楊秀珍，耿愛文，肖 麗，咸建春

·短篇論著·

慢性乙型肝炎合并脂肪肝臨床與肝組織病理學分析＊

楊秀珍，耿愛文，肖 麗，咸建春

目的 探討慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）合并非酒精性脂肪性肝?。╪on-alcoholic fatty liver disease, NAFLD）患者臨床特點及脂肪肝對CHB的影響。方法收集118例經(jīng)肝穿刺活檢診斷的患者，其中脂肪肝患者37例，CHB合并脂肪肝患者41例，CHB患者40例,對三組臨床資料包括性別、年齡、血清學、病毒學指標及肝組織學變化進行對比分析。結果三組患者Alb、ALT、AST、血糖之間無顯著性差異（P＞0.05），而非酒精性脂肪肝組GGT和CHOL水平明顯高于其他兩組（P＜0.01），慢性乙型肝炎合并脂肪肝組TG水平高于非酒精性脂肪肝和慢性乙型肝炎組患者，差異顯著（P＜0.01）；慢性乙型肝炎患者肝組織中重度炎癥的比例（72.5%）顯著重于慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者（63.4%）和非酒精性脂肪肝患者（24.3%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；與非酒精性脂肪肝組（8.1%）和慢性乙型肝炎組（27.5%）相比，乙型肝炎合并脂肪肝組肝組織中重度肝纖維化比例更高（39%），且有顯著性差異（P＜0.01）。結論脂肪肝能加重慢性乙型肝炎患者肝組織纖維化和肝損傷程度。

慢性乙型肝炎；脂肪肝；肝臟病理學

Chronic hepatitis B;Non-alcoholic fatty liver disease;Liver histopathology

近年來，我國脂肪肝發(fā)病率快速上升，成為繼病毒性肝炎后的第二大慢性肝病。慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者在臨床上也逐漸增多[1]。本文分析了經(jīng)肝組織病理學檢查證實的合并脂肪肝的慢性乙型肝炎患者臨床和肝組織病理特點。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取 2010年 1月-2015年 12月我科住院經(jīng)皮肝穿刺活檢證實的非酒精性脂肪肝患者37例，慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者41例，慢性乙型肝炎患者40例。無飲酒史或飲酒折合乙醇量小于40 g/d（女性＜20 g/d）。排除自身免疫性肝病、藥物性肝損傷患者。

1.2 實驗室檢測 使用美國LX20 Beckman自動生物化學分析儀檢測血生化指標；采用ELISA法檢測血清HBV標志物（上?？迫A試劑有限公司）；采用 RT-PCR法定量檢測HBV DNA（羅氏公司）。

1.3 肝活檢 簽署知情同意書。按常規(guī)超聲定位后行肝穿刺。肝組織常規(guī)石蠟切片，蘇木素-伊紅、Gorden-Sweet法和Masson三色染色。根據(jù)非酒精性脂肪性肝病診療指南[2]，將脂肪肝分為輕度、中度和重度。按病毒性肝炎防治方案[3]將肝臟炎癥分為G0～G4級，將肝纖維化分為S0～S4期。

1.4 統(tǒng)計學處理 應用 SPSS 11.0軟件進行統(tǒng)計學處理，計量資料以±s表示，采用方差檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組患者性別和年齡分布 在37例非酒精性脂肪肝患者中，男性29例，女性8例，年齡18～64（38.18±1.89）歲；慢性乙型肝炎合并脂肪肝41例中，男性34例，女性7例，年齡21～58（39.70±1.06）歲；慢性乙型肝炎40例中，男性28例，女性12例，年齡28～61（43.45±0.85）歲。

2.2 生化指標比較 三組患者血清Alb、ALT、AST、血糖之間比較無顯著性差異（P＞0.05），但非酒精性脂肪肝組GGT和CHOL水平明顯高于其他兩組（P＜0.01），慢性乙型肝炎合并脂肪肝組TG水平高于非酒精性脂肪肝和慢性乙型肝炎組患者，差異顯著（P＜0.01，表1）。

2.3 病理學改變情況 慢性乙型肝炎患者肝組織中重度炎癥的比例（72.5%）顯著重于慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者（63.4%）和非酒精性脂肪肝患者（24.3%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；與非酒精性脂肪肝組（8.1%）和慢性乙型肝炎組（27.5%）相比，乙型肝炎合并脂肪肝組肝組織中重度肝纖維化比例更高（39%），且有顯著性差異（P＜0.01）。

2.4 影響肝組織學改變的因素分析 見表2。

表1 三組患者生化指標（±s）比較

表1 三組患者生化指標（±s）比較

與其他兩組比，①P＜0.05

例數(shù) Alb（g/L） ALT（U/L） GGT（U/L） Glu（mmol/L）脂肪肝 37 46.4±0.4 117.0±14.3 124.0±21.2① 5.5±0.3合并組 41 45.8±0.4 83.8±6.8 102.2±28.4 5.5±0.2乙型肝炎 40 43.7±0.4 85.7±8.6 42.6±4.0 5.4±0.2 CHOL（mmol/L）4.6±0.1①4.0±0.1 4.2±0.1 TG（mmol/L）1.8±0.1 2.0±0.1②1.3±0.1

表2 影響肝組織學改變的因素分析

3 討論

HBV感染呈世界性流行。據(jù)世界衛(wèi)生組織報道[4、5]，全球有約2.4億慢性HBV感染者，每年死于乙型肝炎病毒感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝癌患者約65萬。在我國，由HBV感染引起的肝硬化和肝細胞癌患者的比例分別為60%和80%[6]。非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除酒精和其他因素外發(fā)生的以彌漫性肝細胞大泡性脂肪變?yōu)椴±硖卣鞯母尾?。由于飲食、環(huán)境因素，非酒精性脂肪肝患病率不斷增高，西方國家為20%～30%，亞太地區(qū)也已達12%～24%[7～13]，而慢性乙型肝炎與脂肪肝合并的患者比例也隨之明顯增多。

肝細胞脂肪變對慢性乙型肝炎進展是否有明顯的影響，二者是否有協(xié)同作用，目前觀點尚不一致。有報道認為乙型肝炎合并脂肪肝患者對抗病毒治療效果較差,同時可以加重其肝纖維化甚至容易并發(fā)肝癌[14、15]。有人[16]指出HBV合并脂肪肝患者脂聯(lián)素水平升高，從而病毒更不易被清除，發(fā)生肝硬化和肝癌的風險更高。本研究結果顯示，脂肪肝組、CHB合并脂肪肝組和CHB組發(fā)生肝臟組織學明顯損傷（≥G2和/或≥S2）的比例分別為24.3%、68.3%、62.5%，乙型肝炎合并脂肪肝組肝組織纖維化程度比其他兩組更明顯，差異有統(tǒng)計意義。脂肪肝的存在進一步加重了乙型肝炎患者肝臟纖維化及肝組織損害程度。

HBeAg陰性慢性乙型肝炎是肝病終末期病變的高發(fā)人群。近幾年來，由于感染乙型肝炎病毒人口的老齡化，再加上抗病毒藥物的廣泛應用，HBeAg陰性慢性乙型肝炎比例正逐年升高[17]。研究發(fā)現(xiàn)ALT輕度升高HBeAg陰性的慢性乙型肝炎患者中近50%肝組織已有明顯的纖維化改變，而有學者研究[18]發(fā)現(xiàn)HBeAg陰性的乙型肝炎患者每年肝硬化的發(fā)生率約為10%，而HBeAg陰性的乙型肝炎肝硬化患者肝癌發(fā)生率高達20.5%[8]。

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（收稿：2016-06-02）

（本文編輯：陳宗炳）

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.01.026

江蘇省衛(wèi)生和計劃生育委員會干部保健科研項目（編號：BJ14032）；天晴甘平研究基金（編號：Cfhpe20132110）

225300江蘇省泰州市人民醫(yī)院肝科

楊秀珍，E-mail：yxuizhen@163.com

Pathological and clinical features of patients with chronic hepatitis B and non-alcoholic fatty liver disease Yang Xiuzhen,Geng Aiwen，Xiao Li，et al.Department of Liver Dieseases,People’s Hospital，Taozhou 225300，Jiangsu Province