塔 拉, 金 山

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學附屬醫(yī)院普外科, 內(nèi)蒙古自治區(qū)“草原英才”工程甲狀腺癌規(guī)范化診療創(chuàng)新人才團隊, 呼和浩特 010050)

·綜 述·

甲狀腺疾病嚙齒類動物模型的研究進展

塔 拉, 金 山

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學附屬醫(yī)院普外科, 內(nèi)蒙古自治區(qū)“草原英才”工程甲狀腺癌規(guī)范化診療創(chuàng)新人才團隊, 呼和浩特 010050)

綜述了甲狀腺功能亢進癥、甲狀腺功能減退癥、自身免疫性甲狀腺炎和甲狀腺癌等甲狀腺疾病嚙齒類動物模型的建立方法，并對分化型甲狀腺癌術(shù)后促甲狀腺激素(TSH)抑制治療大鼠模型的建立提出設(shè)想。

甲狀腺疾病; 嚙齒類模型; 動物實驗

近年來甲狀腺疾病發(fā)病率逐年增加, 尤其是甲狀腺功能減退(甲減), 甲狀腺結(jié)節(jié)及甲狀腺癌的發(fā)病率明顯上升。2010年公布的中國十城市甲狀腺疾病流行病學調(diào)查數(shù)據(jù)顯示, 甲減患病率已從3.8%增加到6.5%, 甲狀腺結(jié)節(jié)(包括單發(fā)和多發(fā)結(jié)節(jié))的患病率亦從10.2%增加到18.6%[1]。數(shù)據(jù)顯示, 在1997年到2009年, 美國甲狀腺癌的發(fā)病率以每年6.6%的平均速度增長[2]。2013年中國甲狀腺癌的發(fā)病人數(shù)為33 939例，發(fā)病率為2.07/1×105，與1990年的1.25/1×105比較, 13年間發(fā)病率增長了65.6%[3]。應用動物模型能夠更方便、有效地認識甲狀腺疾病的發(fā)生、發(fā)展，更科學地進行甲狀腺疾病的診斷及治療。本文綜述了嚙齒類甲狀腺疾病經(jīng)典模型的建立及相關(guān)鑒定方法。

1 甲狀腺功能亢進(甲亢)模型的建立

1.1 藥物誘導甲亢模型

給予動物外源甲狀腺素建立甲亢模型。給藥方法包括口服(將藥物加入飲用水、食物或灌胃)和注射(腹腔注射和皮下注射)等。

Sajadian等[4]將200～250 g雄性Wistar大鼠置于標準條件下飼養(yǎng)(光照12 h, 黑暗12 h, 相對濕度40%, 溫度23±2℃)。大鼠可自由進食和飲水。在甲亢組大鼠的飲用水中加入質(zhì)量分數(shù)0.001 2%左旋甲狀腺素鈉, 對照組大鼠飲用水中未加入任何藥物。45 d后, 甲亢組大鼠的血清三碘甲腺原氨酸(T3)、甲狀腺素4(T4)平均水平分別是對照組的1.5倍和4.5倍, 水分和食物攝入量亦較對照組增加了約50%和219%, 體質(zhì)量未明顯增加, 證明甲亢大鼠模型建立成功。Ranjan等[5]給體質(zhì)量225～350 g, 8～12周齡Wistar大鼠每日皮下注射0.75 mg/kg左旋甲狀腺素鈉, 連續(xù)7 d, 并于最后1次注射20 h后處死大鼠, 收集血清及組織標本。對照組則給予皮下注射堿性鹽溶液。實驗結(jié)果顯示, 與對照組相比甲亢組大鼠的結(jié)腸溫度、心臟重/體質(zhì)量比值、血清T4和T3水平均顯著增加(P＜0.01), 證明甲亢大鼠模型建立成功。

藥物誘導甲亢模型是模擬臨床病癥的模型復制方法，特點是簡單快速, 成功率高, 主要用于對甲亢并發(fā)癥、藥物對甲亢治療作用的實驗研究[6-8]。外源給予甲狀腺素模型不具有持續(xù)性，建模成功后需持續(xù)給藥以維持高甲狀腺激素狀態(tài)，否則隨著藥物的代謝會自行緩解。

1.2 免疫誘導甲亢模型

免疫誘導甲亢模型主要是指Graves病(Gravesdisease，GD)模型，是針對甲亢病因的模型復制方法。GD是一種器官特異性自身免疫性疾病，臨床上主要表現(xiàn)為T3、T4分泌過多、甲狀腺腫大、眼癥、脛前粘液性水腫、指端寬厚等。顯然, GD模型必須能夠產(chǎn)生甲狀腺刺激抗體(thyroid-stimulating antibody，TSAb)并引起甲亢，同時盡可能多地模擬GD主要臨床表現(xiàn)為宜。

構(gòu)建GD模型的基本方法是利用表達自身促甲狀腺激素受體(thyroid-stimulating hormone receptor，TSHR)的細胞或質(zhì)粒DNA或腺病毒免疫嚙齒類小鼠，誘導小鼠產(chǎn)生針對TSHR的自身免疫抗體最終導致甲亢的發(fā)生。 Shimojo等[9]將共同表達TSHR和主要組織相容性復合物(major histocompatibility complex，MHC)Ⅱ類抗原的成纖維細胞注射到AKR/N小鼠腹腔內(nèi)，每次注射1×107成纖維細胞，每兩周1次，總共注射6次。最后一次注射2周后處死小鼠，收集小鼠血液及甲狀腺組織標本。對小鼠血清進行檢測顯示，在24只小鼠中有22只有TSH結(jié)合抑制免疫球蛋白(TBⅡ)活性，其中有5只血清T4水平顯著增高(P＜0.01)。對24只小鼠的甲狀腺組織進行病理檢測表明，血清T4水平顯著升高的5只小鼠甲狀腺組織增生明顯，并伴有甲狀腺細胞侵入濾泡腔。證明24只小鼠中有5只小鼠甲亢模型建立成功。Ando等[10]將中國倉鼠卵巢細胞(Chinese hamster ovary，CHO)從普通培養(yǎng)基中分離后, 在含有1 mg/mL絲裂霉素C的Ham’s F-12培養(yǎng)液中進行培育(37 ℃下培育2 h)。再將這些CHO細胞與百日咳毒素(0.18 mg/每只倉鼠)和明礬(30 μg/每只倉鼠)混合后，注射到12只6～8周齡中國雌性倉鼠腹腔內(nèi)(1×107個細胞/每只倉鼠)，每2周注射1次，連續(xù)12周。最后一次注射1周后處死倉鼠，收集血液及甲狀腺組織標本。對標本進行檢驗顯示：12只倉鼠中有2只血清T4水平明顯升高、血清刺激性TSHR抗體陽性并伴有甲狀腺組織增生和淋巴細胞侵潤。證明12只倉鼠中有2只倉鼠甲亢模型建立成功。Shashi等[11]用包含cDNA編碼的hTSHR、mTSHR的pSRa puro載體轉(zhuǎn)染BALB/c小鼠同源B淋巴細胞(M12細胞)，使M12細胞穩(wěn)定表達人TSH受體或鼠TSH受體。并用穩(wěn)定表達TSH受體的M12細胞重復免疫6～8周齡雌性BALB/c小鼠(每只小鼠腹腔注射6次), 于180 d取血用于檢驗血清T3、T4濃度。結(jié)果表明，相較對照組(注射無TSHR表達M12細胞)，所有實驗小鼠血清T3、T4水平均明顯增高，全部實驗組大鼠甲亢模型建立成功。

除使用穩(wěn)定表達TSH受體的細胞外, 還有學者嘗試注射腺病毒或質(zhì)粒DNA的方式建立GD模型。Nagayama等[12]對不同品系的小鼠肌肉注射表達TSHR的腺病毒(1 ×1011微粒/只, 注射3次，每次間隔3周)。最后一次注射8周后處死小鼠并收集標本。有55%的雌性和33%的雄性BALB/c(H-2(d))小鼠以及25%的雌性C57BL/(H-2(b))小鼠血清T4水平顯著高于正常水平; 對小鼠甲狀腺標本進行組織學檢查表明, 所有T4水平增高的小鼠其甲狀腺組織均明顯增生，伴甲狀腺細胞侵入濾泡內(nèi)。Endo等[13]給12～14周齡雌性AKR/N和C57BL/6轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi)注射牛甲狀腺球蛋白(TG)(0.5 mg/mL)，每兩周1次，于30 d、60 d、90 d給小鼠腹腔內(nèi)注射125I-Na, 24 h后麻醉小鼠并對小鼠行核素影像學檢查, 監(jiān)測小鼠對125I的攝取量。90 d時處死小鼠,取小鼠血液及甲狀腺標本。對小鼠血清進行監(jiān)測顯示, 實驗組小鼠血清內(nèi)抗TG抗體陽性、抗TPO抗體陰性，對照組未檢測到任何抗體。實驗組血清T3、T4水平平均值明顯高于對照組(P＜0.001)。實驗組小鼠碘攝取率平均值明顯高于對照組(P＜0.05),并伴甲狀腺增生。

隨著大量新技術(shù)被運用到GD動物模型的建立中，使建立GD動物模型的方法變得更加多樣。其中使用腺病毒免疫BALB/c小鼠的方法，GD發(fā)病率高且相對較穩(wěn)定，是近幾年運用較多的方法。

2 甲減模型的建立

2.1 藥物誘導致甲減模型

通過給予抗甲狀腺藥物, 如甲硫咪唑或丙基硫氧嘧啶, 減少甲狀腺激素合成來建模。如Demir等[14]將16只8～12 周齡, 體質(zhì)量250～330 g Wistar大鼠隨機分為甲減組(8只)和對照組(8只)。給甲減組大鼠飲用含0.025%甲硫咪唑的水, 正常組給予正常飲用水。12周后處死大鼠, 甲減組大鼠血清TSH水平為2.16 ± 0.35 mIU/L, 顯著高于對照組(P＜0.001)。甲減組血清fT3、fT4水平(5.32±0.62 nmol/L、10.33± 4.46 pmol/L)均顯著低于對照組 (P＜0.001, P=0.006)。Sajadian等[4]給200～250 g雄性Wistar大鼠飲用水中加入質(zhì)量分數(shù)0.05%丙硫氧嘧啶(PTU)，45 d后PTU組大鼠血清T3、T4水平分別較對照組下降50%和60%, 水分和食物攝入量較對照組下降了約30%，且體質(zhì)量未明顯增長，成功建立甲減模型。

藥物誘導甲減模型較為簡便、成功率高，但用時較長。主要用于研究甲減狀態(tài)對機體產(chǎn)生的影響[15-17]。

2.2 手術(shù)切除致甲減模型

Pergialiotis等[18]將12周齡雌性Wistar大鼠切除甲狀腺, 手術(shù)10 d后, 取大鼠血液標本檢測血清T3、T4濃度，顯示甲狀腺切除組大鼠血清T3、T4濃度顯著低于假手術(shù)組(P＜0.001)，同樣顯著低于手術(shù)前血清甲狀腺T3、T4水平(P＜0.001), 證明甲減模型建立成功。多個團隊[19,20]采用手術(shù)切除甲狀腺的方法建立甲減模型均獲得成功，證明手術(shù)切除甲狀腺是建立甲減模型的可靠方法。用手術(shù)切除方法建立甲減模型比藥物誘導更為迅速，但對手術(shù)技巧要求較高，需要盡量將甲狀腺組織全部切除，如果甲狀腺組織殘留較多很可能導致模型建立失敗。

2.3131I誘導建立甲減模型

用131I破壞甲狀腺濾泡細胞的方法建立甲減模型。研究者[21]將體質(zhì)量100～125 g的成年雄性SD大鼠給予低碘飲食14 d后，腹腔注射300 μCI的放射性碘(131I)。注射2 d后對大鼠甲狀腺組織進行組織學檢查顯示：甲狀腺組織改變主要出現(xiàn)在中心部分，其正常濾泡結(jié)構(gòu)消失、甲狀腺細胞壞死樣變、基質(zhì)水腫和甲狀腺組織內(nèi)炎性細胞浸潤。48 d后組織學檢查顯示：正常甲狀腺組織已被消失，被密集的纖維組織所取代，觀察不到任何的濾泡結(jié)構(gòu)。131I誘導甲減模型的建立對設(shè)備要求較高，造模難度大，且有輻射污染，使用較少，主要用于研究131I對甲狀腺組織的影響，是研究131I治療甲亢以及甲狀腺癌的實驗基礎(chǔ)。

2.4 低碘誘導甲減模型

通過給予大鼠低碘飲食建立甲減模型，同時也是碘缺乏病模型。此方法建立的模型不僅甲狀腺功能減低還會引起彌漫性增生性甲狀腺腫。滕衛(wèi)平等[22]給4周齡90～110 g Wistar大鼠食用由缺碘地區(qū)糧食配制的低碘飼料(碘含量為60 μg/kg)，非缺碘組飲用碘濃度為200 μg /kg的碘酸鉀溶液, 缺碘組飲用去離子水。喂養(yǎng)30 d后處死大鼠，缺碘組大鼠血清T4顯著低于非缺碘組(P＜0.05), 血清TSH顯著高于非缺碘組(P＜0.05)。缺碘大鼠模型甲狀腺明顯腫大、充血, 甲狀腺相對重量明顯大于非缺碘組(P＜0.05)。低碘誘導甲減模型的建立方法簡單, 成功率較高, 但用時較長, 主要用于對碘缺乏病的研究。

2.5 轉(zhuǎn)基因甲減模型

Rabeler 等[23]設(shè)計打靶載體將小鼠基因中編碼小鼠TRH-R1的外顯子替換為β-半乳糖苷基因和新霉素抗性基因, 并轉(zhuǎn)染給克隆的NMRI小鼠胚胎干細胞, 通過抗生素選擇法選擇轉(zhuǎn)染成功的胚胎干細胞,孕育為嵌合體。再將雄性嵌合體與雌性NMRI小鼠結(jié)合, 通過穩(wěn)定的種系傳遞, 得到雜合體(THR-R1+/-)。雜合體再繁育一代后得到純合子(THR-R1-/-)小鼠。將雄性純合子小鼠與雌性C57BL/6小鼠雜交后產(chǎn)生的前五代小鼠用于實驗研究。已經(jīng)表明, TRH-R1基因缺失鼠的血清T3、T4水平明顯降低(P＜0.001)。雖然轉(zhuǎn)基因甲減模型建立方法復雜，用時較長，但轉(zhuǎn)基因甲減模型是由于TSH生產(chǎn)和分泌不足導致的甲減模型，對中樞性甲減的研究有其它甲減模型無法比擬的優(yōu)勢。

3 自身免疫性甲狀腺炎(AIT)模型的建立

3.1 自發(fā)性AIT模型

目前多數(shù)實驗采用NOD.H-2h4小鼠結(jié)合給予高碘水的方法建立自發(fā)產(chǎn)生的AIT模型。Haibo等[24]將4周齡雌性NOD.H-2h4 小鼠用含有0.05%碘化鈉(NaI)飲用水喂養(yǎng)， 4周、8周、12周或16周麻醉后處死小鼠，對血液及甲狀腺標本進行檢測。結(jié)果表明8周、12周、16周時，碘處理組小鼠甲狀腺明顯大于對照組(P＜0.001)，并且隨著時間推移差距越來越大。組織切片檢查顯示，0.05%碘化鈉喂養(yǎng)8周及以上小鼠中有80%出現(xiàn)淋巴細胞侵潤，甲狀腺炎病理學評分為1+至4+不等。雖然對照組中也有部分大鼠甲狀腺同樣出現(xiàn)甲狀腺炎表現(xiàn),但其發(fā)病率及嚴重程度明顯小于碘處理組。碘處理組大鼠在給予0.05%碘化鈉喂養(yǎng)8周、12周、16周后其血清TGAb水平明顯高于對照組(P值分別為0.016, 0.034和0.003)。證明給予NOD.H-2h4小鼠0.05%碘化鈉喂養(yǎng)8周后即可成功建立自發(fā)性AIT模型，喂養(yǎng)12～16周后其慢性炎癥的嚴重程度最高。NOD.H-2h4小鼠AIT模型的病理學檢查與橋本氏甲狀腺炎患者類似，都表現(xiàn)為甲狀腺中T細胞、B細胞以及其他單核細胞的浸潤。該模型成功率高、實驗操作較為簡單，廣泛應用于研究AIT的動物實驗中。

3.2 異源性甲狀腺抗原免疫法

研究中通常用完整的異源性TG或TG肽配合佐劑聯(lián)合進行多點皮下注射誘導實驗鼠自身產(chǎn)生免疫應答而誘發(fā)AIT。Kanistras等[25]用p2208(一種20聚體人TG肽)多次多點皮下注射的方法免疫7只BALB/c (H-2d), 7只C57BL/6 (H-2b), 7只CBA/J (H-2k) 和6只SJL/J (H-2s)小鼠。免疫35 d后5只C57BL/6小鼠和2只SJL/J小鼠血清中測得特異的抗p2208抗體。甲狀腺組織病理檢查顯示: 2只C57BL/6小鼠和2只SJL/J (H-2s)小鼠的甲狀腺組織出現(xiàn)炎癥反應(中性粒細胞侵潤)，并且這種炎癥反應只出現(xiàn)在甲狀腺組織，在肝臟、腎臟、脾臟中未發(fā)現(xiàn)炎癥反應。證明AIT模型建立成功。Cui等[26]將4周齡雌性Lewis大鼠隨機分為6組: NC組(未給與任何處理，蒸餾水喂養(yǎng))、TG組(給予牛TG免疫，蒸餾水喂養(yǎng))、HI組(飲用水中碘濃度為25.7 mg/L)、TG+HI組、HII組(飲用水中碘濃度為423.3 mg/L)和TG+HII組。給予TG組、TG+HI組、TG+HII組皮下注射0.1 mL溶于弗氏不完全佐劑的牛TG (8 mg/mL), 每2周注射1次, 持續(xù)6周。免疫15周后NC組大鼠的甲狀腺濾泡大小、發(fā)育、成熟度均較為相似，并有正常的小葉結(jié)構(gòu)。TG組和HI組大鼠甲狀腺濾泡呈局灶性紊亂并有少量淋巴細胞浸潤。TG+HI組和HII組甲狀腺濾泡呈中度病理改變，甲狀腺濾泡中有淋巴細胞浸潤并伴有纖維組織增生。TG+HII組和HII組大鼠的甲狀腺表現(xiàn)為彌漫的甲狀腺濾泡破壞和彌漫的淋巴細胞侵潤，同時伴有濾泡大小不一。隨著飲用水中碘濃度的增加出現(xiàn)甲狀腺炎表現(xiàn)的大鼠數(shù)量增加（建立甲狀腺炎大鼠模型的成功率增加），并且炎癥程度也隨之加重。表明高碘與TG免疫對于自身抗體水平的升高具有協(xié)同作用，高碘攝入可加劇TG 免疫AIT模型的炎癥反應。

3.3 脾細胞體外活化移植誘導法

Hong等[27]用150 μg mTG 和15 μg 脂多糖(LPS)靜脈注射CBA/J小鼠(共2次，間隔10 d)的方法免疫。第二次注射7 d后取其脾細胞在RPMI 1640培養(yǎng)基中培養(yǎng), 并在培養(yǎng)基中加入mTG(25 μg/mL)、抗IL-2R單克隆抗體M7/20(5%容積比)和IL-12。培養(yǎng)72 h候后洗滌脾細胞，將3 ×107～ 3.5 × 107的脾細胞靜脈注射的同源受體小鼠體內(nèi)。脾細胞注射19 d后處死小鼠并對小鼠甲狀腺組織行病理檢查顯示，所有小鼠均發(fā)展為甲狀腺炎，病理分級均為最高的5+級，并且均發(fā)生肉芽腫性改變。脾細胞體外活化移植誘導法建立的AIT小鼠模型與其它方法建立的AIT模型相比，甲狀腺中淋巴細胞的浸潤更加嚴重，并且會發(fā)生肉芽腫性改變，主要用于研究肉芽腫性甲狀腺炎。

4 甲狀腺癌模型的建立

4.1 誘發(fā)性甲狀腺癌模型

使甲狀腺素水平明顯降低導致TSH水平升高，是誘導甲狀腺癌的有效手段。1960 年Israel 等[28]，分別用空白組、丙硫氧嘧啶組和無碘飲食組3組小鼠研究甲狀腺癌誘導因素，最終丙硫氧嘧啶組和無碘飲食組成功誘導小鼠甲狀腺癌。Fang等[29]對Wistar大鼠和KM小鼠分別喂以正常飲食或缺碘飲食, 于實驗開始后4個月、7個月和12個月分別處死1/3動物。結(jié)果表明，缺碘飲食組的甲狀腺有明顯的濾泡上皮增生且重量增加、出現(xiàn)結(jié)節(jié)性彌漫性甲狀腺腫和上皮不典型增生， 122只動物中有19只發(fā)展為甲狀腺癌(8只大鼠和11只小鼠)，而正常飲食組甲狀腺無明顯改變。該研究者認為，因為缺碘導致的甲狀腺功能減退刺激TSH水平上升，最終誘導了癌癥的發(fā)生。誘發(fā)性腫瘤模型能在短時間內(nèi)復制出大量疾病模型，為近代醫(yī)藥研究常用的腫瘤模型建立方法。但難以觀察腫瘤的動態(tài)發(fā)展，常缺乏客觀測量腫瘤發(fā)生、發(fā)展或消退的指標。

4.2 異種移植甲狀腺癌模型

異種移植模型是基于將人類腫瘤細胞原位或皮下移植到免疫缺陷小鼠建立的腫瘤模型。Nehs等[30]用微量注射器將包含5×1058505c人類未分化甲狀腺癌細胞混懸液的無血清培養(yǎng)基(10 μL)注射到SCID小鼠的甲狀腺右葉，成功建立了原位異種移植未分化甲狀腺癌模型。異種移植性腫瘤模型的優(yōu)勢是能夠使研究者對移植到小鼠體內(nèi)的真實的人類甲狀腺癌細胞進行研究。但是，這些人類甲狀腺癌細胞會因為小鼠免疫系統(tǒng)的影響而發(fā)生改變，并且這些改變與甲狀腺癌患者的真實情況不符，腫瘤行為會因為移植部位的不同產(chǎn)生明顯差異。

4.3 分化型甲狀腺癌(DTC)術(shù)后TSH抑制治療模型DTC術(shù)后TSH抑制治療是指手術(shù)后應用甲狀腺激素將TSH抑制在正常低限或低限以下。隨著甲狀腺癌發(fā)病率逐年上升，作為DTC標準治療程序中重要一環(huán)，接受TSH抑制治療的患者日益增加。長期使用超生理劑量甲狀腺激素會造成亞臨床甲亢，加重心臟負荷和心肌缺血(老年者猶甚)，還會增加絕經(jīng)婦女骨質(zhì)疏松的發(fā)病率[32,33]。為了進一步闡明TSH抑制治療的副作用，建立TSH抑制治療動物模型尤為重要。本文作者認為將大鼠甲狀腺全部切除，模擬DTC甲狀腺全切術(shù)后患者，再給予外源左旋甲狀腺素能夠建立DTC術(shù)后TSH抑制治療大鼠模型，相關(guān)研究作者正在進行中。

5 小結(jié)

人類疾病動物模型是對疾病進行深入研究的重要實驗基礎(chǔ)。嚙齒類動物因其經(jīng)濟性、抵抗力強、基因組與人類基因組高度同源等優(yōu)點，已成為人類疾病動物模型的重要實驗動物。綜上所述，通過多種方法能夠建立甲亢、甲減、自身免疫性甲狀腺炎和甲狀腺癌等多種疾病的嚙齒類模型，為甲狀腺疾病的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律和防治提供了重要的研究手段和工具。隨著甲狀腺癌發(fā)病率的逐年增加，甲狀腺癌術(shù)后TSH抑制治療相關(guān)嚙齒類模型的建立勢在必然。

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Establishment of Rodent Model of Thyroid Diseases

TA La, JIN Shan
(Department of General Surgery, Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University, Hohhot 010050, China)

This paper summarized the methods for establishing the rodent model of hyperthyroidism, hypothyroidism, autoimmune thyroiditis and thyroid carcinoma, and proposed a method for establishing the rat model of thyroid-stimulating hormone (TSH) suppression therapy for post-operation differentiated thyroid carcinoma.

Thyroid diseases; Rodent model; Animal experiment

Q95-33

A

1674-5817(2017)02-0160-06

10.3969/j.issn.1674-5817.2017.02.015

2016-11-15

國家自然科學基金(81460157)、內(nèi)蒙古自治區(qū)高等學校“青年科技英才支持計劃”(NJYT-14-B18)、內(nèi)蒙古自治區(qū)“草原英才”工程

塔 拉(1988-), 男, 碩士, 研究方向: 甲狀腺癌臨床與基礎(chǔ)研究。E-mail: tata.207@163.com

金 山(1978-), 男, 教授, 研究方向: 甲狀腺癌臨床與基礎(chǔ)研究。E-mail: jinshangood@163.com