樊君　張東海

[摘要]目的探討嗜酸細胞性胃腸炎（EG）的臨床特點及診治方法。方法回顧性分析2003年7月～2014年1月經(jīng)病理學證實的46例嗜酸細胞性胃腸炎患者臨床資料，根據(jù)不同治療方法分為糖皮質(zhì)激素治療組（n=25）與非糖皮質(zhì)激素治療組（n=21），分析全部患者臨床及病理表現(xiàn)情況，并對比兩組臨床治療效果。結果經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，腹痛、腹瀉為該類疾病的主要臨床表現(xiàn)；經(jīng)血液嗜酸粒細胞絕對計數(shù)檢查發(fā)現(xiàn)，E計數(shù)個體間差異較大是該類疾病的一大特點；治療前兩組患者血液E計數(shù)比較無明顯性差異（t=0.516，P=0.619），但經(jīng)治療后糖皮質(zhì)激素組患者血液E計數(shù)明顯低于非糖皮質(zhì)激素組（t=-2.787，P=0.023）；且糖皮質(zhì)激素治療組治療后相比治療前下降程度顯著（t=4.156，P=0.002）；且糖皮質(zhì)激素治療組患者血液E計數(shù)下降率顯著高于非糖皮質(zhì)激素治療組患者（x2=11.529，P=0.001）。結論嗜酸細胞性胃腸炎臨床表現(xiàn)和內(nèi)鏡下表現(xiàn)均缺乏特異性，臨床診斷線索首先是臨床癥狀加上血液嗜酸性粒細胞增多，但嗜酸性粒細胞計數(shù)增高水平在不同患者間變異程度較大，確診需要病理學支持，糖皮質(zhì)激素治療有效。

[關鍵詞]胃腸炎；嗜酸性粒細胞；診斷；糖皮質(zhì)激素

嗜酸粒細胞胃腸炎（eosinophilie gastroenteritis，EG）是一種以胃腸道組織中嗜酸粒細胞異常浸潤而引起消化道癥狀為特征的較少見的疾病，病變可累及從食管到直腸的全胃腸道壁各層。其發(fā)病機制目前尚不明確，臨床表現(xiàn)多種多樣、內(nèi)鏡下表現(xiàn)也無特異性的，易于造成臨床誤診誤治；確診后有的患者病情反復發(fā)作，影響工作、生活與學習。我院2003年7月～2014年1月共收治病理學證實的EG病例46例，現(xiàn)將患者相關臨床資料及臨床治療效果總結報道如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

在2003年7月～2014年1月共收治EG病例46例，根據(jù)不同治療方法分為糖皮質(zhì)激素治療組（n=25）與非糖皮質(zhì)激素治療組（n=21）。糖皮質(zhì)激素組，男14例，女11例，年齡22～68歲，平均（48.0±12.3）歲；非糖皮質(zhì)激素組，男12例，女9例，年齡21～67歲，平均（46.0±15.3）歲；兩組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計學分析差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

檢查方法：46例患者人院時均行血液嗜酸粒細胞絕對計數(shù)（E計數(shù)，范圍0.25×109/L～9.56×109/L）檢查，其中31例患者僅行胃鏡檢查，13例患者同時行胃鏡與結腸鏡鏡檢查，2例患者僅行結腸鏡檢查。治療方法：非糖皮質(zhì)激素組患者采用常規(guī)保守方案治療，糖皮質(zhì)激素組在常規(guī)保守治療的基礎上加用糖皮質(zhì)激素（杭州默沙東制藥有限公司，J20140160）治療。

1.3觀察指標

觀察比較兩組患者治療前后的血液嗜酸粒細胞絕對計數(shù)，觀察比較兩組患者內(nèi)鏡檢查胃竇、胃體及十二指腸的黏膜固有層中嗜酸性粒細胞情況。

1.4統(tǒng)計學處理

應用SPSS19.0處理數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，進行t檢驗，計數(shù)資料以（%）表示，行x2檢驗，檢驗水準以P<0.05為數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學意義。

2.結果

2.1全部患者臨床表現(xiàn)

入院時主訴，全部患者主要臨床癥狀表現(xiàn)為腹痛46例（100.0%），腹瀉33例（71.7%），惡心及（或）嘔吐18例（39.1%），因而腹痛、腹瀉是該病的主要特點之一，但可引起腹痛、腹瀉的疾病眾多，因而該類疾病無明顯特異性臨床表現(xiàn)。

2.2全部患者血液檢查、內(nèi)鏡檢查及病理學結果

經(jīng)統(tǒng)計顯示，入院時血液嗜酸粒細胞絕對計數(shù)檢查中，最高計數(shù)為9.47×10/L，最低計數(shù)為0.25×10/L，提示E計數(shù)個體間差異較大是該類疾病的一大特點。經(jīng)內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)，其中14例患者在胃竇、胃體及十二指腸的黏膜固有層檢出嗜酸性粒細胞；有35例患者在結腸黏膜固有層檢出嗜酸性粒細胞。累積46例患者全部在粘膜固有層檢出嗜酸性粒細胞。然全部患者內(nèi)鏡檢查均無特異性表現(xiàn)，但病理切片可見大量嗜酸性粒細胞浸潤。典型內(nèi)鏡以及病理圖片見圖1～2（胃體）、圖3～4（回盲部）。

2.3兩組患者臨床治療效果分析比較

經(jīng)對比分析發(fā)現(xiàn)，治療前兩組患者血液E計數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義（t=0.516，P=0.619），但經(jīng)治療后兩組血液E計數(shù)比較差異具有統(tǒng)計學意義（t=-2.787，P=0.023）；且糖皮質(zhì)激素治療組治療前、后相比較下降程度顯著（t=4.156，P=0.002），而且糖皮質(zhì)激素治療組治療前、后相比較下降程度差異無統(tǒng)計學意義（t=1.577，P=0.159）；見表1。應用糖皮質(zhì)激素治療組患者血液E計數(shù)下降率為100.0%顯著高于非糖皮質(zhì)激素治療組患者下降率61.9%（x2=11.529，P=0.001），且經(jīng)統(tǒng)計學分析表明存在統(tǒng)計學意義。見表2。

2.4“漿膜型嗜酸粒細胞胃腸炎”1例典型CT資料

在46例患者中，有1例“漿膜型嗜酸粒細胞胃腸炎”反復發(fā)作病例，血液酸粒細胞最高可達8.47×10/L。2014年11月6日行CT檢查（圖5～6）：食道下段、胃底、胃體及胃竇部胃壁較均勻增厚加重（約20.0mm），十二指腸、空腸及部分回腸腸管亦見較均勻增厚，范圍略增大，最厚部約13.0mm，強化后可見不均勻強化，腹膜局部脂肪密度增高，可見條索影；脾臟飽滿。腸系膜間可見多發(fā)腫大淋巴結影（較前增多、增大），肝周、脾周、雙側(cè)結腸旁溝、盆腔可見積液征象（腹腔積液，盆腔積液較前增多）。經(jīng)應用糖皮質(zhì)激素治療6周，血液酸粒細胞降至0.09×10/L，同時復查腹部CT（圖7～8）食道下段、胃底、胃體及胃竇部胃壁較均勻增厚較前減輕（約13.0mm），十二指腸、空腸及部分回腸腸管增厚較前減輕，范圍相仿，最厚部約11.0mm，強化后可見不均勻強化，腹膜局部脂肪密度增高，可見條索影；脾臟飽滿。腸系膜間可見多發(fā)腫大淋巴結影（較前縮小）。肝周、脾周、雙側(cè)結腸旁溝、盆腔積液消失。

3.討論

3.1病例分型

Klein等將EG分為三型：（1）黏膜病變性，最為常見，主要病變?yōu)槲改c黏膜充血水腫、糜爛、嗜酸性粒細胞浸潤，主要表現(xiàn)為消化不良癥狀，腹痛腹瀉；（2）肌層病變型，較少見，可見胃腸壁增厚、僵硬、呈結節(jié)狀，可致幽門梗阻及腸梗阻，胃腸蠕動減弱或消失深層肌活檢可能發(fā)現(xiàn)嗜酸性粒細胞浸潤；（3）漿膜病變型，罕見，漿膜增厚并可累及腸系膜淋巴結，引起腹膜炎、腹水，腹水中可見大量嗜酸性粒細胞。從本文病例報告，其中45例為黏膜病變型，2例為漿膜型。鑒于漿膜型病例罕見，故單獨列出CT檢查結果報告。

3.2臨床表現(xiàn)與病理學診斷

EG發(fā)病既往認為少見，但近年報告逐漸增多，應該與臨床認識水平不斷提高、導致該病發(fā)生的過敏因素增多等因素相關。黃曼玲等2013年在PubMed數(shù)據(jù)庫檢索相關文獻共有92例，25.0%的患者有過敏性疾病史；主要臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹脹，漿膜型多伴腹腔積液；內(nèi)鏡下無特異性，多數(shù)患者服用糖皮質(zhì)激素療效滿意，少數(shù)可反復。有學者檢索中文數(shù)據(jù)庫得到1997～2007發(fā)表的文獻中有53篇論文共報告169例EG患者，結論相仿。此次研究中，全部患者主要臨床癥狀表現(xiàn)為腹痛46例（100.0%），腹瀉33例（71.7%），惡心及（或）嘔吐18例（39.1%），因而腹痛、腹瀉是該病的主要特點之一，但可引起腹痛、腹瀉的疾病眾多，因而該類疾病無明顯特異性臨床表現(xiàn)；且經(jīng)內(nèi)鏡檢查全部患者均無特異性表現(xiàn)；但病理切片可見大量嗜酸性粒細胞浸潤；與上述文獻報告基本雷同。因此，如果患者出現(xiàn)上述臨床表現(xiàn)，應該常規(guī)僅行血液常規(guī)檢查，因為對于EG的診斷血液中嗜酸性粒細胞計數(shù)明顯增高是主要線索。由于血液嗜酸性粒細胞計數(shù)在不同患者之間差異性較大，對于血液嗜酸性粒細胞計數(shù)水平1初次較低的患者，應該動態(tài)觀察，而EG的確診需要有病理學支持，病理學顯示有嗜酸性粒細胞浸潤是確診依據(jù)之一。內(nèi)鏡檢查要在保證患者安全的前提下需要多點、多部位活檢，臨床醫(yī)師在提交內(nèi)鏡申請單時也要特別備注以提醒內(nèi)鏡醫(yī)師。

3.3應用糖皮質(zhì)激素治療問題

一般認為EG是一種自限性變態(tài)反應性疾病，部分不經(jīng)治療而痊愈，但可復發(fā)，臨床以保守治療為主，剔除過敏食物，激素有特效。本次研究中，經(jīng)對比分析發(fā)現(xiàn)，治療前兩組患者血液E計數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義（t=0.516，P=0.619），但經(jīng)治療后兩組血液E計數(shù)比較差異具有統(tǒng)計學意義（t=-2.787，P=0.023）；且糖皮質(zhì)激素治療組治療前、后相比較下降程度顯著（t=4.156，P=0.002），而且糖皮質(zhì)激素治療組治療前、后相比較下降程度差異無統(tǒng)計學意義（t=1.577，P=0.159）；此外，應用糖皮質(zhì)激素治療組患者血液E計數(shù)下降率為100.0%顯著高于非糖皮質(zhì)激素治療組患者下降率61.9%（x2=11.529，P=0.001），且經(jīng)統(tǒng)計學分析表明存在統(tǒng)計學意義。提示，使用激素對EG有確切的療效，如患者無明顯禁忌癥，可常規(guī)使用；但對于病情較為嚴重的患者（如漿膜型EG）應該半量（0.5mg/kg體重）起步、逐漸減量以達到治療效果。此外，21例EG患者因拒絕應用糖皮質(zhì)激素，但經(jīng)常規(guī)保守治療后部分患者臨床癥狀得以緩解，提示對癥保守療法也有一定效果。

綜上所述，EG患者無特異性臨床表現(xiàn)，有的患者可以反復發(fā)作；臨床診斷EG的線索首先是臨床癥狀加上血液嗜酸性粒細胞增多；但嗜酸性粒細胞計數(shù)增高水平在不同患者間變異程度較大，單純依靠E計數(shù)水平難以確立診斷；在臨床擬診EG后應及時進行內(nèi)鏡檢查以獲得病理學支持。對于EG的治療推薦首選應用糖皮質(zhì)激素。