柏琳+張?jiān)葡?國(guó)春玲+楊慶春+張金鈴

[摘要] 目的 觀察2型糖尿病腎病患者血清同型半胱氨酸（Hcy）水平，以分析其對(duì)糖尿病腎病發(fā)生及發(fā)展的影響。方法 該院內(nèi)分泌科2015年12月—2016年10月收治的2型糖尿病患者196例，其中糖尿病無(wú)腎病組65例、糖尿病腎病組131例；另選取健康人員48例作為正常對(duì)照組。觀察不同人群血清Hcy、尿微量白蛋白（mAlb）水平。結(jié)果 糖尿病腎病組血清Hcy水平及mAlb水平均高于糖尿病無(wú)腎病組，糖尿病無(wú)腎病組血清Hcy水平及mAlb水平均高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論 血清Hcy水平與2型糖尿病腎臟損害程度相關(guān)，可為糖尿病腎病的臨床診斷提供參考。

[關(guān)鍵詞] 2 型糖尿病；糖尿病腎??；血清同型半胱氨酸

[中圖分類號(hào)] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2016）12（b）-0070-02

糖尿病腎?。?diabetic nephropathy，DN） 是糖尿病主要的慢性并發(fā)癥之一，是導(dǎo)致終末期腎病的主要原因[1]。臨床癥狀主要表現(xiàn)為蛋白尿、高血壓以及水腫等，早期DN對(duì)腎功能造成的破壞是可逆的，若出現(xiàn)持續(xù)性的蛋白尿時(shí)，對(duì)腎功能造成的損害是不可逆性的，病情嚴(yán)重者可引起腎功能衰竭[2]。積極預(yù)防和控制DN的發(fā)生和發(fā)展具有重要意義。該研究對(duì)該院內(nèi)分泌科2015年12月—2016年10月收治的2型糖尿病患者196例的病歷資料進(jìn)行匯總，另選取健康人員48例作為正常對(duì)照組，通過(guò)對(duì)不同人群血清同型半胱氨酸（Hcy）水平進(jìn)行比較，以分析血清Hcy水平檢驗(yàn)指標(biāo)用于評(píng)價(jià)和分析糖尿病腎病發(fā)生及發(fā)展的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院內(nèi)分泌科2015年12月—2016年10月收治的2型糖尿病患者196例，入選標(biāo)準(zhǔn)：符合美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)公布的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，臨床表現(xiàn)為多飲、多尿及不明原因體重下降，空腹血糖≥7.0 mmol/L或隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L或口服葡萄糖耐量試驗(yàn)≥11.1 mmol/L；排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病或其他類型糖尿病，腎臟實(shí)質(zhì)性病變，近期應(yīng)用腎毒性藥物、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素類藥物。另選取既往無(wú)糖尿病、腎炎、其他代謝性疾病以及高血壓、心腦血管病史的健康人員48例作為正常對(duì)照組。所有入選對(duì)象在對(duì)該次研究目的和方案充分了解的前提下自愿簽署知情同意書，該次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

2型糖尿病患者196例根據(jù)是否存在腎臟損傷分為糖尿病無(wú)腎病組65例和糖尿病腎病組131例。糖尿病無(wú)腎病組中男性31例，女性34例，被調(diào)查者年齡36～77歲，平均（54.3±17.8）歲；糖尿病腎病組中男性61例，女性70例，被調(diào)查者年齡39～75歲，平均（55.2±16.5）歲；健康對(duì)照組中男性23例，女性25例，被調(diào)查者年齡35～74歲，平均（53.6±17.3）歲。3組被調(diào)查者性別組成，年齡分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 血清Hcy水平的測(cè)定 所有被調(diào)查者均需禁食8 h以上，于次日清晨采取空腹靜脈血約10 mL，置于EDTA抗凝管中，在3 000 r/min的轉(zhuǎn)速下迅速離心處理，分離血清置于-20℃冰箱中保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定血清Hcy水平，ELISA試劑盒購(gòu)自北京晶美生物工程公司，嚴(yán)格按照說(shuō)明書要求操作，使用美國(guó)Olympus Au2700 全自動(dòng)生化分析儀在340 nm波長(zhǎng)下檢測(cè)。

1.2.2 尿微量白蛋白（mAlb）水平的測(cè)定 留取24 h尿液進(jìn)行mAlb水平檢測(cè)，既所有被調(diào)查者于采血后次日8：00將膀胱內(nèi)的尿排清并棄去，開(kāi)始計(jì)時(shí)至第2天早上8：00共計(jì)24 h所排出的尿液進(jìn)行收集。取標(biāo)本10 mL，經(jīng)1 500 r/min離心處理10 min，取上清10 μL測(cè)定尿白蛋白總量，采用免疫比濁法檢測(cè)，尿微量白蛋白測(cè)定試劑盒購(gòu)自浙江愛(ài)康生物科技有限公司，使用美國(guó)Olympus Au2700 全自動(dòng)生化分析儀在340 nm 波長(zhǎng)下檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

對(duì)被調(diào)查者血清Hcy及mAlb水平檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行匯總，采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行單因素方差分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，3組間比較采用F檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

分別對(duì)糖尿病無(wú)腎病組、糖尿病腎病組和健康對(duì)照組3組被調(diào)查者血清Hcy及mAlb水平檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行匯總，經(jīng)比較結(jié)果顯示糖尿病腎病組血清Hcy水平及mAlb水平均高于糖尿病無(wú)腎病組，糖尿病無(wú)腎病組血清Hcy水平及mAlb水平均高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。詳見(jiàn)表1。

3 討論

糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）是臨床常見(jiàn)的內(nèi)分泌代謝疾病，隨著生活生活水平的提高，生活方式發(fā)生了很大的改變，糖尿病患病人群也隨之不斷擴(kuò)大，糖尿病引發(fā)的各種慢性并發(fā)癥也隨之增多[4]。糖尿病腎病是糖尿病常見(jiàn)的、嚴(yán)重的微血管合并癥之一。是引起終末期腎病的重要原因之一，由于其存在復(fù)雜的代謝紊亂，在治療時(shí)比其他腎臟疾病更為棘手，嚴(yán)重危害了糖尿病患者的健康[5-6]。微量白蛋白尿已是公認(rèn)的早期腎臟損害的重要且獨(dú)立的預(yù)測(cè)診斷指標(biāo)，對(duì)腎臟損傷的早期診斷、治療評(píng)價(jià)等有重要的參考價(jià)值，然而尿白蛋白檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)化尚存在諸多問(wèn)題，樣本收集時(shí)間 （首次晨尿、二次晨尿、隨機(jī)尿、24 h尿）以及尿液中其它生理學(xué)內(nèi)容物（血液、精液）等均會(huì)造成檢驗(yàn)結(jié)果的不準(zhǔn)確，進(jìn)而造成誤診而延誤治療[7]。同型半胱氨酸（Hcy）是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸循環(huán)過(guò)程中的一個(gè)重要中間產(chǎn)物。研究指出血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)的Hcy經(jīng)氧化產(chǎn)生的氧離子聚集于組織內(nèi)，對(duì)多種蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、核酸均有損害，導(dǎo)致血管基膜增厚，微血管通透性增加，進(jìn)而引起微血管病變；高Hcy 促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖參與粥樣硬化形成；其活化形式可促使血小板粘附和聚集，促進(jìn)凝血和血栓形成，使血液粘稠度升高，血流緩慢，導(dǎo)致慢性缺氧。通過(guò)以上環(huán)節(jié)損害糖尿病患者腎小球微血管內(nèi)皮損傷、形成血栓，腎小球微循環(huán)障礙致使組織缺氧，腎小球?yàn)V過(guò)能力下降，從而引起糖尿病腎病[8]。程英琳等學(xué)者[9]通過(guò)對(duì)100 例2 型糖尿病患者根據(jù)尿白蛋白排泄率（UAER）進(jìn)行分組指出2 型糖尿病腎病患者組血清中Hcy IL-6 及hs-CRP 水平高于正常人組及DM 組，且隨糖尿病腎病的加重而增高，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。該研究根據(jù)是否存在腎臟損傷情況分別對(duì)糖尿病無(wú)腎病組、糖尿病腎病組和健康對(duì)照組3組被調(diào)查者血清Hcy及mAlb水平檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行匯總，經(jīng)比較結(jié)果顯示糖尿病腎病組血清Hcy水平及mAlb水平均高于糖尿病無(wú)腎病組，糖尿病無(wú)腎病組血清Hcy水平及mAlb水平均高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

綜上所述，血清Hcy水平的變化能夠反映糖尿病患者腎臟損害發(fā)生發(fā)展過(guò)程，對(duì)糖尿病腎病的嚴(yán)重程度有提示作用，且樣本獲取操作簡(jiǎn)單方便，可作為糖尿病腎病病情監(jiān)測(cè)的一項(xiàng)有效指標(biāo)，為糖尿病腎病的臨床診斷提供參考。

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（收稿日期：2016-11-21）