湯效 王桂華 王偉明

重組人5型腺病毒胸腔內(nèi)注射治療晚期肺癌惡性胸腔積液的效果分析

湯效 王桂華 王偉明

目的 探討重組人5型腺病毒胸腔內(nèi)注射治療晚期肺癌惡性胸腔積液的效果。方法 104例晚期肺癌合并惡性胸腔積液患者, 以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和研究組, 各52例。研究組患者給予胸腔內(nèi)注射重組人5型腺病毒治療, 對(duì)照組患者給予注射順鉑治療。比較兩組患者的治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組治療總有效率為73.08%, 高于對(duì)照組的51.92%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.964, P＜0.05)；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.043, P＞0.05)。結(jié)論 重組人5型腺病毒胸腔內(nèi)注射治療在晚期肺癌惡性胸腔積液中具有顯著的應(yīng)用效果, 不良反應(yīng)較少, 適于臨床應(yīng)用。

重組人5型腺病毒；胸腔內(nèi)注射；晚期肺癌；惡性胸腔積液

惡性胸腔積液屬于肺癌晚期常見(jiàn)的并發(fā)癥之一, 具有生長(zhǎng)快速、積液多等特點(diǎn), 給患者呼吸功能帶來(lái)了嚴(yán)重的影響, 甚至危及生命安全。惡性胸腔積液是提示肺癌晚期患者預(yù)后不良的重要指標(biāo), 而有效的治療措施對(duì)降低患者的痛苦,延長(zhǎng)其生存周期具有積極的作用。目前, 肺癌患者的胸腔積液治療方案尚未有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn), 而如何通過(guò)藥物控制積液定量已成為腫瘤內(nèi)科學(xué)者研究的重點(diǎn)課題［1-4］。2013年2月～ 2015年2月期間本院對(duì)52例肺癌晚期患者應(yīng)用了重組人5型腺病毒胸腔內(nèi)注射治療, 臨床取得了顯著的療效, 現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擇取2013年2月～2015年2月本院收治的晚期肺癌合并惡性胸腔積液的患者104例為研究對(duì)象, 納入標(biāo)準(zhǔn)：初治胸腔積液；疾病經(jīng)影像學(xué)及病理學(xué)檢查確診, 且至少存在一處遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移；治療前患者心電圖、肝腎功能、血常規(guī)指標(biāo)均為正常；未采取過(guò)全身放、化療治療；KPS評(píng)分<70分；預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；患者及其家屬同意配合研究,已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有心、肝、腎等嚴(yán)重臟器疾病。以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和研究組, 各52例。研究組：男30例, 女22例；年齡45～75歲, 平均年齡(65.6±6.9)歲；腫瘤類型：鱗癌17例, 腺癌30例, 小細(xì)胞癌5例。對(duì)照組：男31例, 女21例；年齡45～76歲, 平均年齡(65.5±6.9)歲；腫瘤類型：鱗癌18例, 腺癌29例, 小細(xì)胞癌5例。兩組患者性別、年齡及腫瘤類型等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 研究組與對(duì)照組患者均通過(guò)胸腔中心靜脈置管進(jìn)行持續(xù)閉式胸腔引流, 持續(xù)時(shí)間24 h～無(wú)胸腔積液(超聲檢查證實(shí))。研究組：當(dāng)排凈胸腔積液后, 向胸腔內(nèi)注射20 ml的0.9%氯化鈉注射液+2 ml重組人5型腺病毒(商品名：安柯瑞, 上海三維生物技術(shù)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字S20060027, 規(guī)格：0.5 ml/支)。對(duì)照組：向胸腔內(nèi)注射20 ml的0.9%氯化鈉注射液+50 mg順鉑, 并給予0.9%氧化鈉注射液1500 ml利尿及補(bǔ)注水化。指導(dǎo)患者治療后分別取仰-俯-側(cè)臥-頭低足高體位, 間隔15 min變換體位1次, 持續(xù)2 h, 以便于藥物充分接觸到胸腔。完成治療后, 密切觀察患者心率、血壓、呼吸、脈搏等生命體征的變化。兩組患者均在閉管24 h后給予開(kāi)放引流, 直至超聲證實(shí)無(wú)胸腔積液存在后方可拔管。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①根據(jù)《WHO 癌性滲液療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》［1］對(duì)比兩組患者的臨床療效。完全緩解：癥狀消失, 超聲及X線胸片提示胸腔積液基本消失或胸膜增厚在4周以上；基本緩解：癥狀明顯好轉(zhuǎn), 超聲或X線胸片提示胸腔積液減少>1/2, 且至少維持4周；癥狀好轉(zhuǎn)：癥狀有所好轉(zhuǎn), 超聲或X線胸片提示胸腔積液減少≤1/2及, 但無(wú)增加；無(wú)效：癥狀及積液無(wú)變化, 甚至加重［5］?？傆行? (完全緩解+基本緩解)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者治療時(shí)的藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況, 包括發(fā)熱(>38.0℃)、惡心嘔吐、白細(xì)胞下降等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 研究組治療總有效率為73.08%, 高于對(duì)照組的51.92%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果比較(n, %)

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組發(fā)熱5例,惡心嘔吐12例, 白細(xì)胞下降17例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為65.38%；對(duì)照組發(fā)熱6例, 惡心嘔吐13例, 白細(xì)胞下降16例,不良反應(yīng)發(fā)生率為67.31%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.043, P＞0.05)。兩組均無(wú)肝腎功能異常。

3 討論

肺癌是影響人類健康的嚴(yán)重殺手, 而惡性胸腔積液是其晚期時(shí)常見(jiàn)的并發(fā)癥之一, 往往提示預(yù)后較差。惡性胸腔積液多因腫瘤細(xì)胞累及胸膜所致, 臨床治療時(shí)以降低胸腔積液為目的, 繼而有效延長(zhǎng)患者的生存周期, 改善生活質(zhì)量［6,7］。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn), 全身化療對(duì)胸腔積液無(wú)明顯的消除作用, 而單純的穿刺抽液只能夠暫時(shí)改善癥狀, 積液可于短期內(nèi)再次出現(xiàn)。胸腔內(nèi)注藥治療不僅可以將藥效直接發(fā)揮到胸膜, 同時(shí)還能夠通過(guò)胸膜吸收入血而作用于腫瘤組織, 起到雙重的治療功效［8-10］。順鉑是臨床常見(jiàn)的廣譜特異性抗腫瘤藥物,具有良好的水溶性, 局部用藥濃度較佳, 繼而可以直接殺滅不同周期的局部惡性腫瘤細(xì)胞。然而, 有研究發(fā)現(xiàn), 順鉑對(duì)腫瘤結(jié)節(jié)的穿透性十分有限, 僅能穿透50層細(xì)胞, 雖然對(duì)于肺癌晚期惡性胸腔積液的有一定的療效, 但整體療效不夠持久, 所以應(yīng)用效果仍有所欠缺［11,12］。

重組人5型腺病毒是一種新型的基因治療藥物, 它通過(guò)抑制重要的腫瘤基因, 調(diào)節(jié)大量靶基因表達(dá), 繼而抑制細(xì)胞周期阻滯、分化、凋亡、靜息、DNA損傷、轉(zhuǎn)移及耐藥性基因的表達(dá)［13-15］。重組人5型腺病毒不僅可以通過(guò)在靶細(xì)胞內(nèi)導(dǎo)入野生人體抑癌基因片段并復(fù)制缺陷腺病毒來(lái)發(fā)揮功效, 同時(shí)還能夠以旁觀者效應(yīng)、提高化療敏感性、阻礙腫瘤血管生成來(lái)殺滅腫瘤細(xì)胞。同時(shí), 由于正常細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞對(duì)重組人5型腺病毒的敏感度有所差異, 所以不會(huì)增加化療的毒副作用, 且不受內(nèi)源性人體抑癌基因的影響。目前, 國(guó)內(nèi)多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn), 重組人5型腺病毒可以有效改善肺癌伴胸腔積液患者的臨床癥狀, 且不良反應(yīng)發(fā)生率較低［16-18］。本文研究結(jié)果與上述結(jié)果基本一致, 研究組治療總有效率為73.08%,高于對(duì)照組的51.92%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.964,P＜0.05)；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.043, P＞0.05)。結(jié)果可見(jiàn), 重組人5型腺病毒可以有效改善肺癌晚期惡性胸腔積液患者的臨床癥狀, 減少積液定量,安全可靠。

綜上所述, 重組人5型腺病毒胸腔內(nèi)注射治療在晚期肺癌惡性胸腔積液中具有顯著的應(yīng)用效果, 可以有效提高患者的近期療效, 且不良反應(yīng)較少, 適于臨床應(yīng)用。

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Analysis of effect by human recombinant type 5 adenovirus through intrapleural injection in the treatment of advanced lung cancer malignant pleural effusion

TANG Xiao, WANG Gui-hua, WANG Weiming.Department of Oncology, Changsha City Central Hospital, Changsha 410000, China

Objective To investigate effect by human recombinant type 5 adenovirus through intrapleural injection in the treatment of advanced lung cancer malignant pleural effusion.Methods A total of 104 patients of advanced lung cancer complicated with malignant pleural effusion were divided by random number table into control group and research group, with 52 cases in each group.The research group received human recombinant type 5 adenovirus through intrapleural injection for treatment, and the control group received injection of cisplatin for treatment.Comparison was made on curative effects and adverse reactions between the two groups.Results The research group had higher total effective rate as 73.08% than 51.92% in the control group, and their difference had statistical significance (χ2=4.964, P＜0.05).There was no statistically significant difference of incidence of adverse reactions between the two groups (χ2=0.043, P＞0.05).Conclusion Human recombinant type 5 adenovirus through intrapleural injection contains excellent application effect in the treatment of advanced lung cancer malignant pleural effusion, along with few adverse reactions.This method is suitable for clinical application.

Human recombinant type 5 adenovirus; Intrapleural injection; Advanced lung cancer; Malignant pleural effusion

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.05.044

2017-02-13］

410000 長(zhǎng)沙市中心醫(yī)院腫瘤科