劉譯，張耕

（湖南省懷化市食品藥品檢驗(yàn)所，湖南懷化 418000）

·檢驗(yàn)檢測(cè)·

電感耦合等離子體質(zhì)譜法檢測(cè)魚(yú)腥草注射液中的鉛、鎘、砷、汞、銅

劉譯，張耕

（湖南省懷化市食品藥品檢驗(yàn)所，湖南懷化 418000）

目的建立快速測(cè)定魚(yú)腥草注射液中鉛(Pb)、鎘(Cd)、砷(As)、汞(Hg)、銅(Cu)的電感耦合等離子體質(zhì)譜(ICP－MS)分析方法。方法用微波消解樣品，采用ICP－MS法進(jìn)行分析。結(jié)果方法的檢出限，Pb為0.037 ng／mL，Cd為0.029 ng／mL，As為0.034 ng／mL，Hg為0.026 ng／mL，Cu為0.063 ng／mL，回收率介于99.1%～109.5%。結(jié)論用ICP－MS法快速測(cè)定魚(yú)腥草注射液中Pb，Cd，As，Hg，Cu的含量，方法簡(jiǎn)單、快速，結(jié)果準(zhǔn)確、可靠。

電感耦合等離子體質(zhì)譜法；魚(yú)腥草注射液；重金屬

隨著臨床魚(yú)腥草注射液使用量的增加，其安全用藥性也備受關(guān)注。探索一種簡(jiǎn)單、快速、準(zhǔn)確測(cè)定魚(yú)腥草注射液中重金屬元素含量的方法非常必要[1－3]。電感耦合等離子體質(zhì)譜（inductively coupled plasma mass spectrometry，ICP－MS）法是一種新型的元素和同位素分析技術(shù)，具有檢出限低、動(dòng)態(tài)線性范圍寬、干擾少、分析精密度高、速度快、適合多個(gè)元素同時(shí)測(cè)定等優(yōu)點(diǎn)[4－16]。本試驗(yàn)中采用ICP－MS法同時(shí)測(cè)定魚(yú)腥草注射液中鉛（Pb)、鎘(Cd)、砷(As)、汞(Hg)、銅(Cu）5種有害重金屬元素的含量，為其質(zhì)量控制和安全性研究提供參考。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

Themo ICAP－Q型電感耦合等離子體質(zhì)譜（美國(guó)熱電公司）；CEM Mars 5型微波消解儀；Milli－Q型純水機(jī)（美國(guó)密理博公司）。

1.2 試藥

硝酸（高純?cè)噭㎝OS，天津科密歐化學(xué)試劑有限公司）；水：18.25 MΩ去離子水；元素標(biāo)準(zhǔn)溶液：208Pb，114Cd，75As，202Hg，63Cu，197Au，72Ge，115In質(zhì)量濃度均為1 000 μg／L（國(guó)家有色金屬及電子材料分析測(cè)試中心）；209Bi的濃度為100 μg／mL（中國(guó)計(jì)量科學(xué)研究院）。3批魚(yú)腥草注射液均由湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司提供，批號(hào)為1408403，1601405和1601406。

2 方法與結(jié)果

2.1 溶液制備及樣品處理

混合內(nèi)標(biāo)溶液（72Ge，115In，209Bi）：精密量取內(nèi)標(biāo)元素混合貯備液適量，加2%硝酸溶液制成質(zhì)量濃度為10 ng／mL的混合內(nèi)標(biāo)溶液。

混合外標(biāo)溶液（Pb，As，Cd，Hg，Cu）：精密量取標(biāo)準(zhǔn)貯備液適量，加2%硝酸分別制成質(zhì)量濃度Pb和As為0，1，5，10，20 ng／mL；Cd為0，0.5，2.5，5，10 ng／mL；Hg 為0，0.2，0.5，2，5 ng／mL；Cu為0，5，50，200，500 ng／mL的混合外標(biāo)溶液。

樣品處理：用移液器精密量取0.5 mL魚(yú)腥草樣品，置消化管中，加入5 mL硝酸，放置過(guò)夜（16 h），次日加2 mL過(guò)氧化氫，然后密封好消化管，放入微波消解器。消解完畢后，再以120℃趕酸至近干，冷卻后，采用2%硝酸，將消解液轉(zhuǎn)入50 mL容量瓶中，用少量水洗滌消解罐3次，洗液合并于容量瓶中，加入金單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液（1 μg／mL）200 μL，用水稀釋至刻度，搖勻，即得。

2.2 測(cè)定方法

儀器工作條件：RF功率1 500 W，冷卻溫度2℃，等離子氣流量15.0 L／min，載氣流量0.38 L／min。采用標(biāo)準(zhǔn)曲線法，定量用混合內(nèi)標(biāo)校正基體干擾和漂移。取本品，采用標(biāo)準(zhǔn)曲線法結(jié)合內(nèi)標(biāo)校正，依法分別對(duì)標(biāo)準(zhǔn)系列溶液、空白溶液及待測(cè)樣品進(jìn)行分析。

2.3 方法學(xué)考察

2.3.1 線性關(guān)系考察

依法將混合內(nèi)標(biāo)溶液和混合外標(biāo)溶液同時(shí)注入儀器，測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)系列溶液，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，以測(cè)量值（Y）為縱坐標(biāo)、質(zhì)量濃度（X）為橫坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸，結(jié)果見(jiàn)表1。將2.1項(xiàng)下處理過(guò)的空白溶液，按與待測(cè)樣品相同的方法測(cè)定10次，計(jì)算儀器檢出限，各元素的檢出限為10個(gè)空白試樣待測(cè)液中各元素標(biāo)準(zhǔn)偏差的3倍，詳見(jiàn)表1。

表1 待測(cè)元素的質(zhì)量數(shù)、內(nèi)標(biāo)元素及標(biāo)準(zhǔn)曲線(n＝10)

2.3.2 精密度試驗(yàn)

將混合對(duì)照品溶液（Cu，Pb，As，Cd，Hg多元素標(biāo)準(zhǔn)溶液），連續(xù)進(jìn)樣5次。結(jié)果各元素的RSD分別為2.24%，1.83%，0.37%，0.44%，0.28%(n＝5)，表明儀器精密度良好。

2.3.3 穩(wěn)定性試驗(yàn)

取魚(yú)腥草供試品溶液，分別于0，1，2，4，8，16，24 h時(shí)進(jìn)樣測(cè)定，計(jì)算得Cu，Pb，As，Cd，Hg各元素的RSD分別為1.04%，1.12%，1.27%，1.21%，1.49%(n＝7)，表明供試溶液在室溫放置24 h內(nèi)穩(wěn)定性良好。

2.3.4 重復(fù)性試驗(yàn)

取魚(yú)腥草供試品溶液6份（按2.1項(xiàng)下樣品處理步驟進(jìn)行重復(fù)消化），平行測(cè)定，計(jì)算得Cu，Pb，As，Cd，Hg各元素的RSD分別為1.07%，1.23%，1.34%，1.27%，1.57%(n＝6)，表明檢測(cè)方法穩(wěn)定可靠。

2.3.5 加樣回收試驗(yàn)

取魚(yú)腥草供試品溶液，加入混合對(duì)照品溶液，進(jìn)樣測(cè)定，平行操作6次，計(jì)算回收率。各元素加樣回收率及RSD詳見(jiàn)表2。

表2 各元素的加樣回收試驗(yàn)結(jié)果(n＝6)

2.4 樣品測(cè)定

將微波消解處理好的魚(yú)腥草供試品溶液消化，用ICP－MS法在2.2項(xiàng)下條件進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 3批魚(yú)腥草注射液中5種元素的含量（ng／mL）

3 討論

3.13 種重金屬元素檢測(cè)儀器靈敏度的比較

與原子吸收光譜法、電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜法相比較，ICP－MS靈敏度很高。原子吸收光譜法的靈敏度一般為10 μg／mL級(jí)，電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜法的靈敏度一般為0.1 μg／mL級(jí)，ICP－MS的靈敏度可達(dá)ng級(jí)。通過(guò)3種儀器靈敏度的比較可見(jiàn)，ICP－MS儀的檢測(cè)靈敏度更高，檢出限更低，應(yīng)用范圍更廣，檢測(cè)結(jié)果更精確。

3.2 ICP－MS測(cè)定中藥注射液有無(wú)前處理的比較

魚(yú)腥草注射液中含有黏度大的聚山梨酯－80和氯化鈉而被歸為復(fù)雜基質(zhì)樣品，其可能影響霧化和電離效率，進(jìn)而影響測(cè)定準(zhǔn)確性。理論上可以通過(guò)對(duì)樣品的稀釋或消解后，對(duì)樣品進(jìn)行檢測(cè)。在加樣回收試驗(yàn)過(guò)程中，同時(shí)對(duì)樣品分別進(jìn)行了稀釋和微波消解。結(jié)果表明，作為復(fù)雜基質(zhì)樣品的魚(yú)腥草注射液，直接稀釋未微波消解的樣品，檢測(cè)結(jié)果偏低，原因可能是在進(jìn)樣時(shí)樣品微粒不能均勻分散在載氣中。

3.3 被測(cè)元素同位素選擇及內(nèi)標(biāo)元素的選擇

查證元素的豐度和干擾情況，選208Pb，114Cd，75As，202Hg，63Cu作為分析對(duì)象。為了校正分析過(guò)程中的基體干擾和質(zhì)量數(shù)漂移現(xiàn)象，決定選用72Ge，115In，209Bi這3種元素作內(nèi)標(biāo)。具體情況為63Cu和75As以72Ge作內(nèi)標(biāo)，114Cd以115In作內(nèi)標(biāo)，202Hg和208Pb以209Bi作內(nèi)標(biāo)。

3.4 對(duì)3 批樣品的分析

魚(yú)腥草注射液中含有Cu，Pb元素，不含As，Cd，Hg元素。其有害金屬元素Cu，Pb的質(zhì)量濃度很低（Cu，Pb分別為0.052 2，0.032 4 μg），As，Cd，Hg均小于檢出限，能滿足2015年版《中國(guó)藥典》中對(duì)Pb，Cd，As，Hg，Cu殘留限量的規(guī)定。試驗(yàn)結(jié)果表明，該方法操作簡(jiǎn)單、分析速度快、結(jié)果準(zhǔn)確，適合高通量的檢測(cè)。

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Determination of Lead，Cadmium，Arsenic，Mercury and Copper in Yuxingcao Injection by ICP－M S

Liu Yi，Zhang Geng

（Huaihua Institute for Food and Drug Control，Huaihua，Hunan，China418000）

ObjectiveTo establish an inductively coupled plasma mass spectrometry（ICP－MS）method for the determination of lead，cadmium，arsenic，mercury and copper in Yuxingcao Injection.M ethodsSamples were digested with microwave digestion system and measured with ICP－MS method.ResultsThe detection limit of lead，cadmium，arsenic，mercury and copper were 0.037，0.029，0.034，0.026 and 0.063 ng／mL.The recoveries ranged from 99.1%to 109.5%.ConclusionThe ICP－MS method is simple，rapid and accurate.It can be used to determine the concentrations of lead，cadmium，arsenic，mercury and copper in Yuxingcao Injection.

ICP－MS；Yuxingcao Injection；heavy metal

R284.1；R286.0

A

1006－4931(2017)02－0032－03

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.02.009

2016－10－23)

湖南省食品藥品監(jiān)督管理局2015年度食品藥品安全科技重點(diǎn)項(xiàng)目[湘食藥科R201501]。

劉譯（1964－），男，大學(xué)本科，副主任藥師，主要從事中藥研發(fā)、檢驗(yàn)檢測(cè)工作，（電子信箱）zhanggenghn＠163.com。