徐紅艷++高華++朱蕾

[摘要] 目的 觀察氨硫脲片治療喉結(jié)核療效及其對(duì)患者血清對(duì)氧磷酶（PON1）的影響。 方法 將2010年1月～2015年1月陜西省結(jié)核病防治院收治的76例喉結(jié)核患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組38例。所有患者均給予常規(guī)抗結(jié)核治療，觀察組患者同時(shí)給予氨硫脲片治療，兩組療程均為6個(gè)月。治療后，觀察兩組療效及痰菌轉(zhuǎn)陰率。治療期間，觀察兩組咳嗽、充血水腫、咽喉腫痛及聲音嘶啞等癥狀的緩解時(shí)間。治療前、治療后第10、20、30、40、50及60 d分別檢測(cè)患者血清PON1水平。治療前后，分別檢測(cè)患者血清中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）、總抗氧化能力（T-Aoc）及總抗氧化態(tài)（TAS）水平。觀察所有患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 觀察組總有效率及痰菌轉(zhuǎn)陰率分別為94.7%及68.4%，均明顯高于對(duì)照組（P < 0.05）。治療后，觀察組咳嗽、充血水腫、咽喉腫痛及聲音嘶啞等癥狀的緩解時(shí)間均明顯短于對(duì)照組（P < 0.05）。觀察組于治療20 d后PON1水平均明顯高于對(duì)照組（P < 0.05）。治療后，觀察組SOD、GSH-PX、T-Aoc及TAS均明顯高于對(duì)照組（P < 0.05）。所有患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。 結(jié)論 氨硫脲片治療喉結(jié)核療效顯著，可有效緩解患者癥狀，增加患者血清PON1水平，且安全性較高，值得進(jìn)行深入研究。

[關(guān)鍵詞] 氨硫脲片；喉結(jié)核；對(duì)氧磷酶；氧化應(yīng)激

[中圖分類號(hào)] R529.8 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2017）02（a）-0094-04

Efficacy observation of thioacetazone tablets in the treatment of laryngophthisis and its influence on the levels of PON1 in the serum of patients

XU Hongyan1 GAO Hua2 ZHU Lei3▲

1.Department of Internal Medicine-Tuberculosis，Tuberculosis Prevention and Control Hospital of Shaanxi Province， Xi'an 710100，China；2.Department of Quality Control and Prevention of Tuberculosis Prevention and Control Hospital of Shaanxi Province，Xi'an 710100，China；3.Department of Laboratory Tests of Tuberculosis Prevention and Control Hospital of Shaanxi Province，Xi'an 710100，China

[Abstract] Objective To observe the efficacy and safety of thioacetazone tablets in the treatment of laryngophthisis. Methods 76 patients with laryngophthisis from Jan. 2010 to Jan.2015 in the tuberculosis prevention and control hospital of Shaanxi province were randomly divided into observation group （38 cases） and control group （38 cases）.The regular antituberculosis therapy was given to the patients. The observation group was treated with thioacetazone tablets on the base of regular therapy.After the treatment， the effect， sputum negative conversion rate were observed. Before and after the treatment，the relief time of cough， congestion edema，swollen and painful throat hoarse were observed.Before and 10，20，30，40，50 and 60 day after treatment，the levels of PON1 in the two groups were evaluated. Before and after the treatment，the levels of SOD，GSH-PX，T-Aoc and TAS were detected in the two groups. The adverse reactions during treatment were observed. Results The total effective rate and sputum negative conversion rate were 94.7% and 68.4% in observation group were significantly higher than the control group （P < 0.05）.The relief time of cough，congestion edema， swollen and painful throat hoarse in observation group were significantly shorter than the control group（P < 0.05）.20 day after treatment， the levels of PON1 in the observation group were significantly higher than the control group （P < 0.05）.After treatment，the levels of SOD，GSH-PX，T-Aoc and TAS were significantly higher in observation group than the control group （P < 0.05）.And there was no significant difference in the incidence of adverse reactions in the two groups （P > 0.05）. Conclusion Thioacetazone tablets has significant efficacy in the treatment of laryngophthisis，could significantly improved the symptoms of patients， promoted the levels of PON1 and worth to the next study.

[Key words] Thioacetazone tablets；Laryngophthisis；PON1；Oxidative stress

喉結(jié)核是臨床最常見的一種耳鼻咽喉結(jié)核，主要由開放性的肺結(jié)核或支氣管結(jié)核等經(jīng)氣道感染所致，少數(shù)患者可因外界結(jié)核桿菌吸入并接觸喉黏膜而致病[1-3]。盡管利福平等常規(guī)治療藥物對(duì)該疾病均具有一定的治療效果，但仍存在部分患者療效不佳等不足，還需進(jìn)行優(yōu)化治療[4-5]。氨硫脲片對(duì)結(jié)核桿菌具有較強(qiáng)的抑菌作用，多用于治療喉結(jié)核、腸結(jié)核等黏膜結(jié)核[6]。諸多研究結(jié)果顯示，對(duì)氧磷酶（PON1）作為一種重要的鈣離子敏感脂肪酶，其含量變化與結(jié)核病的發(fā)展密切相關(guān)[7]。盡管臨床對(duì)于結(jié)核病的探討極為廣泛，但相關(guān)研究主要集中在肺結(jié)核的治療等方面，對(duì)于喉結(jié)核治療的研究則較少，針對(duì)氨硫脲治療該疾病的臨床觀察更是鮮有報(bào)道。為此，本課題組采用氨硫脲片治療喉結(jié)核，并對(duì)患者治療過程中PON1含量進(jìn)行動(dòng)態(tài)檢測(cè)，期望為其臨床治療提供一定的實(shí)踐依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月～2015年1月于我院接收治療的76例喉結(jié)核患者作為研究對(duì)象，將上述患者平均分為觀察組及對(duì)照組。觀察組男26例，女12例；年齡18～60歲，平均（38.9±7.1）歲；病程12 d～1.1年，平均（2.4±1.2）個(gè)月；初治32例，復(fù)治6例；合并肺結(jié)核31例。對(duì)照組男25例，女13例；年齡19～58歲，平均（38.0±7.0）歲；病程11 d～1.0年，平均（2.3±1.0）個(gè)月；初治31例，復(fù)治7例；合并肺結(jié)核30例。兩組患者上述一般情況相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 病例納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

病例納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）根據(jù)《肺外結(jié)核的診斷和治療》[8]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并結(jié)合影像學(xué)檢查及活檢病理檢查，確診為喉結(jié)核的患者；（2）痰抗酸桿菌檢查呈陽性的患者；（3）由我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，本人及其直系親屬均同意參與本項(xiàng)目，且簽署知情同意書的患者。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并晚期癌癥及嚴(yán)重肝腎損傷的患者；（2）藥物嚴(yán)重過敏的患者。

1.3 治療方法

所有患者均給予全身抗結(jié)核治療，初次治療患者方案為2HREZ/4HR，復(fù)治方案為3HREZ/6HR（R為利福平，E為乙胺丁醇，H為異煙肼，Z為吡嗪酰胺）。觀察組同時(shí)給予氨硫脲片（山東健康藥業(yè)有限公司；H37020444；批號(hào)2012110923及2014102501；規(guī)格：25 mg/片），最初每次1片，用藥1個(gè)月內(nèi)逐漸增至每次4片，每日分2次服用?；颊忒煶叹鶠?年。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[9]

顯效：患者咳嗽及聲音嘶啞等臨床癥狀均基本消失，且可進(jìn)行自由進(jìn)食。有效：患者咳嗽及聲音嘶啞等臨床癥狀均得到好轉(zhuǎn)或部分消失，且可進(jìn)流食。無效：患者臨床癥狀均無改善，且無法正常進(jìn)食?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 觀察兩組治療期間痰菌轉(zhuǎn)陰情況 治療后分別檢測(cè)兩組患者痰菌轉(zhuǎn)陰率。

1.5.2 觀察兩組患者癥狀緩解情況 治療期間，分別觀察兩組患者咳嗽、充血水腫、咽喉腫痛及聲音嘶啞等臨床癥狀的緩解時(shí)間，本研究中緩解標(biāo)準(zhǔn)為患者上述癥狀基本消失，或呈現(xiàn)改善趨勢(shì)。

1.5.3 兩組患者血清PON1水平的動(dòng)態(tài)檢測(cè) 于治療前、治療后第10、20、30、40、50及60天分別抽取患者靜脈血4 mL，分離血清，利用分光光度法檢測(cè)其中PON1的水平。

1.5.4 兩組患者氧化應(yīng)激因子水平檢測(cè) 治療前后，分別抽取患者靜脈血4 mL，分離血清，利用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)其中SOD及GSH-PX水平，采用二甲酚橙法檢測(cè)其中T-Aoc及TAS水平。

1.6 不良反應(yīng)觀察

治療期間，對(duì)所有喉結(jié)核患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)密觀察。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

利用SPSS19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

治療后，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 兩組患者痰涂片轉(zhuǎn)陰率比較

治療后，觀察組痰涂片轉(zhuǎn)陰率為68.4%（26/38），明顯高于對(duì)照組的52.6%（20/38），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.712，P < 0.05）。

2.3 兩組患者癥狀緩解情況比較

治療后，觀察組咳嗽、充血水腫、咽喉腫痛及聲音嘶啞的緩解時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

表2 兩組患者癥狀緩解情況比較（x±s，d）

2.4 兩組患者治療期間血清PON1水平的比較

治療期間，兩組患者血清PON1水平均呈明顯增高，觀察組于治療20 d后即明顯高于本組治療前及對(duì)照組同時(shí)期，對(duì)照組則于治療50 d后明顯高于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

2.5 兩組患者血清氧化應(yīng)激因子水平比較

治療前，兩組患者血清SOD、GSH-PX、T-Aoc及TAS水平均基本一致，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組患者血清上述氧化應(yīng)激因子水平均明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），且觀察組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)比較

治療期間患者均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組出現(xiàn)1例頭暈頭痛、1例輕度轉(zhuǎn)氨酶增高、2例腹痛腹瀉及2例惡心嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.78%；對(duì)照組出現(xiàn)1例頭暈頭痛、1例輕度轉(zhuǎn)氨酶增高、1例腹痛腹瀉及2例惡心嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.16%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.762，P > 0.05）。

3 討論

目前，全球結(jié)核病的發(fā)病率呈逐漸增長趨勢(shì)，喉結(jié)核的患病人數(shù)亦隨之增加[10-12]。絕大部分喉結(jié)核繼發(fā)于肺結(jié)核，由于肺結(jié)核患者的痰液一般較多，咳出前多滯留于喉室中，致病菌可通過黏液腺管破損處侵入喉部，從而引起喉結(jié)核[13-15]。病理檢查結(jié)果顯示，喉結(jié)核患者喉部黏膜可出現(xiàn)水腫，隨著疾病的進(jìn)展，還可出現(xiàn)邊緣不整及潰瘍等，造成患者出現(xiàn)聲嘶及喉痛等癥狀[16-17]。氨硫脲是一種抗結(jié)核藥物，可阻礙分枝桿菌核酸的合成，抑制其增殖作用，此外，其還可通過與機(jī)體外環(huán)境中銅離子生成一種活性復(fù)合物，而該復(fù)合物可有效阻斷結(jié)核桿菌耐藥性基因的激活，從而降低其耐藥性，與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)合用于喉結(jié)核、腸結(jié)核等粘膜結(jié)核的治療具有較好的療效，同時(shí)還可通過有效降低結(jié)核桿菌對(duì)其他抗結(jié)核藥物的耐藥性來增強(qiáng)綜合抗結(jié)核治療的效果[18]。最新研究結(jié)果表明，機(jī)體氧化應(yīng)激作用與結(jié)核病的發(fā)展密切相關(guān)，結(jié)核桿菌感染人體后，可導(dǎo)致機(jī)體釋放大量活性氧物質(zhì)，最終導(dǎo)致機(jī)體氧化-抗氧化系統(tǒng)平衡失調(diào)，但目前臨床尚未對(duì)該部分問題展開深入探討[19]。PON1則是一種常見的抗氧化酶，在機(jī)體處于高氧化應(yīng)激的狀態(tài)下，可造成血清中的PON1含量降低，該蛋白與結(jié)核病之間的關(guān)系越來越受到重視，對(duì)其進(jìn)行觀察可反映出疾病的進(jìn)展情況[20]。

在本研究中，觀察組總有效率及痰涂片轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對(duì)照組，且咳嗽等癥狀的緩解時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，提示氨硫脲不僅可顯著提高患者治療效果，有效緩解患者癥狀。此外，觀察組患者治療20 d后PON1水平即明顯高于本組治療前及對(duì)照組同時(shí)期，提示氨硫脲可更快速的改善患者氧化應(yīng)激紊亂，對(duì)促進(jìn)疾病的恢復(fù)具有重要意義。進(jìn)一步研究結(jié)果表明，治療后兩組SOD、GSH-PX、T-Aoc及TAS水平均明顯增高，且觀察組明顯高于對(duì)照組，提示氨硫脲可促進(jìn)患者體內(nèi)氧化與抗氧化平衡的恢復(fù)，減少由于結(jié)核病所導(dǎo)致的機(jī)體氧化應(yīng)激損傷。然而本研究仍存在樣本量不足等諸多缺陷，后期還需通過加大樣本量及設(shè)置多實(shí)驗(yàn)中心等措施予以完善。

綜上所述，氨硫脲片治療喉結(jié)核療效確切，可有效改善患者機(jī)體氧化應(yīng)激紊亂，值得開展深入研究。

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（收稿日期：2016-09-05 本文編輯：王雪）