目前醫(yī)學(xué)科技的不斷發(fā)展，分子生物技術(shù)的不斷進(jìn)步，各種相關(guān)炎癥介質(zhì)及自身免疫性抗體的發(fā)現(xiàn)，與川崎病冠脈損傷相關(guān)的有MMP-9、AECA和ANCA。

MMP-9是一種常見的基質(zhì)金屬蛋白酶，由于其活性受組織基質(zhì)金屬蛋白酶抑制物的影響十分明顯，且在相關(guān)研究中可發(fā)現(xiàn)，組織基質(zhì)金屬蛋白酶抑制物的水平對于MMP-9的表達(dá)有一定特異性抑制。而組織基質(zhì)金屬蛋白酶抑制物在機(jī)體內(nèi)可參與多種炎癥反應(yīng)，其中與血管病變關(guān)系最為密切[9]。通過收集整理既往相關(guān)研究可以發(fā)現(xiàn)，在許多心、腦血管疾病的發(fā)病期組織基質(zhì)金屬蛋白酶抑制物的表達(dá)及活性明顯增強(qiáng)，導(dǎo)致體內(nèi)MMP-9的水平失衡。AECA是一種針對血管內(nèi)皮細(xì)胞表面不同抗原決定簇的異質(zhì)性抗體，在體內(nèi)可參與多種和血管炎相關(guān)的免疫機(jī)制性疾病。目前隨著人們對川崎病的不斷深入了解，AECA在川崎病的研究中亦受到越來越多重視[10，11]。ANCA作為川崎病患者血清中較為常見的自身抗體之一，其在體內(nèi)可直接參與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的表達(dá)，根據(jù)體內(nèi)ANCA的水平可明確反映血管內(nèi)皮炎癥損傷情況[12]。近期研究發(fā)現(xiàn)，ANCA在血管損傷的機(jī)制是其可直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞和激活免疫效應(yīng)細(xì)胞，通過分泌細(xì)胞因子刺激產(chǎn)生大量的炎癥介質(zhì)直接造成血管炎癥損傷[13]。本研究結(jié)果顯示，川崎病患兒發(fā)病急性期血清中MMP-9、AECA和ANCA水平較高，明顯高于對照組；通過免疫抑制劑及聯(lián)合丙種球蛋白等治療后，血清中MMP-9、AECA和ANCA水平明顯降低，且其水平仍明顯高于對照組。

綜上所述，川崎病合并冠狀動脈損害患兒血清MMP-9、AECA和ANCA水平明顯升高，即使恢復(fù)期亦未正常。

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李晨(E-mail: shadowlynn@163.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.09.027

R725.4

B

1002-266X(2017)09-0080-02

2016-12-03)