施鳳梅 周浩亮 陳 慧 唐歐杉

浙江省紹興第二醫(yī)院 浙江 紹興 312000

參麥注射液對急性心肌梗死患者血漿Apelin-13及一氧化氮水平的影響*

施鳳梅 周浩亮 陳 慧 唐歐杉#

浙江省紹興第二醫(yī)院 浙江 紹興 312000

目的：探討參麥注射液對急性心肌梗死患者缺血心肌的保護作用，及其與血漿Apelin-13的關(guān)系。方法：入選67例急性心肌梗死患者，隨機分為治療組35例和對照組32例，兩組均于入院時、藥物治療7天后及介入治療后采血，分別采用ELISA法及硝酸還原酶法檢測血漿Apelin-13及一氧化氮（NO）水平。結(jié)果：①治療組患者臨床癥狀的改善明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）；②急性心肌梗死患者血漿Apelin-13水平較健康對照組下降（P＜0.05）；③藥物治療7天后及介入治療后，兩組血漿Apelin-13及NO水平較入院時均有升高（P＜0.05），但治療組升高幅度大于對照組（P＜0.05）。結(jié)論：參麥注射液對急性心肌梗死患者有顯著療效，且這一作用可能與其激活A(yù)pelin/APJ信號系統(tǒng)，促進NO的生成，對缺血心肌產(chǎn)生保護作用有關(guān)。

急性心肌梗死 參麥注射液 Apelin-13 一氧化氮 臨床觀察

參麥注射液已廣泛應(yīng)用于臨床，尤其是急性心肌梗死（AMI）患者的搶救?，F(xiàn)有研究證實，參麥注射液對缺血心肌有保護作用，能有效改善冠心病患者心絞痛發(fā)作頻率及持續(xù)時間[1]，這一作用與其保護心肌毛細血管內(nèi)皮細胞，促進一氧化氮（NO）釋放相關(guān)[2]，但具體機制尚未闡明。Apelin-13是一種新的心肺疾病循環(huán)標記物，有研究表明Apelin-13可以通過激活血管組織NOS/NO系統(tǒng)，增加血管L-精氨酸(L-Arg)的轉(zhuǎn)運與NO生成，從而引起血管的擴張。參麥注射液對缺血心肌的保護作用是否與Apelin/APJ系統(tǒng)有關(guān)，尚未見報道。故本研究通過觀察參麥注射液對Apelin/APJ信號系統(tǒng)的影響，初步探討參麥注射液對缺血缺氧心肌保護作用的機理，同時從最重要的舒血管因子NO著手，探尋參麥注射液保護缺氧心肌細胞的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，為拓展其臨床新用途提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料：67例AMI病例均為本院2014年4月至2015年7月住院患者，AMI診斷標準符合美國心臟病學院和美國心臟協(xié)會（ACC/AHA）AMI診斷標準，且均為由于各種原因錯過急診再灌注治療。隨機分為治療組35例，對照組32例。治療組中男28例，女7例；年齡65.9± 10.4歲；體質(zhì)指數(shù)（BMI）22.2±2.1；伴高血壓病22例，糖尿病17例，高脂血癥5例。對照組中男24例，女8例；年齡66.2±11.1歲；BMI23.2±2.1；伴高血壓病23例，糖尿病13例，高脂血癥7例。兩組資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：兩組患者均常規(guī)使用抗血小板聚集、抗凝、他汀類、β受體阻滯劑、ARB/ACEI、硝酸酯類及對癥處理，其中治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用參麥注射液（正大青春寶藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）60ml（20ml/支）靜脈滴注，每日1次。兩組均治療1個療程，共7天[3]。同時選擇健康體檢者30例為健康對照組。

1.3 檢測方法：健康對照組于體檢時空腹采血，其余兩組均于入院24小時以內(nèi)，清晨空腹采血，再分別于相應(yīng)藥物治療7天后次日清晨以及介入治療24小時內(nèi)空腹采血（即入院時、藥物治療7天后、介入治療后），采用ELISA法檢測血漿Apelin-13水平，硝酸還原酶法檢測血清中NO含量（試劑均購于南京建成生物工程研究所）。

1.4 療效判定：藥物治療7天后，記錄臨床癥狀的改善，分為：“顯效”表示心前區(qū)疼痛消失；“有效”表示臨床癥狀部分消失；“無效”表示臨床癥狀無改善。

1.5 統(tǒng)計學方法：采用SPSS21.0軟件進行統(tǒng)計。計量資料用±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用率（%）表示，采用卡方檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較：見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 各組血漿Apelin-13及NO水平比較：見表2。

表2 各組血漿Apelin-13及NO水平比較（±s）

表2 各組血漿Apelin-13及NO水平比較（±s）

注：與健康對照組比較，*P＜0.05；與入院時比較，#P＜0.05；與對照組比較，&P＜0.05。

治療組 對照組指標 健康對照組Apelin-13（ng/L）NO（μmol/L）2000.2±274.8 80.1± 10.5入院時443.1±152.5*25.7± 8.2*藥物治療后884.6±154.5#&51.9± 9.3#&介入治療后1380.2±250.8#&76.3± 8.9#&入院時475.0±151.9*23.9± 7.1*藥物治療后780.6±158.4#46.9± 10.6#介入治療后1110.4±181.3#68.0± 10.3#

3 討論

近年來，許多患者由于對AMI了解不足，導致他們錯過最佳治療時機（溶栓，急診PCI治療）。這部分患者預(yù)后極差，因此對缺血心肌進行早期干預(yù)，才能改善預(yù)后。故本研究以該部分患者為研究對象。參麥注射液是由紅參和麥冬2味藥材制備而成的中藥復(fù)方制劑，有益氣固脫、養(yǎng)陰生津、生脈之功效。大量的動物實驗顯示參麥注射液有保護心肌毛細血管內(nèi)皮細胞，促進其釋放一氧化氮（NO），擴張冠脈血管，增加冠脈血流量，并能防止心肌的再灌注損傷[4]。

Apelin是由Tatemato等利用“孤兒受體策略”，以反向藥理學方法從牛胃組織提取物中分離純化而出，它是孤兒G蛋白耦聯(lián)受體APJ的天然配體。Apelin存在多種亞型，其中Apelin-36和Apelin-13是主要形式，目前研究表明，Apelin-13在抑制cAMP生成、提高細胞酸化率和促進細胞的趨化作用方面表現(xiàn)出更強的生物活性，提示Apelin-13可能是APJ的主要內(nèi)源性配體。目前研究表明，在大鼠急性心肌缺血再灌注模型中，外源性輸入Apelin-13可以有效降低心肌梗死面積[5]。

本研究提示：AMI患者血漿Apelin-13水平較健康對照組低，常規(guī)治療及介入后Apelin-13水平有所上升，NO水平也同步上升。結(jié)果表明Apelin-13及NO與冠心病這一疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。有研究報道，Apelin-13由血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生和釋放，冠心病患者冠脈病變越重，受累血管越多，Apelin-13水平就越低[6]。本次臨床研究提示AMI患者血漿Apelin-13水平下降，與這一觀點相符。急性心肌梗死患者血漿Apelin-13水平在常規(guī)治療1周后上升，筆者推測在常規(guī)治療后，部分閉塞的血管再通，血管內(nèi)皮細胞釋放的Apelin-13、NO增加。也有研究表明他汀類藥物能明顯增強體外培養(yǎng)的血管內(nèi)皮細胞的數(shù)量及其增殖能力[7]。故在常規(guī)治療1周后Apelin-13及NO水平在一定程度上升高。介入治療后，AMI患者血漿Aplin-13水平進一步升高，這有可能與早期冠脈再灌注使擴血管活性因子含量升高，從而促使Apelin-13、NO進一步升高。

治療組在治療后1周及介入治療后Apelin-13及 NO水平上升，且上升幅度大于對照組，提示參麥注射液能夠更有效得升高血漿Apelin-13水平。目前臨床證據(jù)支持參麥注射液結(jié)合常規(guī)治療藥物，在改善心絞痛的癥狀和心電圖表現(xiàn)方面優(yōu)于單純西藥常規(guī)治療方法[8]，本研究結(jié)果與之相符。故參麥注射液能促進血漿Apelin-13水平升高，進一步觸發(fā)心肌毛細血管內(nèi)皮細胞釋放血管舒張因子NO,擴張冠脈血管,防止心肌再灌注損傷。這提示Apelin-13與NO之間有協(xié)同作用，而參麥注射液正是對這一協(xié)同作用進行調(diào)節(jié)。但它們之間究竟是如何相互作用及其病理生理意義還有待進一步研究。

綜上，參麥注射液具有改善心肌血流，擴張冠脈血流，對缺血心肌產(chǎn)生保護作用，而這一作用與Apelin-13密切相關(guān)，可能與其改變AMI患者血漿Aelin-13和NO含量及其平衡相關(guān)。

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2016-11-20

浙江省醫(yī)學會臨床科研基金項目參麥注射液對急性心肌梗死患者血漿Apelin-13水平的影響，編號：2013ZYC-A106

# 通訊作者：唐歐杉，E-mail：tangoushan@medmail.com.cn