周芳

摘 要：目的 考察自制的不同丸芯對VE緩釋微丸溶脹性及丸芯對VE溶出度的影響。方法 將微丸放置在有水環(huán)境下觀察其吸水溶脹程度和破碎程度，采用《中國藥典》溶出度測定方法測定VE的溶出度。結(jié)果 溶脹速度為蔗糖丸芯>混合丸芯>微晶纖維素丸芯，說明丸芯的溶解性能對微丸制成品的溶脹速度有一定的影響；結(jié)論 溶出度試驗結(jié)果表明三個樣本的VE溶出度基本持平，說明不同丸芯對微丸制成品的溶出度影響不大。

關(guān)鍵詞：丸芯 維生素E 溶脹性 溶出度

維生素E（VE，VitE），又稱生育酚，使用藥物為維生素E醋酸酯，中國藥典稱為維生素E。VE既做藥品又兼保健品，大量臨床研究表明VE具有多種作用，如抗腫瘤、預(yù)防心血管疾病、提高機體抵抗力、防治白內(nèi)障、抗衰老、對粘膜放射性損傷有防護作用、輔助治療癲癇等[1-5]，VE已應(yīng)用到外科、內(nèi)科、兒科、婦科、放射科等方面。國外上市的VE制劑品種較多，有片劑、膠囊、粉劑、乳劑、糖丸、口嚼片、微囊、噴霧劑、滴劑等幾十種，但國內(nèi)的VE制劑品種較少，質(zhì)量也有一定的差距[6]，基于此該實驗將VE制成緩釋微丸，對其質(zhì)量進行考察，以期開發(fā)出高效、緩釋、穩(wěn)定的VE制劑。

1 試驗材料與儀器設(shè)備

1.1 試驗材料

維生素E醋酸酯（浙江新和成股份有限公司）；玉米淀粉（聊城阿華制藥有限公司）；微晶纖維素（湖州菱湖新望化學(xué)有限公司）；蔗糖（安徽山河藥用輔料股份有限公司）；正己烷、正三十二烷（均為山東鵬達實業(yè)有限公司）；維生素E對照品（中國食品藥品檢定研究院）。

1.2 試驗儀器設(shè)備

JT-30型擠條機（常州佳騰干燥制粒設(shè)備有限公司）；QZL-100型拋丸機（常州市鼎卓干燥設(shè)備有限公司）；FL-5型多功能流化床（常州市磐豐干燥設(shè)備有限公司）；THZ-103B恒溫搖床（上海儀分科學(xué)儀器有限公司）；RCZ-6B1型溶出儀（上海黃海藥檢儀器廠）；GC-14A氣相色譜儀（日本島津）。

2 方法與結(jié)果

2.1 制備

2.1.1丸芯制備

用JT-30擠條機和QZL-100型拋丸機分別將微晶纖維素、蔗糖以及微晶纖維素和蔗糖以1∶1混合好的粉末，加入一定量粘合劑和水后，制成丸芯，以手工試驗篩篩分，取0.15～0.18 mm的丸芯備用。

2.1.2不同丸芯VE緩釋微丸的制備

分別將2.1.1制備的丸芯，投入FL-5型多功能流化床的側(cè)噴料車中，以側(cè)噴方式制備VE緩釋微丸，處方組成見表1，制備好的樣本用手工試驗篩篩分0.25～0.42 mm的為最終樣本，得率分別為94%、88%、95%。

2.2 不同丸芯微丸的破碎度和溶脹性試驗

破碎度試驗：取3個250 mL錐形瓶，分別加入樣本10 g，加入25 ℃的純凈水50 mL，置于恒溫搖床中，搖床設(shè)定參數(shù)為25 ℃，180 rpm，30 min，觀察不同丸芯微丸的破碎程度，結(jié)果見表2。

破碎度試驗結(jié)果顯示，樣本2在設(shè)定的條件下破碎的程度較多，緩釋作用較小，樣品1和3破碎的程度較少。

溶脹性試驗：另取3個250 mL錐形瓶，分別加入樣本10 g，加入25 ℃的純凈水50 mL，置于25 ℃恒溫箱中，每30 min檢測一次微丸的溶脹程度，結(jié)果見表3。

溶脹性試驗結(jié)果表明：在有水的環(huán)境下樣本2吸水溶脹的速度較快，樣本3吸水溶脹的速度次之，樣本1吸水溶脹的速度最慢。

2.3 不同丸芯對VE溶出度影響試驗

取不同丸芯的VE緩釋微丸，照溶出度測定法[7]，以去離子水（37.0±0.5）℃，900 mL為溶劑，轉(zhuǎn)速為50 rpm依法操作，在50 min取樣、濾過，以正己烷提取。取正三十二烷適量，加正己烷稀釋成每1 mL中含1.0 mg的溶液，作為內(nèi)標(biāo)液。取一定量濾液置棕色具塞瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)液適量，采用氣相色譜法測定VE的溶出度，結(jié)果見表4。

溶出度試驗結(jié)果表明3個樣本的VE溶出度基本持平，說明不同丸芯對微丸制成品的溶出度并沒有太大影響。

3 討論

溶脹性是反應(yīng)微丸在有水環(huán)境下的吸水溶脹程度，通過實驗數(shù)據(jù)可以看出，采用不同丸芯的溶脹速度為：蔗糖丸芯>混合丸芯>微晶纖維素丸芯，說明丸芯的溶解性能對微丸制成品的溶脹速度有一定的影響，這可能是因為丸芯越容易吸水溶解，越容易破壞微丸的骨架結(jié)構(gòu)，進而影響微丸制成品，通過調(diào)整可溶性物料與不溶性物料的配比就可以調(diào)整微丸的溶脹速度。溶脹性和破碎程度都是側(cè)面反應(yīng)微丸的溶出效果的兩個方面。微丸如果很容易破碎，則不具備緩釋效果；如果溶脹較慢，則功效物質(zhì)很難達到起效濃度。相同制法下，不同丸芯對微丸的溶出度并沒有顯著影響，決定微丸溶出度的因素主要還是由微丸的骨架結(jié)構(gòu)和粘合劑的種類及使用量決定，這方面還需要通過試驗進一步研究。

參考文獻

[1]雷炳福，孫登文.維生素E的生理作用與營養(yǎng)[J].陜西糧油科技，1996，21（3）：19-23.

[2]劉吉成，翟偉宇.維生素E的研究進展[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2001，21（2）：116-117.

[3]李軍生，鄒義榮.維生素E作用機制研究新進展[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2005，25（6）：556-557.

[4]何文，羅云，周健，等.維生素E微囊片的研制及其質(zhì)量考察[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2002，22（11）：669-670.

[5]唐雄林，黃瑞雅，黃建敏，等.維生素E輔助治療癲癇患者的臨床療效及作用機制探討[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2014，17（19）：46-47.

[6]張倫.維生素E的應(yīng)用、生產(chǎn)和市場狀況[J].中國藥房，2000，11（1）：5-6.

[7]國家藥典委員會.中國藥典四部[S].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2015.