吳樂(lè)懷

[摘要]目的研究血清同型半胱氨酸含量與急性腦梗死發(fā)作的關(guān)聯(lián)性。方法從本院內(nèi)科2015年2月～2016年3月收治的患者中選取37例急性腦梗死患者，對(duì)其進(jìn)行血清同型半胱氨酸含量檢測(cè)及詳細(xì)分析。結(jié)果急性腦梗死與血清HCY呈正相關(guān)；血清HCY水平與急性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損成正相關(guān)；血清HCY的降低有利于急性腦梗死風(fēng)險(xiǎn)因素的控制。結(jié)論血清同型半胱氨酸水平的高低，直接影響到急性腦梗死發(fā)生幾率，臨床應(yīng)加強(qiáng)對(duì)血清同型半胱氨酸水平的控制，降低急性腦梗死危險(xiǎn)因素和發(fā)生率。

[關(guān)鍵詞]危險(xiǎn)因素；血清同型半胱氨酸；急性腦梗死；神經(jīng)功能缺損；發(fā)生率

[中圖分類(lèi)號(hào)]R277.7

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]2095-0616（2016）23-198-04

急性腦梗死是指腦組織局部突炭性血液供應(yīng)障礙，或忽然中斷導(dǎo)致的腦組織壞死Ⅲ。一般是因腦部血液供應(yīng)動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化、血漿濃度升高等各種原因?qū)е履X血栓形成，以致腦血管管腔不完全閉塞或完全閉塞，引發(fā)腦組織局部急性腦供血不足而發(fā)病。急性腦梗死發(fā)病無(wú)規(guī)律性，安睡、工作、運(yùn)動(dòng)時(shí)皆可發(fā)病，起病會(huì)在數(shù)小時(shí)到2天內(nèi)達(dá)到高峰，常表現(xiàn)為頭痛、眩暈、行為動(dòng)作突然停止、耳鳴等，且發(fā)病后可致患者單個(gè)肢體或單側(cè)肢體功能障礙，即半身不遂，嚴(yán)重者甚致人死亡。因此，采取有效的檢查手段，對(duì)其進(jìn)行預(yù)防和危險(xiǎn)因素的控制一直是降低急性腦梗死發(fā)病后遺癥和發(fā)病時(shí)嚴(yán)重程度的首要措施。而我院近年來(lái)對(duì)急性腦梗死患者進(jìn)行了血清同型半胱氨酸（血清HCY）含量檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)監(jiān)測(cè)同型半胱氨酸水平能夠提高急性腦梗死的預(yù)見(jiàn)性，降低其發(fā)病幾率，現(xiàn)將有關(guān)二者聯(lián)系的研究報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

在本院2015年2月～2016年3月收治的內(nèi)科患者中按標(biāo)準(zhǔn)選取37例急性腦梗死患者，其中男23例，女14例，年齡38～69歲，平均（55.8±4.7）歲，病程3～48h，平均（25.6±7.4）h。

1.2選取標(biāo)準(zhǔn)

（1）經(jīng)頭顱CT或MRI、血壓等檢查確診為腦梗死；無(wú)既往腦血管病史、糖尿病史、腦神經(jīng)功能缺陷。（2）排除幽門(mén)螺旋桿菌及其他感染性疾病者；篩除自身免疫性疾病、肝腎功能不全及惡性腫瘤患者。（3）年齡38～70歲，發(fā)病時(shí)間0～48h，男女不限，非妊娠期、經(jīng)期女性，詳細(xì)了解研究實(shí)驗(yàn)后同意參與并能完成全程者。（4）近1個(gè)月內(nèi)未服用影響血清同型半胱氨酸水平的藥物，例如卡馬西平、葉酸、甲氨蝶呤（葉酸拮抗劑）、維生素B₂、維生素B₁₂（5）非嚴(yán)重意識(shí)障礙，陷入昏迷者；非癲癇持續(xù)發(fā)作患者及腦外傷性出血者。（6）排除靜脈系統(tǒng)梗死、住院期間死亡者，排除近三個(gè)月內(nèi)有重大手術(shù)或外傷感染史者。

1.3方法

1.3.1血清同型半胱氨酸檢測(cè)患者入院后的次日清晨抽空腹靜脈血4mL，采用免疫學(xué)法進(jìn)行血清同型半胱氨酸水平檢測(cè)。采用美國(guó)雅培公司使用的全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析方法，根據(jù)Architect12000SR儀器自動(dòng)檢測(cè)偏振光的改變，即可測(cè)出標(biāo)本總HCY水平。

1.3.2血漿葉酸、維生素B₁₂檢測(cè)患者入院次日清晨抽取空腹靜脈血2mL，試驗(yàn)中分離出血清，使用德國(guó)羅氏公司全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光束免疫分析儀，測(cè)出葉酸、維生素B₁₂含量。

1.4評(píng)價(jià)指標(biāo)

分析急性腦梗死與葉酸、維生素B₁₂血清HCY的相關(guān)性；比較治療前和治療后8周37例急性腦梗死患者血清HCY的水平和神經(jīng)功能缺損評(píng)分；詳細(xì)統(tǒng)計(jì)所有患者發(fā)生腦梗死的危險(xiǎn)因素及血清HCY含量。（1）葉酸、維生素B₁₂葉酸正常參考值3.5～13ng/mL，維生素B₁₂正常參考值300～800pg/mL。（2）血清HCY：正常參考值0～10umol/L；>15umol/L，視為高同型半胱氨酸血癥；15～30umol/L，為輕度升高；31～100umol/L為中度升高；>100umo]/L為重度升高。（3）神經(jīng)功能缺損評(píng)分：意識(shí)功能8分、水平凝視功能4分、面癱4分、言語(yǔ)6分、上肢肌力6分、手肌力5分、下肢肌力6分、步行能力6分。滿(mǎn)分45分，O～15分為輕型神經(jīng)功能缺損，16-30分為中型神經(jīng)功能缺損，31～45分為重型神經(jīng)功能缺損。（4）危險(xiǎn)因素：高血壓、冠心病、糖尿病、高血脂癥、長(zhǎng)期吸煙、長(zhǎng)期飲酒、肥胖。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行x²檢驗(yàn)；用peayman進(jìn)行相關(guān)分析及回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1急性腦梗死的相關(guān)性分析

37例急性腦梗死患者的血清HCY、葉酸、維生素B₁₂平均值分別為（21.39±9.45）umol/L、（5.47±2.21）ng/mL、（336.34±98.3）pg/mL。經(jīng)spearman相關(guān)性分析，急性腦梗死與HCY的相關(guān)系數(shù)r=0.132；急性腦梗死與維生素B₁₂相關(guān)系數(shù)為r=-0.151，P<0.05。表1。

2.2血清HCY與葉酸、維生素B₁₂的關(guān)系

進(jìn)行spearman分析得出，在HCY不斷升高的同時(shí)，葉酸與維生素B₁₂呈現(xiàn)明顯下降趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；但HCY與葉酸、維生素B₁₂并非呈單純線(xiàn)性相關(guān)或回歸關(guān)系，R²<0.3。見(jiàn)表2。

2.3神經(jīng)功能缺損評(píng)分和血清HCY水平

比較治療前，血清HCY含量在治療后隨神經(jīng)功能缺損的好轉(zhuǎn)而下降，患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分與血清HCY成回歸關(guān)系，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.2急性腦梗死危險(xiǎn)因素與血清HCY

從表4數(shù)據(jù)中可知急性腦梗死的危險(xiǎn)因素中，以高血壓、冠心病、高血脂癥的血清HCY含量稍高，而肥胖、長(zhǎng)期飲酒和吸煙的血清HCY含量稍低，P>0.05；在治療后，各項(xiàng)危險(xiǎn)因素的血清HCY均有所減小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3.討論

3.1血清同型半胱氨酸的定義

同型半胱氨酸是氨基酸半胱氨酸的變異物，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過(guò)程中產(chǎn)生的重要中間產(chǎn)物。正常情況下，血清同型半胱氨酸在體內(nèi)會(huì)被分解代謝，濃度維持相對(duì)較低的水平，即5～10umol/L。但在日常生活中遺傳因素、飲食習(xí)慣、激素水平、年齡、血壓、動(dòng)脈血管健康狀況等都會(huì)引起血清同型半胱氨酸的代謝障礙，導(dǎo)致同型半胱氨酸在血液中堆積，血清水平升高。

3.2血清同型半胱氨酸的生物機(jī)制與維生素B₁₂葉酸的關(guān)系

血清同型半胱氨酸主要來(lái)源是攝入食物所含的蛋氨酸，它本身并不參加蛋白質(zhì)的合成。機(jī)體內(nèi)，約1/2的同型半胱氨酸、甲基四氫葉酸在蛋氨酸合成酶（MS）的作用下，生成蛋氨酸和四氫葉酸。四氫葉酸在N5-亞甲基四氫葉酸還原酶、N10-亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）的作用下生成甲基四氫葉酸；其余約1/2的同型半胱氨酸通過(guò)與絲氨酸在胱硫醚β合成酶（CBS）的作用生成胱硫醚，少部分同型半胱氨酸在胱硫醚裂解酶的作用下形成半胱氨酸，最后生成丙酮酸、硫酸、水。而在此過(guò)程中，需要維生素B₁₂葉酸作為促進(jìn)蛋氨酸的吸收，為血清HCY的降低提供反應(yīng)介質(zhì)，如果維生素B₁₂葉酸缺乏，攝入的蛋氨酸又不足以滿(mǎn)足身體需求，人體內(nèi)的Hcy血清含量就會(huì)升高，從而損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促使血管平滑肌細(xì)胞增殖，引起低密度脂蛋白的氧化作用，使得血小板凝血功能增強(qiáng)，最終導(dǎo)致血栓形成。如表1～2數(shù)據(jù)所示，維生素B₁₂與急性腦梗死發(fā)生呈負(fù)相關(guān)關(guān)系；葉酸和維生素B₁₂，在血清HCY逐漸升高的過(guò)程中，呈現(xiàn)逐漸下降趨勢(shì)。由此可知，血清同型半胱氨酸水平越高，急性腦梗死發(fā)生的幾率越大，且同時(shí)預(yù)示著維生素B₁₂和葉酸的減少。

3.3血清同型半胱氨酸和急性腦梗死的聯(lián)系

有研究表明血清同型半胱氨酸升高5umol/L，腦梗死發(fā)生的幾率上升40%～60%，缺血性心臟病發(fā)生幾率上升20%～40%；而當(dāng)血清同型半胱氨酸下降5mol/L，腦梗死發(fā)生的幾率和缺血性心臟病發(fā)生幾率就分別下降20%左右、10%～20%。由此可知，心腦血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與血清同型半胱氨酸呈現(xiàn)正相關(guān)，他是人體健康的一項(xiàng)重要指標(biāo)，能夠及時(shí)反應(yīng)心血管、急性腦梗死等疾病的風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)。除此以外，血清同型半胱氨酸還是反應(yīng)急性腦梗死患者視神經(jīng)功能的重要指標(biāo)。表3數(shù)據(jù)中，急性腦梗死患者治療8周以后，各項(xiàng)神經(jīng)功能均有所好轉(zhuǎn)，血清同型半胱氨酸以下降形式呈現(xiàn)。HCY主要來(lái)源于人每天所攝取食物中的蛋氨酸，而肉類(lèi)、牛奶、乳酪等蛋白質(zhì)類(lèi)食物中，蛋氨酸含量特別豐富，因此，人體內(nèi)血清同型半胱氨酸的水平一般不會(huì)有降低的情況發(fā)生。故此，在血清同型半胱氨酸的水平發(fā)生變化時(shí)，就表示機(jī)體出現(xiàn)了某些組織系統(tǒng)的病理改變。

綜上所述，血清同型半胱氨酸水平檢測(cè)，可以較為準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)急性腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)因素，如高血壓、冠心病、糖尿病等。依據(jù)本研究表4示數(shù)據(jù)，患者存在高血脂癥、長(zhǎng)期吸煙、長(zhǎng)期飲酒、肥胖等情況時(shí)，血清HCY的含量均有不同程度的升高，在經(jīng)過(guò)治療控制之后，各項(xiàng)疾病的血清HCY皆有所下降，而血清HCY的含量與急性腦梗死的發(fā)生成正比，由此可知血清HcY的下降可以降低急性腦梗死的發(fā)生率和復(fù)發(fā)率。