劉德風(fēng)

眾所周知，決定我們?nèi)祟惢虻氖?3對染色體，其中常染色體22對（44條），性染色體兩條。女性的是兩條X染色體，男性的一條是X染色體，一條是Y染色體。所以女性的卵子攜帶的都是X染色體，而男性的精子有的攜帶X染色體，有的攜帶Y染色體。當(dāng)卵子和X的精子相遇，那么產(chǎn)生的是小公主（XX）；卵子和Y染色體結(jié)合，產(chǎn)生的是小王子（XY）。所以這樣看來，生男生女主要是男性精子的問題了。雖然Y染色體肩負(fù)著決定性別的任務(wù)，但是和其他常染色體、以及X染色體相比，Y染色體在身材上是個(gè)小個(gè)子。

研究還發(fā)現(xiàn)，哺乳動(dòng)物進(jìn)化的整個(gè)過程中，Y染色體一直在縮小。女性體內(nèi)是成對的X染色體，因此它能很好地進(jìn)行物質(zhì)交換和自我修復(fù)。而孤零零的Y染色體很難修復(fù)出現(xiàn)的錯(cuò)誤，如果Y染色體受到重創(chuàng)造成缺失，惡性循環(huán)就會(huì)出現(xiàn)，因此它會(huì)逐漸衰退，所以我們稱之為“脆弱”的Y染色體。

約10%～15%育齡夫婦受不育不孕的困擾，男性因素約占一半左右，這其中30%以上的患者是由于遺傳異常引起的，而Y染色體的微缺失是導(dǎo)致男性不育的主要遺傳學(xué)因素。

早在1976年，科學(xué)家首先在無精癥患者有Y染色體長臂（Yq1染色體缺失1）缺失，故稱該部位為無精子因子（azoospermia factor，AZF）?，F(xiàn)已明確至少有3個(gè)精子生成部位（AZFa、AZFb、AZFc），分別位于Yq11的近端、中間和遠(yuǎn)端。目前認(rèn)為這些基因的微缺失將導(dǎo)致精子發(fā)生障礙，臨床上會(huì)造成男性少精癥、弱精癥甚至無精子癥。

AZF各區(qū)的缺失和臨床表型的關(guān)系如何

AZFa區(qū)發(fā)生缺失的頻率最低，但后果最嚴(yán)重。多數(shù)情況下發(fā)生整個(gè)AZFa區(qū)缺失，表現(xiàn)為嚴(yán)重的少精癥和唯支持細(xì)胞綜合癥。AZFb區(qū)和AZF b+c區(qū)也表現(xiàn)為無精子癥。目前認(rèn)為無論是整個(gè)AZFa區(qū)還是AZFb區(qū)缺失，或者AZF b+c區(qū)缺失，通過睪丸活檢等手段獲取精子的機(jī)會(huì)幾乎為零。AZFc區(qū)發(fā)生缺失的頻率最高，情況也相對比較樂觀。臨床表現(xiàn)多種多樣，多表現(xiàn)為少精癥或者無精子癥。因AZFc區(qū)缺失導(dǎo)致的少弱精癥、無精子患者，通過睪丸穿刺或者采取顯微取精手術(shù)也可找到精子進(jìn)行ICSI受孕。但這些患者如果生育男孩，也會(huì)發(fā)生AZFc 區(qū)缺失，造成后代生孩子困難，所以建議可選擇女孩生育。

哪些人需要檢查Y染色體微缺失

一般三類人群建議進(jìn)行相關(guān)檢查，第一類主要對無精子和嚴(yán)重少精子癥患者進(jìn)行分子診斷：針對非梗阻性無精子癥、嚴(yán)重少精子癥患者（精子數(shù)少于5×106/mL）。

第二類為篩查：可對原因不明的無精癥或少弱精患者進(jìn)行病因篩查；對患者Y染色體微缺失造成的配偶不明原因習(xí)慣性流產(chǎn)進(jìn)行篩查；單精子卵泡漿內(nèi)注射（ISCI）前；無精子癥患者進(jìn)行睪丸活檢手術(shù)前篩查。

第三類為預(yù)防：對滿18周歲男青年進(jìn)行自愿檢測，或者存在缺失（尤其是AZFc區(qū)）者，建議早育或凍存精子，因?yàn)槟壳把芯空J(rèn)為AZFc區(qū)缺失的男性可能精子質(zhì)量會(huì)進(jìn)行性下降。