晏 梅 趙淑婷 李建強(qiáng) 崔永杰 李志東 盧軍利 吳秀軍

(1 河北省唐山市人民醫(yī)院急診科，唐山，063001； 2 河北省唐山市豐潤(rùn)區(qū)人民醫(yī)院急診科，唐山，063000)

臨床研究

祛瘀接骨飲對(duì)骨折愈合過(guò)程中鈣磷指標(biāo)的影響

晏 梅1趙淑婷1李建強(qiáng)1崔永杰1李志東1盧軍利1吳秀軍2

(1 河北省唐山市人民醫(yī)院急診科，唐山，063001； 2 河北省唐山市豐潤(rùn)區(qū)人民醫(yī)院急診科，唐山，063000)

目的:通過(guò)觀察自擬中藥方劑祛瘀接骨飲，對(duì)骨折患者在骨折愈合過(guò)程中，不同時(shí)期鈣、磷及鈣磷乘積含量的變化以及DR攝片的骨痂形成情況，從而證實(shí)中藥方劑祛瘀接骨飲對(duì)骨折患者的早期消腫、止痛和愈合有促進(jìn)作用。方法：肱骨干閉合性骨折病例168例，隨機(jī)分為2組，對(duì)照組86例，采用西醫(yī)治療方法，不予藥物干預(yù)治療，治療組82例加服祛瘀接骨飲，對(duì)2組患者分別于骨折后第1、2、3、4周靜脈采血，行血清鈣、磷、鈣磷乘積含量測(cè)定，觀察祛瘀接骨飲對(duì)骨折愈合過(guò)程的影響。結(jié)果：82例加服祛瘀接骨飲的治療組患者，在骨折愈合過(guò)程中較單純采用西醫(yī)治療的86例對(duì)照組患者，縮短了骨折愈合時(shí)間；治療組血鈣含量，在骨折后1周明顯升高(P<0.01)；而后的2、3、4周血鈣均逐漸下降(P<0.01或P<0.05)；與此相反的是，治療組血磷含量，在骨折后1周下降(P>0.05)；而后的2、3、4周血磷均逐漸升高(P<0.01或P>0.05)；同對(duì)照組比較，治療組血鈣下降和血磷升高均更明顯(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論：祛瘀接骨飲能夠降低血鈣、升高血磷和鈣磷乘積，從而說(shuō)明祛瘀接骨飲縮短骨折愈合時(shí)間，大大提高了骨折患者的早期治愈率。

祛瘀接骨飲；骨折愈合；血清鈣磷濃度

骨折發(fā)生后，由于骨折斷端鄰近組織中的血管破裂出血，導(dǎo)致經(jīng)脈受傷，氣血受阻，積瘀不散，腫脹疼痛。我科醫(yī)生在中醫(yī)辨證論治原則指導(dǎo)下，根據(jù)骨組織愈合的特點(diǎn)組方，研制成“祛瘀接骨飲”選用中藥材骨碎補(bǔ)、煅自燃銅、續(xù)斷、大黃、生地黃、血竭、乳香、沒(méi)藥等13味中藥組方，以行氣活血，通瘀導(dǎo)滯，扶正通絡(luò)從而達(dá)到局部消腫、止痛、促進(jìn)骨折愈合的目的[1]。并且經(jīng)過(guò)大量臨床實(shí)踐和研究證實(shí)，其在止痛、消腫和促進(jìn)骨折愈合時(shí)間等方面均有良好療效，本研究通過(guò)觀察祛瘀接骨飲，在骨折愈合過(guò)程中對(duì)鈣磷代謝的影響，探討其促進(jìn)骨折愈合的機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院及合作醫(yī)院自2010年1月至2014年1月收治的肱骨干閉合性骨折急診及住院患者共168例，隨機(jī)分為2組：其中對(duì)照組共86例，男48例，女38例，年齡13～67歲，平均年齡(39±1.2)歲，左肱骨干閉合性骨折36例，右肱骨干閉合性骨折50例，均為新發(fā)骨折；治療組共82例，男46例，女36例，年齡16～66歲，平均年齡(40±1.4)歲，左側(cè)肱骨干閉合性骨折35例，右側(cè)肱骨干閉合性骨折47例。168例患者的受傷原因分別為交通傷85例，摔傷52例，打砸傷31例?；颊呤軅髞?lái)院就診時(shí)間為0.5～4 h不等，平均就診時(shí)間(2.5±0.8)h。2組一般情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究人員合格通過(guò)醫(yī)院研究?jī)?nèi)容培訓(xùn)考核。1.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2002年《中國(guó)手法治療骨折》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算機(jī)X射線攝像儀(DR)片檢查確診為肱骨干骨折。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有入組患者均符合閉合型非粉碎性骨折，骨斷端無(wú)明顯移位、分離和血管神經(jīng)損傷的癥狀和體征。入組患者均簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 開(kāi)放骨折，有血管神經(jīng)損傷相應(yīng)癥狀、體征，多段骨折，多發(fā)骨折，骨折復(fù)位困難者。既往有高血壓、糖尿病，有藥物過(guò)敏史者。

1.5 治療方法 對(duì)于各骨傷來(lái)院患者，經(jīng)放射科拍攝DR片后，確診為肱骨干閉合性骨折后，對(duì)患者采取骨折局部麻醉后，行牽引、手法復(fù)位、夾板或肩肱石膏外固定。

1.6 生化指標(biāo)檢查 對(duì)2組患者分別于骨折后第1、2、3、4周靜脈采血，并用醫(yī)用抗凝管保存，待行血清鈣、磷、鈣磷乘積含量測(cè)定。使用日產(chǎn)7600全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)：血清鈣離子檢測(cè)用偶氮胂Ⅲ法測(cè)定(寧波瑞源生物科技有限公司)、血清磷離子檢測(cè)用磷鉬酸鹽法測(cè)定(北京森美?？爽斏锟萍加邢薰?

2 結(jié)果

復(fù)位術(shù)后第1、2、3、4周分別對(duì)患者肱骨干骨折部位行DR攝片檢查，觀察骨痂形成及骨折愈合情況。

2.1 血清鈣含量的影響 從表1可以看出，骨折后1周2組血鈣均不同程度升高，治療組明顯高于對(duì)照組(P<0.01)；骨折后2、3、4周治療組血鈣均逐漸下降，且明顯低于對(duì)照組(P<0.01或P<0.05)。說(shuō)明祛瘀接骨飲具有降低血鈣含量的作用。

2.2 血清磷含量的影響 從表2可以看出，骨折后1周2組血磷均有不同程度下降，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；骨折后2周治療組血磷顯著升高，明顯高于對(duì)照組(P<0.01)；3周時(shí)2組均有升高，治療組明顯高于對(duì)照組(P<0.01)；4周時(shí)2組血磷繼續(xù)升高，但程度不同，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示祛瘀接骨飲具有促進(jìn)血磷含量升高的作用。

表1 骨折后不同階段血清鈣含量比較(單位：mmol/L)

注：治療組與對(duì)照組比，*P<0.05，**P<0.01。

表2 骨折后不同階段血清磷含量比較(單位：mmol/L)

注：治療組與對(duì)照組比，*P<0.05，**P<0.01。

表3 骨折后不同階段血清鈣磷乘積比較(單位：mmol/L)

注：治療組與對(duì)照組比，*P<0.05，**P>0.05，***P<0.01。

2.3 血鈣磷乘積的影響 從表3可以看出，骨折后1周2組鈣磷乘積均升高，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；骨折后2周治療組鈣磷乘積顯著升高，明顯高于對(duì)照組(P<0.01)；骨折后3周時(shí)治療組高于對(duì)照組(P<0.05)；骨折后4周時(shí)治療組下降，對(duì)照組升高，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。骨折后4周內(nèi)對(duì)照組未出現(xiàn)高峰。說(shuō)明祛瘀接骨飲能夠升高血鈣磷乘積。

2.4 骨折愈合過(guò)程中X線片征象 骨折復(fù)位術(shù)后第1周，2組對(duì)照均主要為新鮮骨折征象，軟組織腫脹，層次模糊，骨折線清晰，骨折端銳利；第2周2組對(duì)照仍然顯示新鮮骨折征象，但治療組軟組織腫脹較對(duì)照組減輕，層次稍清晰；第3周治療組骨斷端有骨痂形成，且斷端皮質(zhì)外出現(xiàn)線狀新骨影，軟組織腫脹較前逐漸消退，而對(duì)照組顯示同第2周治療組征象；第4周治療組骨痂逐漸增加，兩斷端產(chǎn)生的骨痂向斷端爬行，軟組織腫脹基本消退，對(duì)照組顯示同第3周治療組征象。說(shuō)明祛瘀接骨飲能縮短肱骨干骨折的臨床愈合時(shí)間，有促進(jìn)骨折愈合的作用。

圖1 治療組患者復(fù)位術(shù)前后DR片(圖1a:原始片；圖1b:復(fù)位術(shù)后6周)

圖2 對(duì)照組患者復(fù)位術(shù)前后DR片(圖2a:原始片；圖2b:復(fù)位術(shù)后6周)

3 討論

中醫(yī)治療骨折歷史悠久，早在3 000多年前的周代，對(duì)骨折就已有了一定的認(rèn)識(shí)。至唐宗會(huì)昌年間我國(guó)最早的一部創(chuàng)傷骨科學(xué)，《仙授理傷續(xù)斷秘方》對(duì)后世骨折療法影響很大。明《正體類要》指出：“肢體損于外，則氣血傷于內(nèi)……”直至今日，傷科仍遵循“從整體出發(fā)，辨證施治”的基本觀點(diǎn)?！端貑?wèn)·宣明五氣篇》說(shuō)：“肝主筋，脾主肉，腎主骨”。《素問(wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》說(shuō)：“肝生筋”“腎生骨髓”?！端貑?wèn)·平人氣象論》說(shuō)：“腎藏骨髓之氣”。這些觀點(diǎn)說(shuō)明肌肉筋骨的強(qiáng)弱盛衰、罹病、損傷，都與臟腑有密切關(guān)系。

血瘀是骨折病機(jī)的核心，骨折局部充足的血液供應(yīng)是其骨組織修復(fù)和再生不可缺少的條件[2]，亦是維持生命器官活動(dòng)及組織損傷修復(fù)的關(guān)鍵。骨折后應(yīng)用活血化瘀，消腫止痛方劑，能促進(jìn)骨折早期愈合。亦如《瘍醫(yī)大全》所言：“有跌傷骨折，宜活血化瘀為先[3]，血不活則瘀不去，瘀不去則骨不能接?！膘铕鼋庸秋嫹絼┲腥橄恪⒛鞠?、沒(méi)藥等有活血止痛，抗炎健脾、消腫生肌之功效。大黃收澀止血，用于瘀血癥不僅能降低毛細(xì)血管通透性，改善脆性，并有增加血小板，促進(jìn)血液凝固的作用，可改善骨折部位的血液循環(huán)，促進(jìn)局部血腫的吸收與機(jī)化，在骨痂形成過(guò)程中促進(jìn)成骨細(xì)胞分化、促進(jìn)骨折愈合[4]。馬錢子有改善微循環(huán)、增加血流量、抗血栓形成及抑制血小板聚集，散瘀消腫之功效。

自然銅為君藥，有破積瘀、療折傷、續(xù)筋骨、止痛之功，經(jīng)煅淬后可增強(qiáng)其散瘀止痛作用，多用于跌打腫痛、筋骨折傷。是自古至今沿用的傷科接骨要藥?，F(xiàn)代藥理及實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)：自然銅有明顯的成骨效果[5]，可使實(shí)驗(yàn)性骨折提前愈合[6]，其骨痂中銅含量也比對(duì)照組中明顯增加，此外能明顯提高家兔骨痂中微量元素，從而增加骨痂生長(zhǎng)[7]，骨折小鼠服用駁骨煎劑后，骨折組織鈣、磷水平高于對(duì)照組[8]，提示自然銅有提高骨折組織鈣、磷水平的作用。

骨碎補(bǔ)同為君藥，為傷科疾病的又一良藥，始載于《本草拾遺》中，具有補(bǔ)腎強(qiáng)骨、續(xù)傷止痛之功，能促進(jìn)骨折愈合。有研究機(jī)制表明：骨碎補(bǔ)可以提高骨量，增加骨小梁與骨密度[9]，對(duì)骨損傷的愈合有促進(jìn)作用[10]，對(duì)成骨細(xì)胞的分化和增殖有促進(jìn)作用[11]，亦能促進(jìn)ARmRNA的表達(dá)，從而可抑制骨吸收和促進(jìn)骨生成[12]。同時(shí)骨碎補(bǔ)還可抑制骨髓體外培養(yǎng)中破骨細(xì)胞的生長(zhǎng)[13]，既抑制破骨母細(xì)胞向成熟細(xì)胞的轉(zhuǎn)化。降低血黏度，減少細(xì)胞聚集及粘附，促進(jìn)血液循環(huán)[14]。以上研究均說(shuō)明骨折愈合依靠成纖維細(xì)胞、成軟骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞以及良好的血液循環(huán)。

續(xù)斷亦同為君藥，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，具有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、續(xù)折傷的功效[15]。有關(guān)研究表明，其主要化學(xué)成分皂苷，可誘導(dǎo)骨髓干細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化，促進(jìn)成骨細(xì)胞生長(zhǎng)曲線升高、骨鈣素升高，可增加骨密度，降低骨轉(zhuǎn)換率，提高骨強(qiáng)度[16]。

骨折愈合及修復(fù)是極為復(fù)雜的生物學(xué)過(guò)程，受諸多因素影響。微量元素在骨的形成、生長(zhǎng)、發(fā)育及再生中均有重要作用。其中骨基質(zhì)中的礦物質(zhì)成分起到重要作用，鈣是最重要的元素之一，參與完成骨基質(zhì)的鈣化，形成骨質(zhì)。新骨組織的機(jī)械強(qiáng)度與基質(zhì)鈣化的程度密切相關(guān)，其鈣化程度以骨的礦化程度來(lái)衡量[17]。鈣、磷是反映骨礦化程度的指標(biāo)，其調(diào)節(jié)是在體內(nèi)各種組織器官的參與下完成的。人體內(nèi)鈣、磷以無(wú)機(jī)鹽形式存在，絕大部分以磷酸鈣的形式構(gòu)成骨鹽存在于骨骼和牙齒中，其余分布在體液中。通過(guò)血液的運(yùn)輸，血鈣、血磷與骨鈣、骨磷之間不斷的進(jìn)行交換，維持鈣、磷代謝的平衡，而鈣磷乘積的正常與否直接影響著骨鹽的形成與沉積，鈣、磷含量的高低直接影響骨的鈣化與溶解，它們是相互作用的系統(tǒng)，受體內(nèi)生長(zhǎng)因子的調(diào)節(jié)和控制。骨折發(fā)生時(shí)，機(jī)體通過(guò)血液循環(huán)和破骨細(xì)胞活動(dòng)，把骨中沉積的鈣離子動(dòng)員到血液中，以較高的血鈣濃度，加快鈣離子在骨折局部的沉積，來(lái)滿足骨折愈合的需要。隨著骨折的愈合，血液中鈣離子濃度逐漸下降的同時(shí)，血磷濃度升高，以維持與骨中鈣、磷代謝的動(dòng)態(tài)平衡。此時(shí)鈣磷乘積顯著升高，促進(jìn)鈣鹽的沉積，加快了骨折的愈合[18]。研究觀察中發(fā)現(xiàn)：骨折后1周時(shí)，2組患者血鈣含量均不同程度升高，治療組明顯高于對(duì)照組，這表明骨折早期破骨細(xì)胞較為活躍[19]，對(duì)骨折端有溶骨作用，是釋放鈣離子入血所致，祛瘀接骨飲可能加速了這個(gè)進(jìn)程。而骨折后2、3周時(shí)，治療組血鈣含量較對(duì)照組下降；血磷含量較對(duì)照組升高；鈣磷乘積明顯較對(duì)照組升高。這說(shuō)明鈣、磷等微量元素的參與在骨修復(fù)過(guò)程中提高了血清鈣、磷濃度，對(duì)鈣、磷沉積有明顯促進(jìn)作用[20]骨折局部鈣磷沉積的加快是促進(jìn)骨折愈合的基本條件。我們所研制的方劑，就具有顯著的降低血鈣濃度、增加血磷濃度的作用，能促使骨折患者血液中鈣磷乘積顯著升高，從而促進(jìn)鈣鹽沉積，明顯縮短骨折患者的愈合時(shí)間，加速骨折愈合。

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(2016-05-01收稿 責(zé)任編輯：白樺)

The Effect of Quyu Jiegu Decoction on Bone Calcium-phosphorus Index During the Healing Process of Bone Fracture

Yan Mei1， Zhao Shuting1， Li Jianqiang1， Cui Yongjie1， Li Zhidong1， Lu Junli1, Wu Xiujun2

(1EmergencyDepartmentofTangshanPeople′sHospital,Tangshan063001,China; 2EmergencyDepartmentofTangshanPeople′sHospitalinFengrunDistrict,Tangshan063000,China)

Objective:By observing the effect of self-made traditional Chinese medicine Quyu Jiegu decoction on the calcium-phosphorus index among patients in bone fracture healing Process, as well as its effect on callus formation and calcium-phosphorus product to detect the curative effect of the decoction in relieving early swelling, pain and accelerating healing. Methods:A total of 168 cases of closed humeral shaft fractures were randomly assigned to two groups, namely, control group (86 cases), treated with western medicine with our drug intervention, and treatment group (82 cases) treated with Quyu Jiegu decoction. To detect the content of calcium, phosphors, and calcium-phosophers product respectively after 1, 2, 3, 4 weeks by taking peripheral vain blood, thus investigating the effect of Quyu Jiegu decoction. Results:The healing duration of the treatment group is shorter than that of the control group. After 1 week, the calcium content in the treatment group increased significantly (P<0.01), and in 2, 3 and 4 weeks, serum calcium decreased gradually (P<0. 01 orP<0.05). On the other hand, the treatment group blood phosphorus content after 1 week decreased (P>0.05); and 2, 3 and 4 weeks were increased gradually (P<0. 01 orP>0.05). Within the control group, the treatment group, serum calcium decreased and serum phosphorus were increased significantly (P<0.05 orP<0.01). Conclusion:Quyu Jiegu decoction can decrease the level of serum calcium and increased serum phosphorus and calcium-phosphorus product. Also, it can shorten the healing time, greatly improve the cure rate of fractures in early period.

Quyu Jiegu decoction; Fracture healing; Serum calcium and phosphorus concentration

河北省中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥類科研計(jì)劃課題(編號(hào)：2015243)

晏梅(1975.07—)，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：創(chuàng)傷的急救與治療,E-mail：2319510983@qq.com

R242;R274.1

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.03.011