侯有磯 薛志文 李 富 黎子輝

(佛山市順德區(qū)龍江醫(yī)院，廣東 佛山 528318)

凝血—纖溶系統(tǒng)指標(biāo)及ADAM17檢測對腦膠質(zhì)瘤預(yù)后評價的臨床價值*

侯有磯 薛志文 李 富 黎子輝

(佛山市順德區(qū)龍江醫(yī)院，廣東 佛山 528318)

目的 研究凝血—纖溶系統(tǒng)指標(biāo)及ADAM17檢測對腦膠質(zhì)瘤預(yù)后評價的臨床價值。方法 選取我院2013年7月至2015年7月腦膠質(zhì)瘤患者73例，其中39例患者為I～II級惡性膠質(zhì)瘤設(shè)置為低度惡性組，34例患者為III～IV級惡性膠質(zhì)瘤設(shè)置為高度惡性組，再選取同期在我院體檢的健康人40例設(shè)置為對照組，比較三組抗凝血酶III(ATIII)活性、纖維蛋白原(Fib)、D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原降解產(chǎn)物(FDP)等凝血—纖溶系統(tǒng)指標(biāo)和ADAM17水平差異。結(jié)果 低度惡性組和對照組Fib水平較高度惡性組顯著較低(P<0.05)；高度惡性組D-D水平顯著高于低度惡性組和對照組(P<0.05)，低度惡性組D-D水平顯著高于對照組(P<0.05)；低度惡性組和對照組FDP水平較高度惡性組顯著較低(P<0.05)；高度惡性組ADAM17指標(biāo)陽性率為97.06%，顯著高于低度惡性組58.97%和對照組20%(P<0.05)，低度惡性組陽性率顯著高于對照組(P<0.05)。結(jié)論 腦膠質(zhì)瘤患者瘤體的惡性程度越高，其凝血—纖溶系統(tǒng)指標(biāo)水平越高，ADAM17指標(biāo)陽性率越高，凝血—纖溶系統(tǒng)指標(biāo)及ADAM17檢測有利于臨床上對腦膠質(zhì)瘤的診斷，有利于預(yù)后分析及治療方案的確定。

凝血—纖溶系統(tǒng)；ADAM17；腦膠質(zhì)瘤；預(yù)后

腦膠質(zhì)瘤是一種原發(fā)性的顱腦腫瘤，是大腦和脊髓膠質(zhì)細胞癌變所產(chǎn)生的，根據(jù)WHO的分級，I～II級劃分為良好的膠質(zhì)瘤，患者預(yù)后相對較好，III～IV級為惡性腫瘤，患者的預(yù)后及生存率均較差[1]。有很多研究表明，惡性腫瘤患者常常會出現(xiàn)凝血—纖溶系統(tǒng)方面復(fù)雜的病理變化，這種變化與腫瘤的發(fā)展密切相關(guān)，可直接影響患者預(yù)后[2]。ADAM17又稱為腫瘤壞死因子α轉(zhuǎn)化酶，其表達同樣會在炎癥和腫瘤等病理過程中發(fā)揮重要影響[3]。探究凝血—纖溶系統(tǒng)指標(biāo)與ADAM17對腦膠質(zhì)瘤發(fā)展及預(yù)后的影響，為改善患者預(yù)后，本次研究特選取我院腦膠質(zhì)瘤患者73例和健康人40例，比較凝血—纖溶系統(tǒng)指標(biāo)與ADAM17水平的變化情況，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2013年7月至2015年7月腦膠質(zhì)瘤患者73例，其中39例患者為I～II級惡性膠質(zhì)瘤設(shè)置為低度惡性組，34例患者為III～IV級惡性膠質(zhì)瘤設(shè)置為高度惡性組，再選取同期在我院體檢的健康人40例設(shè)置為對照組。低度惡性組男23例，女16例，年齡32～65歲，平均年齡(48.25±10.67)歲，其中星形細胞瘤9例，少突膠質(zhì)細胞瘤7例，間變性星形細胞瘤9例，膠質(zhì)母細胞瘤14例；高度惡性組男21例，女13例，年齡33～64歲，平均年齡(48.52±10.38)歲，其中星形細胞瘤9例，少突膠質(zhì)細胞瘤5例，間變性星形細胞瘤7例，膠質(zhì)母細胞瘤13例。對照組男25例，女15例，年齡30～65歲，平均年齡(47.29±10.39)歲。三組患者在年齡、性別等方面均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 凝血—纖溶系統(tǒng)各指標(biāo)檢測：采用法國生產(chǎn)的全自動血凝儀對ATIII活性、Fib、D-D、FDP等指標(biāo)進行檢測。腦膠質(zhì)瘤患者在未接受治療即初次入院時進行采血，健康人在體檢當(dāng)天進行采血，保證采血前2周內(nèi)未接受止血或抗凝的藥物治療。所有研究對象于清晨在空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血1.8 ml，置于109 mmol/L的枸櫞酸鈉抗凝管中，血液與抗凝劑的比為9∶1，充分混合后以3000 r/min的速度離心10 min，在室溫下于2 h內(nèi)完成檢測。ADAM17檢測：采用免疫組織化學(xué)染色法，石蠟切片后經(jīng)脫蠟、高壓抗原修復(fù)后用3%的H2O2進行孵育5～10 min，目的是消除內(nèi)源性氧化物酶的活性，向血清中滴入ADAM17的抗體，在4 ℃溫度下保存一夜后第二天用磷酸緩沖鹽溶液沖洗，滴加二抗并孵育30 min后再用磷酸緩沖鹽溶液沖洗滴加鏈霉親和素-生物素-過氧化物酶，30 min后用復(fù)染、脫水，于顯微鏡下觀察。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較三組ATIII活性、Fib、D-D、FDP等凝血—纖溶系統(tǒng)指標(biāo)水平差異。②比較ADAM17指標(biāo)在三組中的表達情況的不同。

2 結(jié) 果

2.1 三組凝血—纖溶系統(tǒng)指標(biāo)水平比較 低度惡性組和對照組Fib水平較高度惡性組顯著較低，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，對照組Fib水平低于低度惡性組；高度惡性組D-D水平顯著高于低度惡性組和對照組，低度惡性組D-D水平顯著高于對照組，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；低度惡性組和對照組FDP水平較高度惡性組顯著較低，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，對照組FDP水平低于低度惡性組。見表1。

表1 三組凝血—纖溶系統(tǒng)指標(biāo)水平比較

注：與高度惡性組比較，①P<0.05；與對照組比較，②P<0.05。

2.2 ADAM17指標(biāo)在三組中的表達比較 高度惡性組ADAM17指標(biāo)陽性率為97.06%顯著高于低度惡性組58.97%和對照組20%，低度惡性組陽性率顯著高于對照組，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 ADAM17指標(biāo)在三組中的表達比較[n，(%)]

注：與對照組比較，①P<0.05；與高度惡性組比較，②P<0.05。

3 討 論

惡性膠質(zhì)瘤具有發(fā)病率高、復(fù)發(fā)率高、病死率高、治愈率低的特點，其中膠質(zhì)母細胞瘤的發(fā)生率約占膠質(zhì)瘤的55%，而患有膠質(zhì)母細胞瘤的患者5年內(nèi)的生存率僅有5%[4]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，膠質(zhì)瘤的治療方法也逐漸增加，例如微創(chuàng)神經(jīng)外科技術(shù)、放射技術(shù)等，目前臨床上治療的主要手段是手術(shù)治療，治療療效及預(yù)后較以往有了很大的進步，但因癌細胞侵襲生長所導(dǎo)致的膠質(zhì)瘤的高復(fù)發(fā)率、高死亡率、低治愈率等難題仍然沒有得到完全解決，所以對膠質(zhì)瘤細胞增殖及遷移的機制進行探索分析是改善患者預(yù)后的重要途徑。有研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤患者靜脈血栓的形成是導(dǎo)致患者死亡的重要原因之一，腦膠質(zhì)瘤患者的凝血—纖溶系統(tǒng)紊亂會導(dǎo)致機體高凝狀態(tài)的發(fā)生，激發(fā)形成靜脈血栓，增加了手術(shù)治療的危險性[5]。ADAM17在多種惡性腫瘤中均有異常表達，因ADAM17具有蛋白剪切酶樣的作用，能通過信號通路促進癌細胞的增殖和遷移，且ADAM17的表達會隨著膠質(zhì)瘤的惡性程度增高而更加強烈[5]。

沈照立[7]等研究者認為，ADAM17在高度惡性膠質(zhì)瘤中的表達要高于低度惡性的膠質(zhì)瘤，可以增強腫瘤細胞的增殖及運動活性。通過本次研究我們發(fā)現(xiàn)，低度惡性組和對照組Fib水平較高度惡性組顯著較低，對照組Fib水平低于低度惡性組；高度惡性組D-D水平顯著高于低度惡性組和對照組，低度惡性組D-D水平顯著高于對照組；低度惡性組和對照組FDP水平較高度惡性組顯著較低，對照組FDP水平低于低度惡性組。凝血—纖溶系統(tǒng)各指標(biāo)水平隨著腫瘤惡性程度的增高而升高，ATIII由肝臟和血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生，具有重要的抗凝作用，F(xiàn)ib是血中含量豐富的凝血因子，直接參與到血栓的形成，D-D也可作為血栓形成和高凝狀態(tài)的重要標(biāo)志物之一，F(xiàn)DP能反應(yīng)纖溶系統(tǒng)的激活狀態(tài)，高度惡性膠質(zhì)瘤的凝血—纖溶系統(tǒng)各指標(biāo)水平更高，表明患者易發(fā)生靜脈血栓，預(yù)后更差。高度惡性組ADAM17指標(biāo)陽性率顯著高于低度惡性組和對照組，低度惡性組陽性率顯著高于對照組，高度惡性膠質(zhì)瘤組患者因ADAM17的影響其腦膠質(zhì)瘤細胞的增殖能力、細胞活性及遷移能力增強。本次對腦膠質(zhì)瘤患者凝血-纖溶系統(tǒng)各指標(biāo)和ADAM17水平研究對提高患者生存率、改善預(yù)后有重要的指導(dǎo)意義。

綜上，凝血—纖溶系統(tǒng)指標(biāo)及ADAM17檢測對腦膠質(zhì)瘤預(yù)后及臨床治療有重要的價值。

[1] 韋軍葆,朱小東,陳龍,等.133例腦膠質(zhì)瘤患者預(yù)后因素分析[J].重慶醫(yī)學(xué),2013,42(32):3908-3910.

[2] 王艷蘭,左燦,卿之駒,等.凝血—纖溶系統(tǒng)相關(guān)指標(biāo)檢測對膠質(zhì)瘤患者的意義[J].廣東醫(yī)學(xué),2015,14(7):1090-1092.

[3] 陳祥榮,王向宇.去整合素—金屬蛋白酶17在膠質(zhì)瘤侵襲轉(zhuǎn)移中的作用機制[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2013,12(9):960-962.

[4] 張瞳光,孔魯,尹衛(wèi)寧，等.復(fù)發(fā)惡性膠質(zhì)瘤患者二次術(shù)后125I粒子植入與普通放射治療療效對比分析[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2014,13(10):1018-1021.

[5] 蔣靜,房彤,陳怡東,等.影響腦干膠質(zhì)瘤放射治療預(yù)后的相關(guān)因素分析[J].中華神經(jīng)外科雜志,2013,29(11):1093-1096.

[6] 張艷,鄭素琴,張雪鵬,等.解聚素—金屬蛋白酶在人腦膠質(zhì)瘤的表達及其臨床意義[J].中國綜合臨床,2013,29(11):1121-1123.

[7] 沈照立,薛飛,沈睿,等.解聚素—金屬蛋白酶17和上皮生長因子受體在人腦膠質(zhì)瘤中的表達及其臨床意義[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2014,11(31):27-30.

侯有磯(1981—)，男，廣東肇慶人，主管檢驗師，本科，主要從事臨床醫(yī)學(xué)檢驗工作。

R446.1

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1004-7115(2017)02-201-02

10.3969/j.issn.1004-7115.2017.02.033

2016-11-16)