陳海琛

[摘要] 目的 研究索利那新治療小兒尿道下裂術(shù)后膀胱痙攣的有效性及安全性。 方法 以我院2014年1月～2016年8月小兒尿道下裂術(shù)后膀胱痙攣患兒90例為研究對(duì)象并進(jìn)行分組。參照組術(shù)后服用安慰劑，干預(yù)組術(shù)后給予索利那新治療。比較兩組患兒用藥安全性、膀胱痙攣次數(shù)、痙攣持續(xù)時(shí)間、膀胱沖洗液轉(zhuǎn)清時(shí)間、患兒尿管拔除后3 d平均尿量和日均排尿次數(shù)、疼痛評(píng)分的差異。 結(jié)果 所有患兒無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中，參照組無(wú)口干、腹瀉或頭暈情況，干預(yù)組口干1例，頭暈1例，腹瀉1例，并發(fā)癥發(fā)生率為6.67%，兩組對(duì)比無(wú)顯著差異（P>0.05），干預(yù)組較參照組膀胱痙攣次數(shù)更少，痙攣持續(xù)時(shí)間、膀胱沖洗液轉(zhuǎn)清時(shí)間更短（P<0.05）；干預(yù)組較參照組尿管拔除后3 d平均尿量更高，日均排尿次數(shù)更少（P<0.05）。兩組疼痛評(píng)分無(wú)顯著差異（P>0.05）。 結(jié)論 索利那新治療小兒尿道下裂術(shù)后膀胱痙攣的有效性及安全性高，可有效緩解膀胱痙攣，減少排尿次數(shù)，增加排尿量，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性高，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 索利那新；小兒尿道下裂術(shù)后膀胱痙攣；有效性；安全性

[中圖分類(lèi)號(hào)] R699 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）02-0091-04

Analysis on the efficacy and safety of solifenacin in the treatment of bladder spasm after hypospadias surgery in children

CHEN Haichen

Department of Paediatric Surgery， Xiamen Women and Children's Hospital in Fujian Province， Xiamen 361003， China

[Abstract] Objective To study the efficacy and safety of solifenacin in the treatment of bladder spasm after hypospadias surgery in children. Methods A total of 90 cases of children with bladder spasm after hypospadias surgery in our hospital from January 2014 to August 2016 were divided into groups. The control group was given placebo postoperatively. The intervention group was given solifenacin postoperatively. The drug safety was compared between the two groups； frequency of bladder spasm， spasm duration， and the time of bladder flushing fluid to clear were compared between the two groups； the differences of the average urinary volume and the number of daily urination， and pain score 3 days after removal of urinary catheter in children were compared. Results No serious adverse reactions were observed in all children. Among them， the control group was without dry mouth， diarrhea or dizziness. 1 case of dry mouth， 1 case of dizziness and 1 case of diarrhea were observed in the intervention group， with the incidence rate of complications of 6.67%. There was no significant difference between the two groups（P>0.05）. The frequency of bladder spasm in the intervention group was less than that in the control group. Spasm duration， and the time of bladder flushing fluid turning to clear were shorter（P<0.05）； compared with the control group， the average urine volume in the intervention group was higher after the removal of urine catheter， and the number of daily urination was lower（P<0.05）. There was no significant difference in pain score between the two groups（P>0.05）. Conclusion Solifenacin is highly effective and safe in the treatment of bladder spasm after hypospadias surgery in children. It can effectively relieve bladder spasm， reduce the frequency of urination， increase urine volume， and has no serious adverse reactions. It is safe and worthy to be popularized.

[Key words] Solifenacin； Bladder spasm after hypospadias surgery in children； Efficacy； Safety

小兒尿道下裂術(shù)后膀胱痙攣在臨床上較為常見(jiàn)，其發(fā)生與術(shù)后需長(zhǎng)時(shí)間留置導(dǎo)尿管和膀胱造瘺管有關(guān)，表現(xiàn)為膀胱逼尿肌無(wú)抑制性收縮、急迫性尿意、下腹脹痛、不自主排尿等，若術(shù)后治療不及時(shí)可給患者帶來(lái)極大痛苦，對(duì)患者的生活質(zhì)量和預(yù)后產(chǎn)生嚴(yán)重不良影響，需加強(qiáng)對(duì)小兒尿道下裂術(shù)后膀胱痙攣的預(yù)防和干預(yù)[1-2]。索利那新屬于高選擇性毒蕈堿類(lèi)受體拮抗劑，將其用于治療小兒尿道下裂術(shù)后膀胱痙攣效果確切。本研究對(duì)索利那新治療小兒尿道下裂術(shù)后膀胱痙攣的有效性及安全性進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

以我院2014年1月～2016年8月小兒尿道下裂術(shù)后膀胱痙攣患兒90例為對(duì)象進(jìn)行分組。所有患兒術(shù)前經(jīng)體格檢查，詢(xún)問(wèn)病史、彩超、MRI和尿流動(dòng)力學(xué)等檢查確認(rèn)術(shù)前具有良好自主控尿功能。所有患兒均為男性，均行尿道成形術(shù)、陰莖下彎伸直術(shù)，并根據(jù)患兒尿道缺損長(zhǎng)度以及陰莖下彎程度選擇合適的術(shù)式，均未開(kāi)展膀胱造瘺術(shù)，術(shù)中統(tǒng)一給予一次性F8導(dǎo)尿管留置，術(shù)后尿管至少保留9 d。所有患兒均可耐受手術(shù)，無(wú)嚴(yán)重心、腎、肝、肺疾病。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)審核，患兒及家屬均可配合本次研究，具有正常交流能力的遵醫(yī)行為。

排除標(biāo)準(zhǔn)：除外術(shù)前合并泌尿系感染、泌尿系結(jié)石或尿道括約肌損傷等影響膀胱功能的疾病者、除外本研究藥物過(guò)敏者、除外合并神經(jīng)源性膀胱、抗膽堿能藥物過(guò)敏或禁忌者、遺尿癥等疾病者；經(jīng)調(diào)整導(dǎo)尿管位置、膀胱沖洗、按摩和會(huì)陰部熱敷等可改善尿頻尿急和尿外滲癥狀的患者。

干預(yù)組患兒年齡4～7歲，平均（5.34±1.13）歲。小兒尿道下裂Ⅰ度13例，Ⅱ度23例，Ⅲ度9例。參照組患兒年齡4～7.2歲，平均（5.37±1.14）歲。小兒尿道下裂Ⅰ度13例，Ⅱ度22例，Ⅲ度10例。兩組患兒一般資料差異不顯著（P>0.05）。

1.2方法

所有患兒術(shù)后給予導(dǎo)尿管留置至少9 d。在手術(shù)當(dāng)天出現(xiàn)膀胱痙攣次日，即手術(shù)后第1天開(kāi)始，參照組術(shù)后服用安慰劑，干預(yù)組術(shù)后給予索利那新[安斯泰來(lái)制藥（中國(guó)）有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字J20140096]治療，每次5 mg，每天1次。所有患兒均由同1名有豐富手術(shù)經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生主刀完成手術(shù)。

除此之外，兩組術(shù)后給予相同補(bǔ)液、抗炎和止血等治療，對(duì)陰莖勃起所致會(huì)陰疼痛者給予烯雌酚片（國(guó)藥準(zhǔn)字H44021584；廣東彼迪藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）口服。對(duì)陰莖切口疼痛者給予肌注苯巴比妥那[國(guó)藥準(zhǔn)字H12020381；天津金耀藥業(yè)有限公司（國(guó)產(chǎn)）]。術(shù)后對(duì)24 h膀胱痙攣情況、持續(xù)時(shí)間、尿管周?chē)蛞和鉂B等情況進(jìn)行記錄，并觀察有無(wú)異常現(xiàn)象。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患兒用藥安全性；膀胱痙攣次數(shù)、痙攣持續(xù)時(shí)間、膀胱沖洗液轉(zhuǎn)清時(shí)間；患兒尿管拔除后3 d平均尿量和日均排尿次數(shù)、疼痛評(píng)分的差異。

疼痛評(píng)分采用視覺(jué)模擬評(píng)分法進(jìn)行評(píng)估，0～10分，分?jǐn)?shù)越高，疼痛越劇烈[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0軟件統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組患兒用藥安全性比較

所有患兒無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中，參照組無(wú)口干、腹瀉或頭暈情況，干預(yù)組口干1例，頭暈1例，腹瀉1例，并發(fā)癥發(fā)生率6.67%，兩組對(duì)比無(wú)顯著差異（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 尿管拔除后3 d平均尿量和日均排尿次數(shù)、疼痛評(píng)分比較

參照組平均尿量、日均排尿次數(shù)、疼痛評(píng)分分別為（121.45±12.24）mL、（8.37±1.52）次和（1.61±0.34）分，干預(yù)組分別為（189.21±21.35）mL、（6.18±1.23）次和（1.62±0.33）分，干預(yù)組較參照組尿管拔除后3 d平均尿量更高，日均排尿次數(shù)更少（P<0.05）。兩組疼痛評(píng)分無(wú)顯著差異（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.3兩組患兒膀胱痙攣次數(shù)、痙攣持續(xù)時(shí)間、膀胱沖洗液轉(zhuǎn)清時(shí)間比較

參照組膀胱痙攣次數(shù)、痙攣持續(xù)時(shí)間、膀胱沖洗液轉(zhuǎn)清時(shí)間分別為（7.39±2.77）次、（10.39±3.57）min和（3.61±0.59）d，干預(yù)組分別為（4.51±1.41）次、（7.51±2.61）min和（2.62±0.21）d，干預(yù)組較參照組膀胱痙攣次數(shù)更少，痙攣持續(xù)時(shí)間、膀胱沖洗液轉(zhuǎn)清時(shí)間更短（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3討論

小兒尿道下裂術(shù)后膀胱痙攣的發(fā)生可能與以下因素相關(guān)。第一，手術(shù)刺激。手術(shù)時(shí)間較長(zhǎng)或術(shù)后尿管、膀胱造瘺管留置均可增加膀胱痙攣風(fēng)險(xiǎn)；第二，尿管遠(yuǎn)端對(duì)膀胱三角區(qū)進(jìn)行刺激、尿道水腫以及膀胱頸水腫等均可增加逼尿肌活動(dòng)度，導(dǎo)致膀胱感覺(jué)過(guò)敏[4]。

小兒尿道下裂術(shù)后膀胱痙攣可表現(xiàn)為膀胱刺激癥如尿頻尿急、燒灼感等，伴尿管周?chē)蛞和鉂B等，可引發(fā)尿道痙攣性疼痛，且可反復(fù)持續(xù)發(fā)作，患兒可出現(xiàn)疼痛、哭鬧和焦躁等不良現(xiàn)象，對(duì)其術(shù)后睡眠、精神狀況均產(chǎn)生極大的不良影響，而外滲尿液還可導(dǎo)致陰莖包扎敷料污染，增加尿道瘺和術(shù)后切口感染發(fā)生率。傳統(tǒng)給予多次敷料包扎、烤燈烤干等干預(yù)效果欠佳，給患兒帶來(lái)痛苦，也增加了家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。解除小兒尿道下裂術(shù)后膀胱痙攣的方法是盡早解除膀胱造瘺管或?qū)蚬埽蛐耗虻老铝研g(shù)后需要一定恢復(fù)時(shí)間，無(wú)法短時(shí)間內(nèi)將膀胱造瘺管或?qū)蚬馨纬蚨荒芡ㄟ^(guò)其他手段減輕痙攣癥狀[5-6]。

傳統(tǒng)在發(fā)生膀胱痙攣后首先需調(diào)整導(dǎo)尿管位置和膀胱內(nèi)尿管長(zhǎng)度，對(duì)導(dǎo)尿管通暢情況進(jìn)行檢查，并將膀胱和尿管內(nèi)血凝塊清除，以確保尿管通暢。另外，還需給予積極抗感染治療，按摩會(huì)陰部和熱敷，但上述治療方法效果欠佳。而采用曲馬多、山莨菪堿和非甾體類(lèi)抗炎藥等均可有效緩解膀胱痙攣癥狀，但藥物用藥方法多為肌肉注射或輸液，患兒耐受性比較低，加上藥效持續(xù)時(shí)間短，容易出現(xiàn)面部潮紅和口干等并發(fā)癥，部分藥物經(jīng)多次應(yīng)用甚至可成癮，因此，需積極探討其他有效的方法進(jìn)行治療，以快速緩解患兒臨床癥狀，減輕其身心痛苦。

目前藥物是治療小兒尿道下裂術(shù)后膀胱痙攣的有效方法，其中，索利那新屬于競(jìng)爭(zhēng)性毒蕈堿受體拮抗劑，其對(duì)膀胱具有高度選擇性[7-8]。毒蕈堿受體參與膽堿能介導(dǎo)的一系列生理作用，如刺激唾液分泌、促進(jìn)膀胱平滑肌收縮等，而索利那新可通過(guò)對(duì)膀胱平滑肌毒蕈堿受體的阻滯作用，對(duì)逼尿肌過(guò)度活動(dòng)進(jìn)行抑制，有利于穩(wěn)定逼尿肌收縮作用，緩解術(shù)后膀胱痙攣所引發(fā)的尿頻尿急和尿失禁癥狀[9]。有研究顯示[10]，索利那新在兒童神經(jīng)源性膀胱、遺尿癥、小兒下尿路梗阻等疾病治療中應(yīng)用效果確切。

從安全性看，所有患兒無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中，參照組無(wú)口干、腹瀉或頭暈情況，干預(yù)組口干1例，頭暈1例，腹瀉1例，并發(fā)癥發(fā)生率6.67%，兩組對(duì)比無(wú)顯著差異（P>0.05），可見(jiàn)索利那新可出現(xiàn)大便不暢、口干舌燥、排尿困難和視物不清等不良反應(yīng)，但癥狀均比較輕微，多數(shù)患者均可耐受[11-12]。因索利那新對(duì)膀胱毒蕈堿受體的選擇性高于胃腸道和唾液腺中相應(yīng)受體，因此便秘和口干不良反應(yīng)發(fā)生率較低。索利那新的半衰期可達(dá)45 h以上，每天給藥1次即可維持有效藥物濃度，給藥十分方便，符合小兒用藥特點(diǎn)，可提高其治療的依從性[13-15]。

本研究中，參照組術(shù)后服用安慰劑，干預(yù)組術(shù)后給予索利那新治療。結(jié)果顯示，干預(yù)組較參照組膀胱痙攣次數(shù)更少，痙攣持續(xù)時(shí)間、膀胱沖洗液轉(zhuǎn)清時(shí)間更短，參照組膀胱痙攣次數(shù)、痙攣持續(xù)時(shí)間、膀胱沖洗液轉(zhuǎn)清時(shí)間分別為（7.39±2.77）次、（10.39±3.57）min和（3.61±0.59）d，干預(yù)組分別為（4.51±1.41）次、（7.51±2.61）min和（2.62±0.21）d（P<0.05）。另外，干預(yù)組相較于參照組尿管拔除后3 d平均尿量更高，日均排尿次數(shù)更少（P<0.05）。疼痛評(píng)分兩組無(wú)顯著差異（P>0.05）。其中，參照組平均尿量、日均排尿次數(shù)、疼痛評(píng)分分別為（121.45±12.24）mL、（8.37±1.52）次和（1.61±0.34）分，干預(yù)組分別為（189.21±21.35）mL、（6.18±1.23）次和（1.62±0.33）分。

綜上所述，索利那新治療小兒尿道下裂術(shù)后膀胱痙攣的有效性及安全性高，可有效緩解膀胱痙攣，減少排尿次數(shù)，增加排尿量，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性好，值得在臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2016-10-22）