祖逸崢，馬薇

(西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院，蘭州 730030)

女童青春期發(fā)育影響因素研究進(jìn)展

祖逸崢，馬薇*

(西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院，蘭州 730030)

近年來(lái)全球女童青春期啟動(dòng)年齡明顯提前，女童青春期發(fā)育受遺傳、環(huán)境、營(yíng)養(yǎng)、地域等多種因素影響。本文綜述了目前女童青春期發(fā)育影響因素的相關(guān)研究，以期為今后制定預(yù)防青春期發(fā)育障礙的干預(yù)措施提供參考。

女童； 青春期啟動(dòng)； 影響因素

(JReprodMed2017，26(4)：387-389)

青春期是從兒童到成年的過(guò)渡時(shí)期，是一個(gè)性逐漸成熟的過(guò)程，是人體性激素開(kāi)始分泌，性器官趨向成熟的一個(gè)特定階段。近年來(lái)，全球女童青春期啟動(dòng)年齡呈明顯提前趨勢(shì)。研究表明，女童青春期啟動(dòng)年齡的提前不僅會(huì)增加抑郁癥、心臟病的患病風(fēng)險(xiǎn)，還會(huì)增加肥胖、乳腺癌、卵巢早衰等疾病的發(fā)生幾率[1-4]。因此研究女童青春期發(fā)育的影響因素對(duì)于維護(hù)女童身心健康，預(yù)防女童相關(guān)疾病的發(fā)生有著極其重要的意義。本文將從遺傳、環(huán)境、營(yíng)養(yǎng)等方面對(duì)女童青春期發(fā)育影響因素進(jìn)行綜述。

一、遺傳因素

月經(jīng)初潮是女童青春期發(fā)育的重要標(biāo)志，它的到來(lái)預(yù)示著女童個(gè)體發(fā)育進(jìn)入高峰[5]。李紅娟等[6]采用雙生子研究法，探討遺傳與環(huán)境因素對(duì)女童青春期第二性征發(fā)育及月經(jīng)初潮的影響，結(jié)果表明：月經(jīng)初潮主要受遺傳因素的影響，遺傳指數(shù)為0.71，月經(jīng)初潮年齡遺傳度為0.78。另有學(xué)者對(duì)128對(duì)女性雙生子進(jìn)行調(diào)查，其中同卵雙生子93對(duì)、異卵雙生子35對(duì)，結(jié)果顯示：同卵雙生子的月經(jīng)初潮年齡一致率為78.43%，異卵雙生子的月經(jīng)初潮年齡一致率為20%，遺傳度為73.04%[7]。Towne等[8]利用家族研究數(shù)據(jù)獲得女童月經(jīng)初潮年齡遺傳度為(0.49±0.13) (95% CI：0.24，0.73)，推斷發(fā)達(dá)國(guó)家女童月經(jīng)初潮年齡約 50% 歸因于遺傳因素。國(guó)內(nèi)李紅娟等[6]的研究結(jié)果高于國(guó)外研究結(jié)果，可能與研究對(duì)象、種族、居住地區(qū)、研究時(shí)限等有關(guān)，但仍強(qiáng)調(diào)女童月經(jīng)初潮年齡主要受遺傳因素作用。另有研究顯示：母親初潮時(shí)間越早，兒童越容易發(fā)生性早熟，提示兒童的性發(fā)育啟動(dòng)時(shí)間與母親初潮年齡存在著一定的正相關(guān)關(guān)系[9-10]。Ferris等[11]的研究顯示，孕婦產(chǎn)前長(zhǎng)期處于被動(dòng)吸煙狀態(tài)或者在妊娠期間吸煙會(huì)導(dǎo)致女童月經(jīng)初潮年齡推遲，表明吸煙可使初潮年齡推遲，這可能是由于香煙及其成分尼古丁存在抗雌激素作用，抑制女童下丘腦-垂體-性腺軸(hypothalamic pituitary gonadal，HPG)的啟動(dòng)，延緩青春期發(fā)育。此外，父親X染色體長(zhǎng)臂決定性腺功能的性連鎖基因Xq28對(duì)女童卵巢功能具有重要意義，而雄激素受體(AR)基因是定位于Xq28的X連鎖等位基因，這些變異的AR基因?qū)?huì)通過(guò)遺傳的方式使女兒月經(jīng)初潮年齡提前[2]，提示父系基因?qū)ε那啻浩诎l(fā)育啟動(dòng)也具一定影響作用。

嬰兒出生體重的大小會(huì)影響月經(jīng)初潮年齡，出生時(shí)體重低于正常體重的兒童，更易出現(xiàn)性早熟[9]。而嬰兒在0～2個(gè)月和2～9個(gè)月體重增加過(guò)快，存在其青春期發(fā)育階段月經(jīng)初潮年齡提前風(fēng)險(xiǎn)[2]。這與Morris等[12]報(bào)道的低出生體重的女童，月經(jīng)初潮年齡較早相一致，提示孕期營(yíng)養(yǎng)和胎兒體重與女童的初潮時(shí)間具一定的相關(guān)性。

二、環(huán)境因素

青春期的啟動(dòng)是受遺傳因素和環(huán)境因素共同調(diào)控[9]，而環(huán)境因素包括自然環(huán)境和社會(huì)環(huán)境，二者共同調(diào)控和影響著青春期發(fā)育。

1.自然環(huán)境

環(huán)境污染特別是由洗滌劑、農(nóng)藥及塑料工業(yè)等向環(huán)境排放的物質(zhì)及其降解產(chǎn)物能夠產(chǎn)生一系列環(huán)境內(nèi)分泌干擾物(EEDs)，如洗滌劑中的烷基化苯酚類(lèi)、有機(jī)氯農(nóng)藥中的 DDT、六六六，有機(jī)磷酸酯、擬除蟲(chóng)菊酯、除草劑，塑料增塑劑中的鄰苯二甲酸酯類(lèi)、塑料制品焚燒產(chǎn)物四氯聯(lián)苯二噁英，及其它工業(yè)用化學(xué)物質(zhì)合成樹(shù)脂原料中的雙酚A、絕緣材料中的多氯聯(lián)苯等[13]。而多數(shù)學(xué)者認(rèn)為性發(fā)育的提前與環(huán)境污染中的EEDs有關(guān)。張司露等[14]調(diào)查結(jié)果顯示暴露于EEDs與兒童性早熟的發(fā)病有密切聯(lián)系，是其致病的重要因素之一。蔡德培[13]提出大多數(shù)種類(lèi)的EEDs可以使性發(fā)育提前的發(fā)病率增加。復(fù)旦大學(xué)朱琳對(duì)20月齡青春前期雌性爪哇猴喂飼具有代表性的EEDs(雙酚A和4-壬基酚)，結(jié)果導(dǎo)致雌性爪哇猴性發(fā)育提前，提示雙酚A和4-壬基酚暴露是性發(fā)育提前的重要因素之一[15]。同時(shí)發(fā)現(xiàn)：這些EEDs在自然界中降解到一定程度后，表現(xiàn)出雌激素樣活性，通過(guò)污染的水源、食物或者經(jīng)皮膚被人體吸收，影響HPG軸的發(fā)育，使其提前分泌性腺激素，引起生殖器官、骨骼發(fā)育等異常，導(dǎo)致性發(fā)育提前[16]。

2.社會(huì)環(huán)境

社會(huì)環(huán)境因素包含了經(jīng)濟(jì)文化、社會(huì)教育、倫理等諸多方面，其中社會(huì)經(jīng)濟(jì)起著至關(guān)重要的作用。張敏婕[17]調(diào)查結(jié)果顯示：無(wú)錫本地女童月經(jīng)初潮平均年齡較外地女童早，可能由于無(wú)錫地處江蘇南部，經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平較高。李圓等[18]指出城鎮(zhèn)學(xué)生月經(jīng)初潮提前發(fā)生率明顯高于農(nóng)村學(xué)生，城鎮(zhèn)經(jīng)濟(jì)發(fā)展及生活水平較高，提示地區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)展?fàn)顩r與生活水平對(duì)女童月經(jīng)初潮的發(fā)生有著顯著影響。國(guó)外也有類(lèi)似報(bào)道[19]，在1955至1978年間，隨著波蘭社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，波蘭女童家庭的經(jīng)濟(jì)狀況得到改善，導(dǎo)致女童月經(jīng)初潮年齡提前；而后10年由于波蘭社會(huì)政治的動(dòng)蕩導(dǎo)致人民生活水平的普遍下降又使女童的月經(jīng)初潮年齡推遲，這可能是由于經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)女童的飲食習(xí)慣、生活環(huán)境不同，造成其營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩、體脂增多，脂肪細(xì)胞瘦素分泌增加，促進(jìn)HPG軸的啟動(dòng)，使女童青春期發(fā)育開(kāi)始。

3.家庭環(huán)境

研究結(jié)果顯示，父母之間的關(guān)系、家庭經(jīng)濟(jì)收入、父母文化程度、父母養(yǎng)育方式對(duì)女童月經(jīng)初潮年齡均有一定的影響，父母關(guān)系不和、家庭經(jīng)濟(jì)收入較高、父母文化程度較高、父母干涉過(guò)多、父母經(jīng)常批評(píng)指責(zé)，月經(jīng)初潮年齡明顯提前，可能由于不良的家庭關(guān)系引起女童的心理應(yīng)激反應(yīng)，間接通過(guò)HPG軸影響其青春期發(fā)育[9，17，20]。但謝偉英[21]的調(diào)查指出：母親的受教育程度與女童月經(jīng)初潮年齡無(wú)關(guān)，可能地區(qū)環(huán)境、遺傳等因素共同發(fā)揮作用，具體機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。

三、體育鍛煉

體育鍛煉在青春期發(fā)育方面也具一定影響作用。研究結(jié)果顯示：體育專(zhuān)業(yè)的女大學(xué)生月經(jīng)初潮年齡遲于普通女大學(xué)生的月經(jīng)初潮時(shí)間，且運(yùn)動(dòng)員青春期普遍發(fā)育較晚[22]。李紅娟等[23]指出運(yùn)動(dòng)員月經(jīng)初潮平均年齡較非運(yùn)動(dòng)員晚0.41歲。張敏婕[17]通過(guò)比較鍛煉與否對(duì)青春期女童月經(jīng)初潮年齡的影響，發(fā)現(xiàn)缺乏體育鍛煉的女童月經(jīng)初潮較早，而經(jīng)常體育鍛煉的則月經(jīng)初潮推后，這可能與體育鍛煉使女童體內(nèi)的膽固醇含量減少，從而影響性激素的合成，從而導(dǎo)致HPG軸的啟動(dòng)減慢。

四、營(yíng)養(yǎng)肥胖狀況

營(yíng)養(yǎng)飲食對(duì)女童青春期發(fā)育發(fā)揮重要作用。張敏婕[17]調(diào)查結(jié)果顯示：青春期女童肥胖組、超重組月經(jīng)來(lái)潮率均高于正常組。李圓等[18]研究提示膳食均衡規(guī)律的女童月經(jīng)初潮提前發(fā)生率低于偏好肉食、高熱量者。國(guó)外研究也證實(shí)：初潮年齡較早者的體質(zhì)量指數(shù)(BMI)值高于月經(jīng)初潮年齡較晚者[24]。上述研究均提示，營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩、肥胖可使女童青春期發(fā)育提前。伴隨機(jī)體的生長(zhǎng)發(fā)育，體質(zhì)量增加、體脂含量的增高，瘦素水平上升，提示瘦素與BMI呈正相關(guān)[25]。瘦素通過(guò)調(diào)節(jié)脂肪存儲(chǔ)量這一關(guān)鍵性的信息作為青春期啟動(dòng)和生殖的允許因子，當(dāng)體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)能夠滿(mǎn)足女童的生殖需要時(shí)，瘦素即啟動(dòng)HPG軸，觸發(fā)青春期發(fā)育的開(kāi)始[26]。

五、其他因素

氣候寒暖、緯度高低與女童月經(jīng)初潮年齡密切相關(guān)，長(zhǎng)期生活于低緯度、氣溫高而溫差變化小、年降水量多的溫暖濕潤(rùn)地區(qū)的女童，月經(jīng)初潮年齡較早，造成這種差異的原因可能與不同緯度地區(qū)的日照長(zhǎng)短、氣溫高低和濕度大小等氣象條件綜合作用存在直接關(guān)系[27]。海拔的不同，女童月經(jīng)初潮年齡也存在差異，居住于日喀則地區(qū)的藏族女童其月經(jīng)初潮年齡明顯晚于居住于低海拔地區(qū)的漢族，這可能由于高海拔地區(qū)的高寒、低氧環(huán)境通過(guò)延長(zhǎng)了神經(jīng)系統(tǒng)的成熟過(guò)程，減慢了HPG軸的啟動(dòng)[4]。同時(shí)，初潮時(shí)間與季節(jié)相關(guān)，一般夏季發(fā)生初潮的女童人數(shù)多于春季女童人數(shù)，而春季初潮人數(shù)多于秋季人數(shù)，秋季初潮人數(shù)則多于冬季初潮人數(shù)，提示溫度對(duì)于初潮年齡具一定的影響[17]。另外，女童在青春期前通過(guò)報(bào)刊、網(wǎng)絡(luò)、雜志、電影等媒介過(guò)早地接觸與性有關(guān)的信息，這些信息會(huì)通過(guò)視覺(jué)、聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)，刺激女童神經(jīng)、心理反射引起內(nèi)分泌代謝增強(qiáng)，造成其HPG軸啟動(dòng)的提前[16]。

六、小結(jié)

女童青春期發(fā)育受由遺傳、環(huán)境、營(yíng)養(yǎng)等多種因素影響，受生殖內(nèi)分泌和環(huán)境因素的共同調(diào)控。目前女童青春期發(fā)育大多相關(guān)研究存在表面因素之間的相關(guān)性，具體機(jī)制尚待深入探討。全球女童青春期啟動(dòng)年齡呈明顯的提前趨勢(shì)，需要社會(huì)、政府及家庭的共同關(guān)注，重視女童青春期健康教育，加強(qiáng)青春期衛(wèi)生保健和生活指導(dǎo)，為其順利走向育齡期提供更好的心理社會(huì)環(huán)境有著積極的意義。

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[編輯：辛玲]

Research progress of influencing factors of female puberty

ZUYi-zheng，MAWei*

MedicalCollegeofNorthwestMinzuUniversity，Lanzhou730030

In recent years，the age of onset of adolescent girls is significantly ahead in worldwide. Female puberty development is affected by genetic，environmental，nutritional and regional factors. This paper reviews the influencing factors of female puberty in order to provide a reference for the future development of interventions to prevent adolescent developmental disorders.

Female； Puberty timing； Influencing factors

10.3969/j.issn.1004-3845.2017.04.020

2016-08-03；

2016-09-04

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81460498);甘肅省自然科學(xué)基金(145RJZA162);蘭州科技局項(xiàng)目(2014-1-68)

祖逸崢，男，土家族，江蘇江陰人，本科，臨床醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè).(*

，Email：yxmw@xbmu.edu.cn)