左新河 牧亞峰 趙 勇

(1 湖北中醫(yī)藥大學，武漢，430061； 2 湖北省中醫(yī)院內分泌病科，武漢，430074)

健脾生血片治療甲狀腺功能亢進癥合并貧血臨床觀察

左新河1，2牧亞峰1趙 勇2

(1 湖北中醫(yī)藥大學，武漢，430061； 2 湖北省中醫(yī)院內分泌病科，武漢，430074)

目的：觀察健脾生血片治療甲狀腺功能亢進癥合并貧血的臨床療效及安全性。方法：將72例符合甲狀腺功能亢進癥合并貧血患者隨機分為2組，治療組36例，給予健脾生血片合抗甲狀腺藥物治療，對照組36例，給予琥珀酸亞鐵片合抗甲狀腺藥物治療。2組連續(xù)治療4周后觀察有效率、紅細胞計數(shù)、血紅蛋白、平均紅細胞體積及安全性指標。結果：治療后2組紅細胞計數(shù)、血紅蛋白、平均紅細胞體積較治療前均有顯著改善(P<0.05)，且治療組總有效率與各項血液學指標均優(yōu)于對照組(P<0.05)，且治療組不良反應明顯低于對照組(P<0.05)。結論：健脾生血片治療甲狀腺功能亢進癥合并貧血有效，且安全性較好。

健脾生血片；甲狀腺功能亢進癥；貧血

甲狀腺功能亢進癥(Hyperthyroidism)簡稱甲亢，是指甲狀腺腺體本身產(chǎn)生甲狀腺激素過多而引起的甲狀腺毒癥。甲亢患者常伴有血液學變化，其中甲亢伴貧血較為常見，國外報道甲亢性貧血約占甲亢的8%～57%[1]，國內為10%～44%[2-3]。本病發(fā)生機制目前尚未完全闡明，大部分學者認為可能與機體鐵代謝異常、鐵利用障礙等有關[4]。健脾生血片是中西醫(yī)結合復方制劑，既能補充足量鐵元素，又具有健脾和胃、養(yǎng)血安神的功效，為探索健脾生血片在治療甲亢性貧血中的療效與安全性，我科開展了一項隨機對照試驗，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 共72例，于2014年1月至2016年6月在我科門診及住院治療的甲亢合并貧血患者，在知情同意后，被納入本項研究。所有患者依據(jù)事先準備好的隨機數(shù)字表，按照納入先后順序，以1∶1的比例，隨機進入治療組(健脾生血片+抗甲狀腺藥物)或對照組(琥珀酸亞鐵片+抗甲狀腺藥物)。2組患者在年齡、性別構成、病程、貧血嚴重程度等方面經(jīng)統(tǒng)計學分析，無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，具有可比性。見表1。所有受試者均按方案接受了相關藥物的治療和規(guī)定的實驗室檢查，沒有受試者脫落或需要剔除。

1.2 診斷標準 甲狀腺功能亢進診斷標準：參考《甲狀腺病學-基礎與臨床》[5]：臨床上有典型或非典型的高代謝癥群、甲狀腺腫大或突眼。血清游離甲腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)增高，促甲狀腺激素(TSH)降低；超聲及甲狀腺核素131I顯像示甲狀腺彌漫性或結節(jié)性腫大。貧血診斷標準：參考《診斷學》[6]：男性Hb<120 g/L，女性Hb<110 g/L為貧血。貧血嚴重度劃分標準見表2。

表1 2組患者一般資料比較

表2 貧血嚴重度劃分標準

1.3 排除標準 1)不符合診斷標準；2)合并嚴重的全身性疾病患者和精神病患者；3)白血病及其他惡性腫瘤所致的貧血者；4)有鐵劑過敏史、2個月內有腸道內外鐵劑應用史；5)未按規(guī)定服藥；6)資料不全者。

1.4 治療方法 治療組口服健脾生血片，3次/d，3片/次，口服；對照組琥珀酸亞鐵片，3次/d，每次100 mg，口服。所有患者連續(xù)服藥4周，停用其他補鐵、升血藥物及保健品，并常規(guī)服用抗甲狀腺藥物。

1.5 觀察指標 1)2組臨床療效；2)血常規(guī)指標：紅細胞計數(shù)(RBC)、血紅蛋白(Hb)、平均紅細胞體積(MCV)；3)用藥安全性指標:藥物不良反應、肝腎功能指標。

1.6 療效判定標準 參考《血液病診斷及療效標準》[7]制定療效評定標準：治愈：血紅蛋白恢復正常，臨床癥狀消失；有效：治療2周血紅蛋白開始上升或治療4周血紅蛋白上升20 g/L以上；無效：治療后沒有達到上述標準甚至加重者?？傆行?(治愈+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療組治愈31例，有效5例，無效0例，總有效率為100.00%，治愈率86.11%；對照組治愈22例，有效13例，無效1例，總有效率為97.22%，治愈率61.11%。經(jīng)2×3列聯(lián)表卡方檢驗，2組有效率具統(tǒng)計學意義，治療組優(yōu)于對照組，χ2=6.084，P=0.048。見表3。

2.2 血液學指標比較 2組RBC、Hb、MCV指標，治療前后組內比較，均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2組RBC、Hb、MCV指標，治療后組間比較，亦均具有統(tǒng)計學意義t值分別為：2.531，2.178，2.287；P值分別為：0.014，0.033，0.025)。見表4。

表3 2組患者療效比較(n，%)

注:與對照組比較，*P<0.05。

表4 2組患者治療前后紅細胞系數(shù)比較±s)

注:與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P>0.05。

2.3 不良反應發(fā)生率比較 2組患者均出現(xiàn)不良反應，其中治療組2例，對照組10例，沒有患者因為不良反應而停藥。經(jīng)卡方檢驗，2組不良反應發(fā)生率具有統(tǒng)計學意義(χ2=6.400，P=0.011)，對照組發(fā)生率更高。見表5。

表5 2組患者治療后不良反應發(fā)生率比較(n，%)

注:與對照組比較，*P<0.05。

3 討論

甲亢性貧血多為輕度或中度，骨髓均呈增生性改變，可表現(xiàn)為小細胞性、正細胞性、大細胞性貧血，但以小細胞性貧血多見[8]。多數(shù)學者認為，本病的發(fā)生與甲亢時機體高代謝、甲狀腺激素等作用導致缺鐵、鐵代謝障礙及維生素B12、葉酸代謝紊亂有關，故在治療上，除了積極治療原發(fā)病甲亢外，要適當補充鐵劑。一般來說，甲亢控制后鐵利用障礙消除則補鐵奏效，甲亢性貧血也會隨著甲亢得到控制而得以糾正或有所改善。

目前臨床治療缺鐵性貧血的藥物有復方硫酸亞鐵、琥珀酸亞鐵等二價鐵劑，但二價鐵劑不良反應發(fā)生率較高，尤其是胃腸道不良反應，如惡心、嘔吐、腹脹、便秘等，還存在停藥后復發(fā)等情況。中醫(yī)治療貧血具有獨特優(yōu)勢，認為貧血屬于“虛勞”“血虛”等范疇，多因脾胃虛弱、氣血生化乏源、生血不足、氣血兩傷所致。脾為氣血生化之源，血虛當注重健脾和胃；氣為血之帥，血為氣之母，氣盛則生血強，氣旺則血流快，氣虛則生血弱，因此血虛患者還應注重補氣。健脾生血片[9]是以經(jīng)典方“參苓白術散”和“四君子湯”為基礎，配以硫酸亞鐵和維生素C，其主要成分有黨參、茯苓、白術、甘草、黃芪、山藥、雞內金、龜甲、麥冬、五味子、龍骨、牡蠣、大棗。方中黨參補中益氣、健脾益肺，茯苓健脾寧心，白術健脾益氣、固表止汗，三藥合用健脾益氣養(yǎng)血；雞內金健胃消食，可改善吸收功能，促進營養(yǎng)物質的吸收和攝入，通過益氣養(yǎng)血改善生血環(huán)境，提高造血功能，同時也減輕了貧血的心慌、多汗等癥狀。山藥、麥冬、五味子酸甘養(yǎng)陰，益胃陰，養(yǎng)脾腎，龍骨、牡蠣、龜甲潛陽填髓，益腎平肝。諸藥合用，共奏健脾和胃、益氣養(yǎng)血之功。動物研究也表明[10]，健脾生血顆粒對小鼠有疏肝和胃、增強食欲的功效，并可以提高小鼠的免疫功能，在改善血細胞系數(shù)、血清鐵方面有較好的療效。

本研究表明，健脾生血片與琥珀酸亞鐵片治療甲亢性貧血均有顯著的治療作用，且健脾生血片較琥珀酸亞鐵片總療效及RBC、Hb、MCV指標的改善更顯著。從安全性角度來講，健脾生血片不良反應少，臨床使用更為安全。綜上所述，健脾生血片具有穩(wěn)定、迅速的升血作用，不良反應少，是一種更為安全有效的甲亢性貧血治療用藥，值得臨床推廣。

[1]羅國春，潘長玉.甲亢性貧血[J].中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院學報，1984，5(2)：219-222.

[2]劉文欽，王明明，黨政華.甲亢性貧血30例臨床分析[J].臨床薈萃，1991，6(2)：74-75.

[3]葛明，阮立功，嵇月月.87例甲亢患者外周血象變化的臨床觀察[J].臨床醫(yī)學，2002，22(11)：17-18.

[4]趙晉英，王培培，黃作良，等.甲狀腺功能亢進性貧血與機體鐵代謝關系的研究進展[J].廣東醫(yī)學，2014，35(4)：611-612.

[5]白耀.甲狀腺病學-基礎與臨床[M].北京:科學技術文獻出版社，2003:257-258.

[6]陳文彬，潘長林.診斷學[M].6版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:280-282.

[7]張之南，沈悌.血液病診斷及療效標準[S].3版.北京:科學出版社，2007:3.

[8]許德鳳.內分泌疾病與貧血[J].山東醫(yī)藥，1991，31(9)：35-36.

[9]宋恩峰,張彩蝶,梅莎莎,等.健脾生血顆粒治療老年人缺鐵性貧血臨床觀察[J].世界中醫(yī)藥,2016,11(5)：816-818.

[10]宋豪源，熊富良，呂承恬，等.健脾生血顆粒對氣虛、脾虛型貧血模型小鼠的治療效果[J].中國藥師，2016，19(3):502-505.

(2017-02-20收稿 責任編輯：徐穎)

Clinical Observation on Jianpi Shengxue Tablets in the Treatment of Hyperthyroidism with Anemia

Zuo Xinhe1,2, Mu Yafeng1, Zhao Yong2

(1HubeiUniversityofChineseMedicine,Wuhan430061,China; 2DepartmentofEndocrinology,HubeiProvinceofChineseMedicine,Wuhan430074,China)

Objective:To observe the clinical efficacy and safety of Jianpi Shengxue tablets in the treatment of hyperthyroidism and anemia. Methods:Seventy-two patients with hyperthyroidism and anemia were randomly divided into two groups：treatment group (36 patients) given Jianpi Shengxue tablets and anti-thyroid drugs and the control group (36 patients) given ferrous succinate tablets and anti-thyroid drugs.The efficacy was observed after 4 weeks in two groups.Results:The levels of RBC, Hb, MCV were obviously improved after the treatment (P<0.05). The total effective rate and levels of RBC, Hb, and MCV were much greatly improved in the treatment group compared to the control group after treatment(P<0.05). The adverse reactions were markedly lower in the treatment group than that of control group(P<0.05). Conclusion:Jianpi Shengxue tablets is a effective and safe method in treating hyperthyroidism with anemia.

Jianpi Shengxue tablets; Hyperthyroidism; Anemia

國家中醫(yī)藥管理局第一批全國中醫(yī)學術流派傳承工作室項目(編號：國中醫(yī)藥辦人教函[2012]170)

左新河(1964—)，男，湖北監(jiān)利人，副教授，博士，碩士研究生導師，從事中醫(yī)內分泌代謝疾病研究

R242

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.03.026