林芳萍，趙涌琪，蔣曉江

氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合普瑞巴林治療腦卒中后丘腦痛的療效

林芳萍1，趙涌琪1，蔣曉江2*

目的 觀察氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合普瑞巴林治療腦卒中后丘腦痛的療效及安全性。方法 將158例腦卒中后丘腦痛的患者按照隨機數(shù)字表法隨機分為研究組(80例)和對照組(78例)。對照組應(yīng)用普瑞巴林膠囊(150 mg/次，2次/d)，研究組在對照組的基礎(chǔ)上加用氟哌噻噸美利曲辛片(1～2片/次，2次/d)，4周為1個療程。比較兩組治療前及治療4周時的NRS評分、HAMD評分，并記錄每組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療4周后，兩組NRS評分和HAMD評分均降低(P<0.05)，且研究組下降幅度更明顯(P<0.05)。研究組治療的總有效率為95.0%，顯著高于對照組(84.6%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.68，P<0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合普瑞巴林能夠顯著降低患者腦卒中后丘腦的疼痛及抑郁程度。

普瑞巴林膠囊；氟哌噻噸美利曲辛片；NRS評分；HAMD評分；腦卒中

0 引言

丘腦疼痛常繼發(fā)于丘腦梗死，是典型中樞性疼痛，具有高致殘率。患者多伴有身體對側(cè)彌散性疼痛和難以忍受的持續(xù)疼痛[1-3]，長此以往，無法忍受的軀體折磨往往會加重患者的消極情緒，使患者患上軀體轉(zhuǎn)化抑郁癥，加速病情惡化。普瑞巴林為治療中樞神經(jīng)性疼痛的一線用藥；而氟哌噻噸美利曲辛常用于神經(jīng)衰弱及抑郁癥的治療，另有研究指出，其還具有改善丘腦痛的作用[4]。為了探討氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合普瑞巴林對腦卒中后丘腦痛的治療是否有協(xié)同增效的作用，筆者進行了此項研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取2014年6月至2015年6月我院門診及住院收治的腦卒中后丘腦痛患者158例，所有患者均有腦卒中史，且入院時神志清楚，丘腦疼痛出現(xiàn)在卒中后2周內(nèi)，并伴有全身彌散性疼痛或麻木不適，經(jīng)顱腦CT/頭部核磁共振診斷患者存在丘腦部位的腦血管疾病，同時經(jīng)肌電圖及神經(jīng)傳導(dǎo)檢查患側(cè)肢體不存在神經(jīng)或肌肉受損的情況。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦干梗死者；②肩手綜合征；③神志不清或存在智力障礙者；④存在帶狀皰疹后神經(jīng)痛、骨關(guān)節(jié)痛等患者；⑤已接受其他有關(guān)治療的患者。158例患者按隨機數(shù)字表法分為2組：研究組80例，男34例，女46例，年齡(62.4±8.5)歲；對照組78例，男38例，女40例，年齡(63.5±9.4)歲。兩組患者在性別、年齡方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。所有患者或其法定代理人均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組給予普瑞巴林膠囊(國藥準(zhǔn)字H20130073，重慶賽維藥業(yè)有限公司)150 mg/次，2次/d，研究組在對照組的基礎(chǔ)上加用氟哌噻噸美利曲辛片(國藥準(zhǔn)字H20080175，丹麥靈北制藥有限公司) 1～2片/次，2次/d。4周為1個療程。分別于治療前及治療4周，對兩組患者的疼痛數(shù)字評分法(Numerical rating scale，NRS)評分及漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)評分進行比較，同時，觀察并記錄患者在治療過程中發(fā)生的不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo) 采用NRS評價患者的疼痛程度。0分：無痛；1～3分：輕度疼痛(不影響睡眠)；4～6分：中度疼痛；7～10分：重度疼痛(疼痛難忍，甚至夜不能寐)。采用HAMD評價患者的抑郁程度。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)主訴疼痛程度的分級，采用疼痛緩解度對其進行療效評價。顯效：疼痛減輕2度以上；中效：疼痛減輕約1度；微效：疼痛稍有減輕，但不到1度；無效：疼痛無緩解。總有效率=(顯效+中效+微效)/總病例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組NRS、HAMD評分比較 治療4周后，兩組NRS評分及HAMD評分均降低(P<0.01)，且研究組下降更明顯(P<0.05)。見表1。

表1 兩組NRS、HAMD評分比較(分)

注：*與治療前比較，P<0.01；#與對照組比較，P<0.05

2.2 兩組臨床治療總有效率比較 治療4周后，研究組的總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)情況比較 對照組：頭暈4例，嗜睡3例，皮疹1例，口干2例，視物模糊1例；研究組：頭暈5例，嗜睡3例，皮疹2例，口干4例，便秘1例，視物模糊3例。兩組上述不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表2 兩組總有效率比較(例，%)

注：#與對照組比較，χ2=4.680，P=0.031

3 討論

腦卒中是老年人多發(fā)病，而丘腦痛常繼發(fā)于腦卒中，由于疼痛持續(xù)且患者常常難以忍受，極大地影響了老年人的睡眠質(zhì)量及生存質(zhì)量，使老年人在經(jīng)受身體疼痛的同時，激發(fā)其抑郁的消極情緒，而這種消極抑郁刺激又反過來影響其身體狀況，如疼痛加劇、血壓波動、血糖升高等[5]。另外，Galluzzi[6]指出，丘腦痛與中樞性閘門功能的痛覺調(diào)制功能改變密切相關(guān)，是多種神經(jīng)遞質(zhì)參與的生理過程。因此，抑制神經(jīng)遞質(zhì)的釋放對于痛覺的調(diào)節(jié)具有決定性作用。

普瑞巴林是一種新型γ-氨基丁酸受體激動劑，可通過減少鈣離子內(nèi)流而減少神經(jīng)遞質(zhì)的釋放[7-8]，常作為中樞神經(jīng)性疼痛的一線治療用藥，對中樞性疼痛、局限性部分癲癇發(fā)作及中晚期癌癥疼痛等多種疼痛均具有一定的治療作用。唐鵬等[9]通過對83例腦卒中后中樞性疼痛住院患者進行隨機對照研究，結(jié)果顯示，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用普瑞巴林后，患者的疼痛及抑郁評分均低于采用常規(guī)治療的對照組。王晉榮等[10]也得出了相似的結(jié)論。

氟哌噻噸美利曲辛由氟哌噻噸和美利曲辛組成，其中，氟哌噻噸是一種神經(jīng)阻滯劑，小劑量的氟哌噻噸兼具抗抑郁及抗焦慮作用。國外研究顯示，氟哌噻噸(0.5 mg/d)可通過增加多巴胺(Dopamine，DA)的釋放而起到抗抑郁的作用，又因為DA會增加內(nèi)啡肽的釋放，所以，氟哌噻噸還具有緩解慢性疼痛的作用[11-12]。而美利曲辛是一種雙相抗抑郁劑，且低劑量的美利曲辛還具有神經(jīng)興奮作用。另外，汪春運[13]研究顯示，美利曲辛可通過增加去甲腎上腺素(NE)和5-羥色胺(5-HT)傳導(dǎo)，達到治療軀體疼痛性抑郁的目的，其鎮(zhèn)痛效應(yīng)為中度。王彩寧等[14]研究表明，氟哌噻噸可拮抗美利曲辛的抗膽堿作用，兩者聯(lián)用很少出現(xiàn)心動過速或心肌氧耗量增加等不良反應(yīng)；另外，Whooley等[15]得出結(jié)論，美利曲辛對大劑量氟哌噻噸造成的錐體外系反應(yīng)同樣具有拮抗作用。目前，臨床上常將氟哌噻噸美利曲辛用于偏頭痛[16]、神經(jīng)衰弱[17]及抑郁癥[18]的治療。王彩寧等[14]選擇150例抑郁癥患者，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用氟哌噻噸美利曲辛治療8周，患者的HAMD評分降低(P<0.01)，且下降幅度高于常規(guī)治療組(P<0.01)。此外，研究顯示，治療8周后，加用氟哌噻噸美利曲辛組腦電圖異常率為28%，明顯低于對照組的77% (P<0.01)。另外，殷勇等[19]研究顯示，90例腦卒中后抑郁患者，治療2、4、8周后，加用氟哌噻噸美利曲辛者的HAMD及神經(jīng)功能缺損評分均低于對照組(P<0.01)，表明氟哌噻噸美利曲辛可改善患者腦卒中后抑郁程度。另有研究指出，氟哌噻噸美利曲辛還具有改善中重度癌性疼痛[20-22]及中樞病理性疼痛的作用[23-24]。

本研究中，在抗中樞神經(jīng)疼痛藥普瑞巴林的基礎(chǔ)上加用氟哌噻噸美利曲辛治療卒中后丘腦痛，4周后，患者的NRS評分及HAMD評分均下降，且下降幅度高于單用普瑞巴林的對照組，說明聯(lián)合用藥更能改善卒中后丘腦痛患者的疼痛癥狀，降低患者抑郁情緒，對于提高患者的臨床治愈率更有益，且聯(lián)合用藥并未明顯增加其不良反應(yīng)發(fā)生率。但是，由于本研究設(shè)計為非雙盲試驗，不可避免由于主觀因素而引起的風(fēng)險偏倚，因此，對于聯(lián)合用藥優(yōu)于普瑞巴林單藥治療的結(jié)論還有待進一步驗證，如通過對多個研究結(jié)果進行合并分析，對其風(fēng)險偏倚進行評估。

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Effect of flupentixoland and melitrace combined with pregabalin on thalamic pain after stroke

LIN Fang-ping1,ZHAO Yong-qi1,JIANG Xiao-jiang2*

(1.Department of the 5th Internal Medicine,the Second People′s Hospital of Ba′nan District,Chongqing 400054,China;2.Daping Hospital of Third Military Medical University,Chongqing 400042,China)

Objective To observe the efficiency and safety of flupentixoland and melitrace combined with pregabalin on thalamic pain after stroke.Methods A total of 158 cases of thalamic pain after stroke were randomly divided into two groups.Patients in control group (n=78) were given pregabalin capsules (150 mg each time,twice daily),and patients in study group (n=80) were given flupentixoland and melitrace tablets (1～2 tablets each time,twice daily) on the basis of the treatment for control group,4 weeks as a course of treatment.The NRS score and HAMD score between the two groups before and after four weeks′ treatment were compared,and the incidences of adverse reactions were recorded.Results The NRS score and HAMD score in both groups decreased significantly at 4 weeks after treatment (P<0.05),and there were significant differences between the two groups (P<0.05).The total effective rate in study group was higher than that of control group (95.0% vs.84.6%,χ2=4.68,P<0.05).There was no significant difference in the incidence of adverse reaction between the two groups (P>0.05).Conclusion Flupentixoland and melitrace combined with pregabalin can decrease the degree of thalamic pain and depression of patients after stroke.

Pregabalin capsules;Flupentixoland and melitrace tablets;NRS score;HAMD score;Stroke

2016-11-18

1.重慶市巴南區(qū)第二人民醫(yī)院內(nèi)五科，重慶 400054；

2.第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院，重慶 400042

10.14053/j.cnki.ppcr.201704014

*通信作者