楊 敏，鮑迎秋，常建民

斑貼試驗是用于診斷變應(yīng)性接觸性皮炎（allergic contact dermatitis，ACD）的有效方法之一，其成本低，操作簡易，安全性好，因此在臨床上得以廣泛應(yīng)用。慢性皮炎濕疹是一類最常見的、反復(fù)發(fā)作的炎癥性皮膚疾病，多數(shù)病因不明，部分可通過斑貼試驗明確致敏原，為疾病防治提供依據(jù)。筆者對1 058例慢性皮炎濕疹患者的斑貼試驗結(jié)果進(jìn)行了回顧性分析，旨在了解該類疾病的人口學(xué)和臨床特征與變應(yīng)原陽性率之間可能存在的關(guān)聯(lián)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

1.1.1 病例入組 選自2011年7月—2016年7月在我院皮膚科門診就診的慢性皮炎濕疹患者（病程＞3個月）共1 058例。

1.1.2 剔除標(biāo)準(zhǔn) ①具有明確的致敏物接觸史，臨床可診斷ACD；②急性期發(fā)病；③背部貼敷部位有皮損，2周內(nèi)外用糖皮質(zhì)激素或鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑；④2周內(nèi)系統(tǒng)使用過糖皮質(zhì)激素；⑤1周內(nèi)使用過免疫抑制劑；⑥3 d內(nèi)使用過抗組胺藥；⑦4周內(nèi)有日光曝曬史；⑧孕婦或哺乳期婦女。

1.2 方法

1.2.1 試劑及方法 采用瑞典化學(xué)診斷公司產(chǎn)的“瑞敏”斑貼試劑盒及配套斑試小室。所測變應(yīng)原包括:氯化鈷、巰基化合物、咪唑烷基脲、對苯二胺基質(zhì)、N-環(huán)已基硫酞內(nèi)脂、重鉻酸鉀、亞乙基二胺、松香、甲醛、環(huán)氧樹脂、溴硝丙醇、秋蘭姆混合物、對苯類混合物、硫酸鎳、倍半萜烯內(nèi)脂混合物、芳香混合物、卡松CG、黑橡膠混合物、卡巴混合物、夸特15共20種變應(yīng)原。貼敷48 h后將斑試器除去，30 min后判讀初次結(jié)果，24 h后判讀最終結(jié)果。

1.2.2 結(jié)果判讀 參照國際接觸性皮炎研究組（International Contact Dermatitis Research Group，ICDRG） 推薦的標(biāo)準(zhǔn)判讀結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS13.0軟件，采用描述性分析和卡方檢驗，比較慢性皮炎濕疹患者在不同年齡、性別、病程、皮損發(fā)生部位、個人過敏史和家族過敏史中變應(yīng)原陽性率的差異，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料

本研究入組慢性皮炎濕疹患者共1 058例，其中男324例，占30.6%；女734例，占69.4%。年齡10～84歲，平均（45.56±15.38）歲；≥60歲（老年組）372例，占35.2%，其他年齡者（非老年組）686例，占64.8%。臨床診斷為泛發(fā)/限局性濕疹（包括耳部、乳房、下肢、手足、外陰/陰囊和肛周）、錢幣狀濕疹、慢性單純性苔蘚、脂溢性皮炎、面部皮炎及眼瞼皮炎等。皮損位于面頸部260例（24.6%），眼瞼130例（12.3%），手部160例（15.1%），生殖器肛周96例（9.07%），其他部位單發(fā)者88例（8.32%），泛發(fā)者324例（30.6%）。平均病程6.32年（3個月～41年）。既往有個人過敏史者449例（42.4%）。

2.2 斑貼試驗結(jié)果

2.2.1 總體情況 本研究斑貼試驗陽性率38.6%（408/1 058例），陽性率占前5位的變應(yīng)原依次是：硫酸鎳、芳香混合物、對苯二胺基質(zhì)、重鉻酸鉀和卡巴混合物。對苯二胺基質(zhì)、硫酸鎳和芳香混合物常見極強(qiáng)陽性（+++）（表1）。同時出現(xiàn)兩種化合物斑貼陽性的患者127例，占12.0%；3種及以上化合物同時陽性的62例，占5.9%。

2.2.2 變應(yīng)原陽性率與性別的相關(guān)性 在1 058例患者中，女性患者的總陽性率高于男性；男性的重鉻酸鉀、對苯類混合物和卡巴混合物的陽性率高于女性，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（表2）。

2.2.3 變應(yīng)原陽性率與年齡的相關(guān)性 在1 058例患者中，非老年組總陽性率高于老年組；非老年組的硫酸鎳陽性率明顯高于老年組；而老年組的卡巴混合物陽性率高于非老年組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（表3）。

2.2.4 變應(yīng)原陽性率與個人過敏史的相關(guān)性 1 058例患者中有個人過敏史組斑貼陽性率50.3%（226例/449例），其總陽性率高于無個人過敏史組30.0%（182/609），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=45.616，P＜0.01）。

2.2.5 變應(yīng)原陽性率與皮損分布的相關(guān)性 將1 058例患者根據(jù)發(fā)病部位分為6組，各組陽性率高低依次為泛發(fā)153例（14.5%）、面頸部121例（11.4%）、手部54例（5.10%）、其他部位單發(fā)46例（4.35%）、眼瞼17例（1.61%）和生殖器肛周17例（1.61%）。泛發(fā)組總陽性率高于其他各組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。泛發(fā)者常見的變應(yīng)原：硫酸鎳79例，芳香混合物34例，對苯二胺基質(zhì)30例。局限于面頸部常見的變應(yīng)原：硫酸鎳43例，芳香混合物43例，對苯二胺基質(zhì)30例。手部常見的變應(yīng)原：硫酸鎳31例。

表1 1 058例慢性皮炎濕疹患者斑貼試驗陽性結(jié)果 [例(%)]

表2 男女患者變應(yīng)原陽性率比較 [例（%）]

表3 不同年齡組患者變應(yīng)原陽性率比較 [例（%）]

2.2.6 變應(yīng)原陽性率與病程的相關(guān)性 將1 058例患者根據(jù)病程分為短程組（＜3年）和長程組（≥3年），短程組819例，斑貼陽性者296例(36.1%)；長程組239例，陽性者112例（46.9%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.974，P=0.003）。

3 討論

慢性皮炎濕疹類疾病是皮膚科門診就診率較高的一類反復(fù)發(fā)作的皮膚炎癥性疾病。其病因錯綜復(fù)雜，兼有內(nèi)源性（如特應(yīng)性體質(zhì)和過敏狀態(tài)）和外源性（如致敏原和刺激原）雙重致病因素。斑貼試驗是診斷ACD的金標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)慢性皮炎濕疹疑有外源性病因或潛在的、繼發(fā)的ACD存在時，需盡早行斑貼試驗明確診斷[1]。

筆者對我科門診近5年臨床診斷為慢性皮炎濕疹的1 058例患者的斑貼試驗結(jié)果進(jìn)行了回顧性分析，得出其總陽性率為38.6%，低于國內(nèi)的既往報道[2-7]，推測與入選患者的病種、受累部位、病程及年齡分布不同有關(guān)，尤其國內(nèi)大部分文獻(xiàn)中的研究對象皆涵蓋了臨床已擬診為ACD的患者，故陽性率較高。

本調(diào)查發(fā)現(xiàn)，斑貼試驗陽性率與性別、年齡、個人過敏史、病程和發(fā)病部位皆有關(guān)聯(lián)，其中女性患者的陽性率高于男性，可能與女性平常接觸洗滌和護(hù)理類日化產(chǎn)品較多有關(guān)。老年患者的陽性率低于60歲以下年齡組，可能與其生活方式簡單，暴露于各種致敏原的概率下降有關(guān)。另外，具有個人過敏史的慢性皮炎濕疹患者其陽性率高于無過敏史者；3年及以上病程者陽性率高于3年以下短程者；皮損泛發(fā)者陽性率均高于局限性分布者。泛發(fā)者和面頸部常見的變應(yīng)原均為硫酸鎳、芳香混合物和對苯二胺基質(zhì)，且女性多見，可能與化妝品的使用有關(guān)[8-10]。手部常見的變應(yīng)原為硫酸鎳，與Boonstra等[11]的大樣本臨床研究報告一致。該學(xué)者對1 571例手部濕疹患者的斑貼結(jié)果進(jìn)行了回顧性研究，列前4位的變應(yīng)原依次為硫酸鎳、抗菌劑/甲基二氫噻唑、氯化鈷和芳香混合物Ⅰ組；而且，復(fù)發(fā)水皰型的手部濕疹斑貼試驗陽性率最高。本研究斑貼試驗陽性率占前5位的變應(yīng)原依次是硫酸鎳、芳香混合物、對苯二胺基質(zhì)、重鉻酸鉀和卡巴混合物。常見極強(qiáng)陽性的有對苯二胺基質(zhì)、硫酸鎳和芳香混合物，與國內(nèi)陳浩、張鈺頔等報告的變應(yīng)原陽性率排序十分相近[4,5]。其中硫酸鎳的陽性率在國內(nèi)外多篇文獻(xiàn)報道中始終位居首位，原因在于它不僅是電鍍工業(yè)、制鎳鎘電池、有機(jī)合成和生產(chǎn)硬化油的原料或催化劑，在耳環(huán)、手表、眼鏡框、皮帶扣、假牙冠、節(jié)育環(huán)、硬幣、手機(jī)和部分食品中也含鎳元素，甚至是主要成分之一，因此完全避免較為困難[2-13]。與硫酸鎳同屬金屬鹽類的重鉻酸鉀，其陽性率在本研究中亦較高，且男性患者的陽性率高于女性。該變應(yīng)原主要存在于水泥、衣物染料、地板蠟、鞋油和油漆中，另外對苯類混合物（食物防腐劑、藥品等）和卡巴混合物（天然橡膠制品）的陽性率亦是男性高于女性，與既往報道一致[2]。此男女差異的原因之一可能由兩性的職業(yè)暴露不同所致。老年組卡巴混合物的陽性率高于非老年組，可能與老年人更多地接觸橡膠手套從事家務(wù)勞動以及他們的皮膚屏障功能有所衰退有關(guān)。

盡管斑貼試驗較其他過敏原檢測方法更為可靠，但對陽性反應(yīng)的解釋仍需慎重。首先，操作人員專業(yè)水平和實踐經(jīng)驗的差異及患者的依從性高低可造成試驗的人為誤差；其次，斑貼試驗的反應(yīng)程度（基于變應(yīng)原的濃度和強(qiáng)度）、患者的敏感性、變應(yīng)原貼敷的時間長短、結(jié)果判讀的時間間隔等客觀因素也會影響到最終結(jié)果。對于某些患者變應(yīng)原貼敷7 d后出現(xiàn)的弱陽性反應(yīng)要比3 d后呈現(xiàn)的弱陽性更能證明與疾病病因的相關(guān)性[1]。確定變應(yīng)原陽性結(jié)果與慢性皮炎濕疹病因的關(guān)聯(lián)，除了需要仔細(xì)的病史詢問和體格檢查以明確陽性變應(yīng)原的近期接觸史外，還可通過重復(fù)斑貼試驗或進(jìn)行激發(fā)試驗加以驗證[1,14]。

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