岳碩豪 田弛 胡元昭 張軍林

（1. 武漢生物工程學院藥學院，武漢 430415；2. 湖北工業(yè)大學生物工程與食品學院 發(fā)酵工程教育部重點實驗室，武漢 430068；3. 華南農業(yè)大學生命科學學院，廣州 510642）

抗癌肽研究進展

岳碩豪1，2田弛1胡元昭3張軍林1

（1. 武漢生物工程學院藥學院，武漢 430415；2. 湖北工業(yè)大學生物工程與食品學院 發(fā)酵工程教育部重點實驗室，武漢 430068；3. 華南農業(yè)大學生命科學學院，廣州 510642）

隨著全球癌癥患病比例的逐年增加，癌癥已經成為全球死亡的主要原因和重大的公共衛(wèi)生問題?？拱╇哪芷茐哪[瘤細胞膜結構或抑制癌細胞增殖和遷移以及腫瘤血管的形成，幾乎不表現(xiàn)溶血性且對正常的人體細胞基本無損傷等優(yōu)點，已經成為抗腫瘤新藥研究的一大熱點。抗癌肽主要來源可分為4類：抗菌肽類如牛乳鐵蛋白肽（LfcinB）、天蠶素等，對細菌等微生物具有廣譜高效的抑制活性，同時能夠抑制多種癌細胞的增殖和生長，誘導癌細胞凋亡；多肽激素類如心房利鈉肽（ANP）以及在ANP形成過程中的其他一些多肽，在臨床上具有增加血管通透性、降壓、利鈉、利尿、舒張血管平滑肌、調節(jié)水鹽平衡和抑制細胞增殖等作用，最近研究發(fā)現(xiàn)它們可以直接殺死腫瘤細胞或強力抑制癌細胞DNA的合成，從而抑制癌細胞的生長；多肽毒素類如蜂毒、蛇毒、蝎毒等毒性較強的生物毒素，對多種腫瘤均有抑制作用；內皮抑制素可以抑制腫瘤血管的生成抑制癌細胞的生長和轉移。抗癌肽主要通過誘導細胞凋亡、破壞細胞的膜結構，改變細胞周圍或細胞內pH以及增強免疫應答等多種機制來抑制癌細胞增殖。綜述抗癌肽的來源、抑癌機理，并對抗癌肽的應用前景進行分析，旨為抗癌肽的深入研究和開發(fā)應用提供參考。

抗癌肽；抗癌肽來源；抑癌機理

癌癥是一類非常復雜的疾病，其表現(xiàn)為異常細胞增殖失控，同時侵入正常組織并向其它器官轉移［1］。在世界范圍內，癌癥已經成為首要死因之一，約占所有死亡人數(shù)的1/8，并顯著影響著人口的變化。至2030年，癌癥新增患者人數(shù)將升至270萬［2］。在過去幾十年里人們對癌癥的研究和治療已經取得了重大進展。然而，傳統(tǒng)的癌癥治療效果不理想，大多數(shù)化療藥物對癌細胞有殺傷性但也對健康快速分裂的細胞有殺傷性，并且也會抑制免疫系統(tǒng)，同時也存在著癌癥耐藥性以及瘤區(qū)藥物濃度不足等問題［3］。這大大降低了其治療效果，其原因與藥物對癌癥細胞特異性不足有關。由于需要不斷尋找新的治療藥物，尤其是那些能夠逃避耐藥性、抑制轉移和無其他重要的副作用的藥物，抗癌肽已成為新的研究的目標之一?？拱╇氖且活愋》肿佣嚯念愋滦涂拱┧幬铮ㄟ^破壞腫瘤細胞膜結構或抑制癌細胞增殖和遷移以及腫瘤血管的形成達到對癌細胞殺傷作用，而對正常細胞的毒性較低，是目前抗腫瘤新藥研究的一大熱點。

目前已有少數(shù)抗癌肽處于臨床實驗階段。從加利福尼亞海域海鞘中得到的3 種縮酚環(huán)肽Didemin A，B，C，均具有體內外抗腫瘤和抗病毒作用，其中以B活性最強，其對白血病細胞L-1210 的IC50為7.5×10-4μg/mL。在劑量為0.1 μg/mL時，對乳腺癌、卵巢癌、子宮癌、前列腺癌、膀胱癌和胃腸道癌等均有明顯抑制作用，現(xiàn)已成功地對其進行了化學全合成，合成品的抗腫瘤活性與天然品基本相同，并成為第一個正式進入Ⅱ期臨床研究的天然海洋多肽類抗腫瘤藥物［4］。Kahalalide F是從海洋軟體動物中提取的環(huán)狀縮酚肽，治療癌癥的效果良好，目前已經進入Ⅱ期臨床研究［5］。Elisidepsin（PM02734）是通過人工合成的Kahalalide F，也進入了Ⅱ期臨床試驗階段［6］。Tasidotin（ILX-651）是合成的海兔毒素15衍生物，用于肺癌的治療已經進入Ⅲ期臨床［7］。Glembatumumab vedotin是海兔毒素 10的衍生物，一種抗體和多肽的結合，主要用于治療乳腺癌，其中兩項研究分別處于Ⅰ期臨床和Ⅱ期臨床［8］。Plitidepsin是從地中海被囊類動物Aplidium albicans中分離得到，用于治療肺類癌、黑色素瘤、神經母細胞瘤、白血病、多發(fā)性骨髓瘤和淋巴瘤。目前主要采用人工合成的方法得到，已經進入Ⅲ期臨床研究［9］。這些抗癌肽最初從動物中分離得到，后期可以人工合成，并對其進行適當?shù)男揎?，使其發(fā)揮更好的效果。

本文通過對各類抗癌肽的研究進展進行分析，為抗癌肽的深入研究和新藥研發(fā)提高參考，以期更多的抗癌肽早日進入臨床研究。

1 抗癌肽的來源

1.1 抗菌肽來源抗癌肽

抗菌肽是許多生物體先天免疫的成員，參與機體的固有免疫過程。這類活性多肽對細菌具有廣譜高效殺菌活性，某些抗菌肽對真菌、原蟲和病毒具有明顯殺傷作用，而且還可以促進傷口愈合，對癌細胞和癌實體瘤有攻擊作用而不破壞正常細胞。隨著對抗菌肽的不斷地深入研究，人們發(fā)現(xiàn)一些陽離子的抗菌肽具有獨特的抗癌能力，對許多癌細胞都表現(xiàn)出強有力的殺傷作用。牛乳鐵蛋白肽（LfcinB），是牛乳鐵蛋白在消化道內經胃蛋白酶水解后釋放出的一種含25個氨基酸殘基的短肽。LfcinB抗菌譜廣，可抑制多種革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、真菌和霉菌，且對熱和pH穩(wěn)定，不能被多種蛋白酶失活，其中LfcinB第八位的色氨酸和分子內二硫鍵為其重要抗菌作用位點。近年來研究表明，抗菌肽LfcinB對腫瘤細胞具有細胞毒性作用，能夠抑制人白血細胞、卵巢癌細胞、乳腺癌細胞、纖維肉瘤細胞、惡性黑色素瘤細胞和纖維神經細胞瘤細胞的增殖和生長，誘導腫瘤細胞凋亡。

天蠶素是昆蟲、哺乳動物免疫血淋巴中廣泛存在的成分［10］。1974年瑞典科學家Boman等［11］首次從惜古比天蠶（Hyalophola cecropia）的蛹誘導出天蠶素并測定了其一級結構?，F(xiàn)已證明天蠶素有多種（Cecropins A、B、C、D、E和F），同屬于一個家族，均由34-39個氨基酸組成，且序列高度同源。在天蠶素家族中，天蠶素B（Cecropin B，CB）是一種具有高效抗菌和溶解細胞特性的兩親的多聚陽離子肽。已有研究表明CB不僅能瓦解細菌細胞膜，同時也能殺死包括白血病細胞、胃癌、肺癌在內的癌細胞。為了生產一種效果更強的抗癌肽，必須將天然CB的序列加以設計和改造。于是，一種將CB N端的兩親結構（KWKVFKKIEK）重復3次，重復序列由Ala-Gly-Pro（AGP）橋連的新型抗癌肽，CB1a應運而生［12］。已有研究表明［13］CB1a有著抵抗幾種癌細胞株的活性，而對正常細胞的毒性很小。動物實驗證明，CB1a能極大地抑制移植了人肺癌細胞的小鼠身上腫瘤的生長。如果在進行異種移植癌細胞后給小鼠施用CB1a，它能抑制腫瘤體積的增長。CB1a的皮下注射位點與癌細胞的皮下移植點為小鼠體長的2/3，這個距離表示CB1a能在血液中存留足夠長的時間來移至遙遠的位點發(fā)揮它的抗癌作用；這個結果亦表明CB1a在小鼠的血液中有著比較長的半衰期。

1.2 多肽激素類

在哺乳動物中，利鈉肽家族（NPS）包括心房利鈉肽（Atrial natriuretic peptide，ANP），腦利鈉 肽（Brain natriuretic peptide，BNP），C型 利 鈉肽（C-typenatriuretic peptide，CNP），也有人將從綠樹眼鏡蛇毒液中發(fā)現(xiàn)的D型利鈉肽（Dendroaspis natriuretic peptide，DNP）［14］。心房利鈉肽是一種由28個氨基酸殘基組成的多功能活性肽，亦稱心房利鈉因子、心房利尿肽、心鈉素或心房肽［15］。1984年，De bold從大鼠以及人的心房組織中分離出一種具有利鈉利尿的活性多肽物質——心房利尿肽，其在臨床上具有增加血管通透性、降壓、利鈉、利尿、舒張血管平滑肌及抑制細胞增殖等作用，在維持血壓，水、鈉平衡及在心血管疾病的病理生理過程中發(fā)揮的重要作用已得也到了廣泛的認可［16］。2015年，研究發(fā)現(xiàn)，它可以直接殺死腫瘤細胞或強力抑制癌細胞DNA的合成，從而抑制癌細胞的生長，而對正常的人體細胞不會產生毒性反應。在心臟內pro-ANP 可通過Corin 酶解為長效利鈉肽（LANP）、血管擴張素（VD）、利鉀肽（KP）和心房利鈉肽（ANP）［17］。LANP可抑制醛固酮的分泌，還能影響內分泌系統(tǒng)，減少游離T4和T3，增加循環(huán)TSH 水平，這是直接作用于甲狀腺減少T4和T3釋放。并且LANP 對各種癌細胞的生長都有抑制作用，可望成為新型抗癌藥。有研究表明，采用ANP治療可顯著降低癌癥患者手術后的復發(fā)率［18］。α1胸腺肽聯(lián)合化療治療老年晚期胃癌臨床效果良好，可提高CD3+1、CD4+的濃度，增強機體的免疫功能［19］。這些多肽激素類抗癌肽來源于人體內分泌調節(jié)系統(tǒng)，本身具有一定的生理調控作用，如果用于癌癥的治療一般都會有比較好的生物兼容性。

1.3 多肽毒素類

蜂毒肽又稱溶血肽，約占蜂毒干重的50%，是蜂毒中最主要的成分［20］。蜂毒肽由26 個氨基酸殘基組成，中間區(qū)域具有19 個疏水性氨基酸殘基，因其分子中存在2 個脯氨酸殘基和3 個精氨酸殘基，使其成為一個強堿性肽，其分子量約為2.84 kD［21］。蜂毒肽能導致血管平滑肌細胞核和肝癌細胞的凋亡［22］。體內試驗結果也表明，蜂毒肽在Balb/c裸鼠中產生顯著的癌細胞生長抑制。蝎毒在mRNA 水平上對p21基因表達無明顯影響，而在蛋白水平上則大大增強了p21基因的表達，并以100 μg /mL為其最適濃度，由此說明了蝎毒抑制癌細胞增殖的其中一種機制是通過增強癌細胞內p21 基因的蛋白表達［23］，阻止細胞進入細胞周期。蛇毒是一種毒性較強的生物毒素，對多種腫瘤均有抑制作用［24］。目前已從蛇毒中分離、純化出不同的組分用于腫瘤的治療研究，蛇毒毒素通過3種組分（解離素、細胞毒素以及誘導凋亡的組分）起抗腫瘤作用，而這3種組分并不是完全彼此孤立的，有時某一毒素提取物從兩方面協(xié)同起到抗腫瘤作用。

1.4 血管內皮抑素類

實體腫瘤的腫瘤細胞數(shù)量與腫瘤內毛細血管內皮細胞的數(shù)量高度協(xié)調一致，毛細血管可促進腫瘤細胞的增殖，實體腫瘤長至2-3 mm后，如果沒有新生的血管支持，腫瘤的生長就會停止［25］。腫瘤新生血管的生成在腫瘤生長、轉移的過程中具有重要的作用［26］。內皮抑素有一個由11個精氨酸殘基組成的堿性區(qū)域，為肝素結合位點，這是內皮抑素對肝素親和力高的原因，內皮抑素也可能是通過該區(qū)域與血管生成因子競爭性結合肝素，起到抑制血管生成的作用。膀胱腔內灌注腺相關病毒-內皮抑素可成功抑制腫瘤的血管生成，從而抑制膀胱癌的發(fā)生和發(fā)展。血管生成抑制劑nintedanib聯(lián)合多烯紫杉醇可用于晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的二線治療［27］。實漿膜腔內應用腺病毒載體介導的內皮抑素基因可對抗VEGF的作用，從而明顯抑制腫瘤所致漿膜腔積液量，促進腫瘤細胞凋亡，延長生存期［28］。血管內皮抑素（恩度）已經被批準作為藥物，聯(lián)合同步放化療的治療方法不但近期療效好，同時患者生活質量也更好，不良反應嚴重程度也明顯較低［29］。由此可見，恩度聯(lián)合同步放化療不僅毒性較低，同時也具有較好的安全性與耐受性。

2 抗癌肽抑癌機理

2.1 通過誘導癌細胞凋亡機制

LfcinB對腫瘤細胞擇性破壞效應的兩個重要目標分別是細胞質膜和線粒體。LfcinB是一種陽離子肽，可通過腫瘤細胞表面電負性分子的相互作用與腫瘤細胞結合。LfcinB空間構象呈α-螺旋結構，當解離下來后α-螺旋結構消失，轉變?yōu)榕で姆聪蚱叫械囊驭?折疊為主的兩親性空間構象［30］。許多研究都證實了含有β-折疊結構的肽要比含有α-螺旋結構的肽的生物學活性強，更容易穿透細胞膜，擊穿瘤細胞膜從而啟動細胞凋亡途徑最終達到使瘤細胞凋亡的目的。另外，在實驗中還發(fā)現(xiàn)，LfcinB能與純化的線粒體迅速結合，誘導活性氧的產生，caspase -2活化后破壞了線粒體的跨膜電位，伴隨caspase-3，9的活化，細胞色素C的釋放，引發(fā)癌細胞的凋亡［31］。

2.2 通過破壞細胞膜結構

硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（Heparan sulfate proteoglycans，HSPGs）是腫瘤癌細胞內表皮基質的重要組成部分，癌細胞表面比正常細胞有更多的HSPGs，帶正電荷的CB1a分子通過靜電引力靠近帶有負電荷的癌細胞膜，CB1a中結合了肝素的結構與HSPGs識別并與其結合在癌細胞表面。CB1a從水溶液中的隨機卷曲構象變?yōu)槟きh(huán)境中的螺旋構象，借助N端與C端間結構的柔性，疏水端先插入質膜中，隨后整個α-螺旋插入質膜，作為跨膜實體存在于癌細胞膜中，破壞了腫瘤癌細胞膜的結構。并使帶正電荷CB1a分子通過膜內分子間的位移而相互聚集在一起，在膜上形成離子通道。CB1a中用于連接兩個α-螺旋的AGP鉸鏈橋結構中的脯氨酸殘基對肽的離子通道門控和寡聚化起著促進作用［32］。在脯氨酸的作用下CB1a螺旋結構形成的寡聚體或多聚體會造成癌細胞膜的點穿孔或大面積的瓦解，這個損傷會啟動癌細胞的程序性死亡［33］，即凋亡。

另外，昆蟲產生的絕大多數(shù)裂解肽，包括從蜂毒中分離的肽，具有兩性分子屬性，它們通過造成缺陷、破壞或氣孔形成，擾亂細胞膜雙分子層的完整性。與正常細胞較低膜電位相比，腫瘤細胞膜有一個很高的膜電位。因此，與正常細胞相比，裂解肽在腫瘤細胞中更大程度選擇性破壞膜結構。

2.3 通過破壞細胞生理活動和細胞周期

ANP可以直接或間接的影響Wnt信號級聯(lián)，通過抑制Wnt/β-catenin信號通路級聯(lián)發(fā)揮其抗增殖活性。具體地說：（1）發(fā)現(xiàn)ANP誘導核和胞質以及細胞與細胞間連接點β-catenin再分配；（2）刺激破壞復雜復合體從而降解β-catenin；（3）抑制Wnt通路的靶基因如C-myc、細胞周期蛋白D1和E-cadherin的表達。研究還進一步表明，ANP降低β-catenin對核內的腫瘤抑制因子APC的早期易位，APC和β-catenin通過從核到細胞質的穿梭功能破壞復合體。ANP誘導影響的Wnt /β-catenin信號通路是通過ANP與Wnt受體直接相互作用，這個涉及到Frizzled受體的介導機制。Vesely的研究表明ANP和其他利尿激素，LANP、VSDL和KP能夠降低癌細胞β-catenin含量［34］。ANP可以與Wnt配體競爭性結合受體β-catenin，最終抑制癌細胞的轉錄。

2.4 通過改變細胞周圍或細胞內pH值

癌細胞生存和適應細胞外酸環(huán)境是通過大量表達細胞表面pH調節(jié)分子來實現(xiàn)的。該調節(jié)分子能避免H+在胞內積累而造成的毒性作用，維持細胞外和細胞內pH平衡。Na+/H+交換器（NHE-1）作為重要的pH調節(jié)分子，能夠對腫瘤細胞微環(huán)境pH進行調節(jié)，減少細胞內pH的變化和維持腫瘤細胞的活力。早期研究證明，通過刺激NHE-1驅動導致細胞質的堿化，是細胞致瘤性轉化的早期結果。這表明，通過調節(jié)腫瘤細胞外微環(huán)境pH值的平衡，可以導致癌細胞微環(huán)境酸性比正常組織細胞更酸。ANP可以抑制或刺激NHE-1來調節(jié)細胞內pH值。在HepG2肝癌細胞中，ANP通過降低 NHE-1表達和活性，誘導細胞內酸化。由于NHE-1在維持酸堿平衡和保持腫瘤細胞的生存起到至關重要的作用，ANP誘導的NHE-1調節(jié)細胞內酸化也可能是通過作用于Wnt信號通路導致腫瘤細胞中抗增殖活性產生。ANP可以通過調節(jié)質子泵（PP）和Na+/H+交換器（NHE-1）對腫瘤細胞微環(huán)境pH調節(jié)作用，最終抑制腫瘤的生長和轉移，致使癌細胞的化學敏感和凋亡。

ANP啟動NHE-1使癌細胞的細胞內酸度增加的同時，Wnt/β-catenin信號也受到抑制。相反地，Wnt信號通路的特異性激活劑Wnt1a，能迅速調節(jié)細胞內pH值呈堿性。ANP誘導細胞內pH的作用，是通過阻止配體Wnt1a與Frizzled的特異性受體結合。這說明ANP通過介導一種依賴Frizzled受體的機制或ANP直接相互作用介導使NHE-1啟動增加了細胞內的酸性。ANP可以誘導迅速降低pAktT308的活性，當腫瘤細胞處于增殖、侵襲、轉移以及化學敏感性降低時，ANP作為Frizzled的配體，中和Wnt信號，導致GSK-3β Ser9磷酸化的失活。所以AKT具有雙重功能，使GSK-3的Ser9磷酸化失活和NHE-1的ser648磷酸化激活，表明Akt活性降低可能與ANP誘導抑制Wnt/β-catenin信號通路級聯(lián)和NHE-1活性相關。ANP可以作為Akt信號在結腸癌、胰腺癌和腎癌等癌細胞的抑制劑［35-36］。ANP可同時參與調控多種細胞信號，實現(xiàn)癌細胞的逆轉，最終達到治療癌癥的目的。

2.5 通過增強機體免疫應答

免疫調節(jié)是乳鐵蛋白肽發(fā)揮抗腫瘤作用的重要機制。乳鐵蛋白肽具有刺激抗腫瘤免疫的功能，可通過誘導細胞因子的產生、增加免疫細胞的數(shù)量以及增強免疫細胞的活性而提高宿主防御腫瘤的能力。乳鐵蛋白肽通過抑制促炎性和促轉移性細胞因子的產生而改變腫瘤的細胞因子環(huán)境，增強細胞免疫及Th1型應答［37］，活化自然殺傷（NK）細胞，并增加腫瘤細胞對 NK 細胞溶胞作用的敏感性。細胞毒性T 淋巴細胞（CTL）也是乳鐵蛋白發(fā)揮抗腫瘤功能的效應細胞，從而發(fā)揮抗腫瘤效應。

眼鏡蛇蛇毒因子與單克隆抗體形成的復合物（McAb-CVF）對黑色素瘤細胞顯示了特有的溶細胞活性，其機制可能為McAb-CVF復合物形成穩(wěn)定的C3/C5轉換酶，通過替代補體途徑最終形成膜攻擊單位，導致腫瘤細胞的溶解。此外，膜毒素可通過自然殺傷細胞活性，非特異性殺傷腫瘤細胞。

3 抗癌肽研究中的問題和展望

尋找高效、低毒的抗癌藥物是目前世界范圍內的研究熱點之一。截至目前為止，已經有數(shù)百種生物活性肽被發(fā)現(xiàn)有抗癌特性，包括豹毒素、蛙皮素、蜂毒素、人LL-37和宿主的防御性多肽等。盡管抗癌多肽因其獨特的治療作用而越來越受到人們的重視，但是依然存在著一系列問題亟待解決。第一，因為其天然產量較低，并且提取純化技術復雜，而人工合成抗癌肽的成本太高，不利于商業(yè)化批量生產。利用DNA重組技術，可以通過重組DNA 產生的工程菌來大量高效地合成多種生物活性多肽［38］；第二，需要解決其在血清中半衰期短活性弱的問題，因此只有找到能夠延長其在血清中半衰期的類似物才能用于臨床治療；第三，雖然現(xiàn)有研究表明其對正常細胞幾乎沒有細胞毒性，但若作為藥物和食品添加劑還是需要進一步進行藥理，毒理的研究；第四，抗癌肽通常是一種短肽，在體內很容易被降解。我們目前研究通過生物表達系統(tǒng)表達和純化抗癌肽或者在體表達抗癌肽應該可以將上述問題得以解決；另外，對抗癌肽進行化學修飾、提高其靶向性、增強穩(wěn)定性、降低毒性、更充分地發(fā)揮其抗癌作用，開發(fā)出有應用前景的抗癌肽藥物是研究的重要方向。

癌癥每年奪走數(shù)百萬人的生命?；熥鳛榘┌Y治療的傳統(tǒng)手段，存在著選擇性低、毒副作用大、多藥耐藥等缺陷。與傳統(tǒng)化療藥物相比，多肽作為抗癌癥化合物具有高選擇性、低毒性［39］。對抗癌肽進行修飾，并與傳統(tǒng)藥物相結合，可以更好地發(fā)揮抗癌肽的作用效果，這將成為抗癌肽發(fā)展的一個重要方向。隨著基因工程、分離工程等技術的發(fā)展，通過原核、真核表達可大量生產抗癌肽，這將為以后抗癌肽藥物的工業(yè)化生產提供可能。隨著對生物活性肽不斷深入的研究，我們將能克服現(xiàn)有技術的不足，研發(fā)出專一、高效地抑制癌癥的生物活性肽，用于臨床預防與治療癌癥［40］。肽類藥物在將來有希望成為癌癥治療的新興藥物之一。［1］Boohaker RJ, Lee MW, Vishnubhotla P, et al. The use of therapeutic peptides to target and to kill cancer cells［J］. Curr Med Chem,2012, 19（22）：3794-3804.

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Research Progress and Prospects on Anticancer Peptides

YUE Shuo-hao1，2TIAN Chi1HU Yuan-zhao3ZHANG Jun-lin1
（1. College of Pharmacy，Wuhan Institute of Bioengineering，Wuhan 430415；2. Key Laboratory of Fermentation Engineering，Ministry of Education，College of Bioengineering and Food，Hubei University of Technology，Wuhan 430068 ；3.College of Life Science，South China Agricultural University，Guangzhou 510642）

With the increase of cancer global incidence in each year，cancer has become a major cause of death in global and public health problem. Anticancer peptides，which could directly kill tumor cells or inhibit the growth and metastasis of cancer cells as well as the formation of tumor blood vessels，almost showing no hemolysis and no damages to normal human cells，has become a focus in new antitumor drug research. The main sources of anticancer peptides can be divided into four categories. Antimicrobial peptides such as Lactoferricin B（Lfcinb）and Cecropin，feature the broad-spectrum and highly effective inhibitory activities to bacteria and other microorganisms，and simultaneously inhibit the proliferation and growth of a variety of cancer cells，thus induce the apoptosis of cancer cells. Peptide hormones such as atrial natriuretic peptide（ANP）and other peptides in the formation process of ANP，having the ability of increasing vascular permeability，antihypertensive，natriuretic，diuresis，vasodilation，regulating water and salt balance and inhibiting cell proliferation in clinic，were recently discovered that they can directly kill tumor cells or inhibit the synthesis of cancer cell DNA，leading to the growth inhibition of cancer cells. Peptide toxins such as bee venom，snake venom，scorpion venom and other strong toxins all showed inhibitory effects on multiple tumors.Endostatin also may prevent the growth and metastasis of cancer cells by suppressing the formation of tumor blood vessels. Anticancer peptides inhibit the proliferation of cancer cells by inducing apoptosis，destroying the membrane structure of cells，altering the pH of cells around or intracellular and enhancing immune response. Therefore，this paper reviewed the sources of anticancer peptides，the mechanism of inhibiting cancer，and analyzed the application prospect of anticancer peptides，providing a reference for the further research and development of anticancer peptides.

anticancer peptide；cancer peptide sources；anticancer mechanism

10.13560/j.cnki.biotech.bull.1985.2017-0424

2017-05-23

國家自然科學基金青年基金項目（31302148），湖北省自然科學基金（面上項目），湖北省教育廳科研項目（B2016302）

岳碩豪，男，碩士研究生，研究方向：抗癌肽藥物的研發(fā)；E-mail：1374535503@qq.com

張軍林，男，博士，副研究員；研究方向：生物活性肽研究與應用；E-mail：junlinlx@163.com

（責任編輯 狄艷紅）