鄭耿龍++++++麥瑞琴++++++鄭高哲++++++吳映娥
[摘要] 目的 探討PTPN12在乳腺癌中的表達(dá)情況及其影響指標(biāo)。 方法 選取2011年1月~2012年12月于汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院診治的60例乳腺癌患者為觀察組,并選取同時(shí)期60例乳腺良性疾病患者為對(duì)照組,統(tǒng)計(jì)及比較兩組患者的PTPN12陽性表達(dá)率;比較觀察組不同PTPN12表達(dá)情況患者的生存期;比較觀察組中不同分子分型、EGFR及VEGFR-3表達(dá)情況乳腺患者的PTPN12陽性表達(dá)率。 結(jié)果 觀察組患者的PTPN12表達(dá)總陽性率低于對(duì)照組,且觀察組中PTPN12陽性者的生存期長(zhǎng)于PTPN12陰性者,同時(shí)觀察組中不同分子分型、EGFR及VEGFR-3表達(dá)情況者的PTPN12表達(dá)總陽性率比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P < 0.05)。 結(jié)論 PTPN12在乳腺癌中的表達(dá)呈現(xiàn)明顯異常的狀態(tài),且其表達(dá)與患者的預(yù)后存在一定的關(guān)系,應(yīng)重視對(duì)乳腺癌患者PTPN12的檢測(cè)與干預(yù)。
[關(guān)鍵詞] PTPN12;乳腺癌分子分型;表皮生長(zhǎng)因子受體;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體3
[中圖分類號(hào)] R737.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210(2017)02(b)-0090-04
[Abstract] Objective To investigate the expression situation of PTPN12 in the patients with breast cancer and its influence indexes. Methods Sixty patients with breast cancer in the First Affiliated Hospital of Shantou University Medical College from January 2011 to December 2012 were selected as the observation group, 60 patients with breast benign lesions at the same period were selected as the control group. The positive expression rate of PTPN12 in the two groups was counted and compared; the survival time of patients with different expression situation of PTPN12 in the observation group were compared; the positive expression rate of PTPN12 in the observation group with different molecular typing, EGFR and VEGFR-3 expression situation were compared. Results The total positive expression rate of PTPN12 in the observation group was lower than that of control group, and the survival time of patients with positive expression of PTPN12 in the observation group were longer than those with negative expression of PTPN12, the total positive expression rate of PTPN12 in the observation group with different molecular typing, EGFR and VEGFR-3 expression situation had statistically significant differences (P < 0.05). Conclusion The expression of PTPN12 in the patients with breast cancer shows obviously abnormal expression state, and the expression has relationship with the prognosis of patients, so the PTPN12 detection and intervention of patients with breast cancer should be paid more attention.
[Key words] PTPN12; Molecular typing of PTPN12; EGFR; VEGFR-3
乳腺癌是婦科高發(fā)病,乳腺癌近年來在我國(guó)不僅僅呈現(xiàn)高發(fā)的狀態(tài),且其發(fā)病率呈持續(xù)升高的趨勢(shì),因此臨床對(duì)于乳腺癌的重視程度極高,相關(guān)的研究也極多,其中乳腺癌預(yù)后相關(guān)指標(biāo)的研究是眾多研究中的重點(diǎn)與難點(diǎn)[1-3]。而眾多研究同時(shí)顯示,乳腺癌分型的差異對(duì)于綜合方面的影響差異較大,其中以三陰型乳腺癌的預(yù)后較差,本類乳腺癌的侵襲性及轉(zhuǎn)移危險(xiǎn)程度較高,而Luminal A型、Luminal B型及HER2(+)型患者則相對(duì)好于三陰型乳腺癌,鑒于此種情況的存在,對(duì)不同分型乳腺癌患者進(jìn)行細(xì)致研究的必要性更高。近年來,關(guān)于PTPN12在多類惡性腫瘤中的研究較多,也有部分學(xué)者[4]對(duì)PTPN12等指標(biāo)在乳腺癌中的關(guān)系進(jìn)行了研究,但是研究較為少見。因此,本研究就PTPN12在乳腺癌中的表達(dá)情況及其與預(yù)后的關(guān)系進(jìn)行研究及探討,現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下:
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2011年1月~2012年12月汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)診治的60例乳腺癌患者為觀察組,選取同時(shí)期我院診治的60例乳腺良性疾病患者為對(duì)照組。對(duì)照組患者均為女性,年齡33~66歲,平均(44.8±4.8)歲;其中乳腺增生41例,乳腺纖維腺瘤19例。觀察組患者也均為女性,年齡31~67歲,平均(44.6±5.0)歲;病灶直徑1.1~5.2 cm,平均(2.2±0.5)cm;病灶部位:外上象限45例,其他部位15例;分子分型:Luminal A型18例,Luminal B型17例;HER2(+)型13例,三陰型12例;EGFR表達(dá)情況:(-)者22例,(+)者10例,(++)者18例,(+++)者10例;VEGFR-3表達(dá)情況:(-)者20例,(+)者10例,(++)者19例,(+++)者11例。兩組研究對(duì)象的年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05),具有可比性。本研究均經(jīng)患者和/或其家屬知情同意,且本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
1.2觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法
1.2.1 標(biāo)本采集及制備 兩組患者均進(jìn)行手術(shù)及病理檢查,首先取兩組患者的病灶組織標(biāo)本送檢,進(jìn)行石蠟包埋(58℃的石蠟)及切片處理,切片厚度為5 μm,然后將其脫蠟及水化處理,溫水中進(jìn)行展片,然后將其置于防脫載玻片上,于65℃的烤片機(jī)中2.0 h,隨后以檸檬酸鹽緩沖液浸泡進(jìn)行組織抗原修復(fù),并以PBS沖洗進(jìn)行滅活處理,再以HE染色及免疫組化法進(jìn)行處理。
1.2.2 閱片及結(jié)果判定 由2名以上病理醫(yī)師進(jìn)行閱片,根據(jù)染色情況進(jìn)行陽性表達(dá)程度的判讀,分別為-(包膜或包漿未出現(xiàn)染色情況)、+(包膜或包漿出現(xiàn)淡黃色染色)、++(包膜或包漿出現(xiàn)棕黃色染色)及+++(包膜或包漿出現(xiàn)棕褐色染色)。然后將兩組研究對(duì)象的PTPN12陽性表達(dá)率進(jìn)行分別統(tǒng)計(jì)及比較。比較觀察組不同PTPN12表達(dá)情況患者的生存期,并比較觀察組中不同分子分型、EGFR及VEGFR-3表達(dá)情況乳腺癌患者的PTPN12陽性表達(dá)率。另外對(duì)患者生存期進(jìn)行隨時(shí)電話隨訪,成立專門的隨訪小組,對(duì)患者進(jìn)行有序隨訪。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn),以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 各組乳腺疾病患者PTPN12的陽性表達(dá)情況比較
觀察組患者的PTPN12總陽性表達(dá)率低于對(duì)照組,同時(shí)觀察組中不同分子分型乳腺癌患者的PTPN12總陽性表達(dá)率也存在明顯差異,主要表現(xiàn)為三陰型患者的總陽性表達(dá)率明顯低于Luminal A型、Luminal B型及HER2(+)型患者,HER2(+)型患者則低于Luminal A型及Luminal B型患者,Luminal B型患者則低于Luminal A型患者,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P < 0.05)。見表1。
2.2 觀察組中不同EGFR表達(dá)情況乳腺癌患者的PTPN12陽性表達(dá)率比較
觀察組中不同EGFR表達(dá)情況乳腺癌患者的總PTPN12陽性表達(dá)率存在明顯差異,主要表現(xiàn)為EGFR表達(dá)(+++)者的PTPN12總陽性表達(dá)率明顯低于EGFR表達(dá)(-)、(+)及(++)者,EGFR表達(dá)(++)者的PTPN12總陽性表達(dá)率明顯低于EGFR表達(dá)(-)及(+)者,EGFR表達(dá)(+)者的PTPN12總陽性表達(dá)率明顯低于EGFR表達(dá)(-)者,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P < 0.05)。見表2。
2.3 觀察組中不同VEGFR-3表達(dá)情況乳腺癌患者的PTPN12總陽性表達(dá)率比較
觀察組中不同VEGFR-3表達(dá)情況乳腺癌患者的PTPN12總陽性表達(dá)率存在明顯差異,主要表現(xiàn)為VEGFR-3表達(dá)(+++)者的PTPN12總陽性表達(dá)率明顯低于VEGFR-3表達(dá)(-)、(+)及(++)者,VEGFR-3表達(dá)(++)者的PTPN12總陽性表達(dá)率明顯低于VEGFR-3表達(dá)(-)及(+)者,VEGFR-3表達(dá)(+)者的PTPN12總陽性表達(dá)率明顯低于VEGFR-3表達(dá)(-)者,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P < 0.05)。見表3。
2.4 觀察組中不同PTPN12表達(dá)情況患者的生存期比較
觀察組中25例PTPN12陰性患者的中位生存時(shí)間為(40.15±5.34)個(gè)月,35例PTPN12陽性患者的中位生存時(shí)間為(55.85±6.30)個(gè)月,PTPN12陽性患者的中位生存時(shí)間明顯長(zhǎng)于PTPN12陰性患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。
3 討論
乳腺癌是婦科高發(fā)惡性腫瘤,對(duì)于乳腺癌的各方面研究均十分多見,而對(duì)于疾病發(fā)生發(fā)展及預(yù)后相關(guān)的因素的研究則是臨床的重點(diǎn)與難點(diǎn)。而乳腺癌作為常見的惡性腫瘤,其細(xì)胞增殖、分裂及相關(guān)血管生成等方面的指標(biāo)研究較為多見[5-6],其中VEGFR-3作為臨床研究較多的與惡性腫瘤預(yù)后相關(guān)的指標(biāo),可通過磷酸化來達(dá)到活化AKT及JNK等通路的作用,從而進(jìn)一步產(chǎn)生影響細(xì)胞增殖、侵襲及遷移的作用,因此對(duì)于惡性腫瘤的侵襲及轉(zhuǎn)移等發(fā)揮出較大的影響作用[7-9],而其在乳腺癌患者中也具有較高的預(yù)后評(píng)估價(jià)值。EFGR則是酪氨酸激酶中的一個(gè)重要分類,其對(duì)于蛋白的去磷酸化具有較強(qiáng)的影響作用,因此其對(duì)于AKT及JNK等通路的影響作用也十分突出,故而研究普遍顯示[10-13],其對(duì)于惡性腫瘤患者的預(yù)后也有積極的影響作用。再者,乳腺癌分子分型中的Luminal A型、Luminal B型、HER2(+)型及三陰型對(duì)乳腺癌患者的預(yù)后也有較大的區(qū)別價(jià)值,且此方面廣受臨床肯定,其中三陰型患者的預(yù)后普遍相對(duì)較差,因此其檢測(cè)意義也較高。PTPN12則是近年來臨床研究中與惡性腫瘤密切相關(guān)的一類指標(biāo),較多研究認(rèn)為本類指標(biāo)主要為通過影響酪氨酸激酶受體來達(dá)到影響患者疾病狀態(tài)的目的[14-17],但是關(guān)于其在乳腺癌患者中的表達(dá)作用及對(duì)乳腺癌患者預(yù)后的影響價(jià)值研究卻十分不足,故此方面的探究?jī)r(jià)值仍較高。
本研究就PTPN12在乳腺癌中的表達(dá)情況及其與預(yù)后的關(guān)系進(jìn)行研究及探討,并與乳腺良性疾病患者進(jìn)行比較,結(jié)果顯示,PTPN12在乳腺癌患者中的陽性表達(dá)率明顯低于乳腺良性疾病患者,同時(shí)不同分子分型、EGFR及VEGFR-3表達(dá)情況乳腺患者的PTPN12陽性表達(dá)率也存在明顯差異,主要表現(xiàn)為分子分型較差、EGFR及VEGFR-3陽性的患者其PTPN12陽性表達(dá)率相對(duì)較低,且PTPN12陽性者的生存期長(zhǎng)于PTPN12陰性者,從而說明PTPN12在乳腺癌患者的檢測(cè)價(jià)值并肯定了其臨床檢測(cè)意義[18-20],對(duì)于疾病預(yù)后也有一定的臨床檢測(cè)意義。
綜上所述,本研究認(rèn)為PTPN12在乳腺癌中的表達(dá)呈現(xiàn)明顯異常的狀態(tài),且其表達(dá)與患者的預(yù)后有較強(qiáng)的關(guān)系,應(yīng)重視對(duì)乳腺癌患者PTPN12的檢測(cè)與干預(yù)。
[參考文獻(xiàn)]
[1] 馬瑞金,楊宇.P13K/AKT/mTOR信號(hào)通路在乳腺癌her-2治療耐藥中的作用研究進(jìn)展[J].實(shí)用腫瘤學(xué)雜志,2014, 28(4):360-363.
[2] 張惠灝,朱有志,吳坤琳,等.分子分型對(duì)老年乳腺癌TE新輔助化療療效及預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2016,36(3):629-631.
[3] Inmoo R,Zhong MC,Boris R,et al. Control of dendritic cell migration,T cell-dependent immunity, and autoimmunity by protein tyrosine phosphatase PTPN12 expressed in dendritic cells [J]. Mol Cell Biol,2014,34(5):888-899.
[4] 李理,鄧歡,呂成偉,等.PTPN12在不同分子分型乳腺癌組織中的表達(dá)及其與預(yù)后的關(guān)系[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志,2012, 12(5):526-529.
[5] 李雙,范紅敏,肖菲菲,等.不同分子分型及臨床病理特征與乳腺癌術(shù)后患者預(yù)后的關(guān)系[J].臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志,2016,32(1):39-44.
[6] Rachel Sharpe,Alex Pearson,Maria T Herrera-Abreu,et al. FGFR signaling promotes the growth of triple negative and basal-like breast cancer cell lines both in vitro and in vivo [J]. Clin Cancer Res,2011,17(16):5275-5286.
[7] 馬加力,王玉剛,王喆,等.PTPN12甲基化調(diào)控胃癌細(xì)胞增殖的研究[J].中華消化病與影像雜志:電子版,2015,5(5):26-29.
[8] 吳秀萍,劉飛,吳賽紅,等.新輔助化療前后Ki-67的表達(dá)改變與不同分子分型乳腺癌化療療效的相關(guān)性[J].國(guó)際腫瘤學(xué)雜志,2015,42(12):891-895.
[9] 劉蔭華,劉世偉,張虹,等.人類表皮生長(zhǎng)因子受體2陽性乳腺癌新輔助治療熱點(diǎn)問題[J].中華外科雜志,2015,53(12):901-904.
[10] Yuan XY,Yuan ZT,Jiang DD,et al. Clinicopathological significance of PTPN12 expression in human breast cancer [J]. Braz J Med Biol Res,2012,45(12):1334-1340.
[11] 鮑萍萍,彭鵬,顧凱,等.不同分子分型乳腺癌長(zhǎng)期預(yù)后及治療對(duì)預(yù)后的影響:上海乳腺癌生存研究[J].中華外科雜志,2015,53(12):928-934.
[12] 張瑩,任占平,張芫.老年女性浸潤(rùn)性乳腺癌的分子分型及臨床病理特點(diǎn)分析[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué),2015,29(11):952-954.
[13] 李志剛,黃桂林.青年乳腺癌VEGF-C和VEGFR-3的表達(dá)及其與臨床病理關(guān)系的研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2012,11(11):821-822.
[14] Duval D,Labbé P,Bureau L,et al. MVP-Associated Filamin A Mutations Affect FlnA-PTPN12 (PTP-PEST) Interactions [J]. J Cardiovasc Dev Dis,2015,2(3):233-247.
[15] 鄭輝,潘輯.人乳腺癌組織中ICAM-1、LFA-1和VEGFR-3的表達(dá)與癌淋巴轉(zhuǎn)移關(guān)系的研究[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2009,38(1):75-79.
[16] 胡繼衛(wèi),洪慧,張景華,等.Mfn2基因過表達(dá)對(duì)人乳腺癌MCF-7細(xì)胞增殖及EGFR、EGF蛋白表達(dá)的影響[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2015,10(2):147-151.
[17] 安靜,朱筑霞,王紅梅,等.鈣蛋白酶抑制EGF誘導(dǎo)雌激素受體陰性乳腺癌細(xì)胞體外增殖[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床,2015,35(3):336-340.
[18] Cao X,Chen YZ,Luo RZ,et al. Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 12 expression is a good prognostic factor in resectable non-small cell lung cancer [J]. Oncotarget,2015,6(13):11704-11713.
[19] 張弘,趙涓涓,皮亞平,等.乳腺癌病灶Her2、EGF表達(dá)與乳腺癌化療療效和預(yù)后的關(guān)系[J].重慶醫(yī)學(xué),2013,42(29):3543-3545.
[20] 張景華,王保信,汪萍,等.乳腺癌組織中HSG和EGFR的表達(dá)及其與臨床病理特征的關(guān)系[J].實(shí)用癌癥雜志,2013,28(1):24-27.