崔曉瑞　李名鵬

【摘要】 目的：探討恩他卡朋和吡貝地爾治療帕金森病異動(dòng)癥的效果。方法：篩選本院接診的60例帕金森病異動(dòng)癥患者入組，按照不同的用藥方案分為兩組，恩他卡朋組（n=30）和吡貝地爾組（n=30）。均在治療前1 d及治療6個(gè)月后行UPDRS評(píng)分，評(píng)估患者的癥狀，同時(shí)記錄藥物的副反應(yīng)情況。結(jié)果：恩他卡朋組精神行為情緒、運(yùn)動(dòng)檢查、日常能力、并發(fā)癥和總分均顯著低于吡貝地爾組（P<0.05）；恩他卡朋組副反應(yīng)率顯著低于吡貝地爾組（P<0.05）。結(jié)論：恩他卡朋治療帕金森病異動(dòng)癥可降低異動(dòng)情況，改善癥狀，且副反應(yīng)較低，對(duì)提高患者的生活質(zhì)量有積極意義。

【關(guān)鍵詞】 帕金森病； 異動(dòng)癥； 恩他卡朋； 吡貝地爾

Comparative Study of Effects of Entacapone and Piribedil in the Treatment of Dyskinesia in Parkinsons Disease/CUI Xiao-rui，LI Ming-peng.//Medical Innovation of China，2017，14（06）：095-097

【Abstract】 Objective：To explore the efficacy of Entacapone and Piribedil in the treatment of dyskinesia in Parkinsons disease. Method：A total of 60 dyskinesia in Parkinsons disease patients were retrospectively selected and chosen as the study samples.They were divided into two groups according to different drug regimen：Entacapone group（n=30） and Piribedil group（n=30）.UPDRS scores of two groups were compared the day before the experiment and six month after treatment，and the adverse reaction rates after the treatment of were compared.Result：The mental behavior emotion，exercise examination，daily capacity，complications and total score of Entacapone group were significantly lower than those of Piribedil group（P<0.05）.The side reaction rate of Entacapone group was significantly lower than that of Piribedil group（P<0.05）.Conclusion：Entacapone in the treatment of dyskinesia of Parkinsons disease patients can reduce the situation，and side effects are relatively low，which has significance for the quality of life.

【Key words】 Parkinsons disease； Dyskinesia； Entacapone； Piribedil

First-authors address：Clinical College of Xiangnan University，Chenzhou 423000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.06.026

帕金森病為最常見的運(yùn)動(dòng)障礙性疾病，多發(fā)生于50歲以上的老年群體，以靜止性震顫、肌強(qiáng)直、行動(dòng)遲緩、姿勢(shì)步態(tài)異常等錐體外系癥狀為主[1-2]。目前臨床上多以左旋多巴制劑為最主要治療藥物，并取得了較好療效，但服用左旋多巴治療的帕金森病患者后期易產(chǎn)生異動(dòng)癥，多表現(xiàn)為不自主的舞蹈樣、肌張力障礙樣動(dòng)作，嚴(yán)重影響患者的日常生活，并危害其社會(huì)適應(yīng)能力[3-6]。這種情形下，可適量使用兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶（catechol-Omethyl transferase，COMT）抑制劑或多巴胺受體激動(dòng)劑介入治療[7-8]。前者代表藥物恩他卡朋，后者代表藥物吡貝地爾，兩者廣泛應(yīng)用于帕金森病異動(dòng)癥的臨床治療，雖然關(guān)于這兩種藥物的治療效果均有報(bào)道，但仍缺乏一個(gè)系統(tǒng)的對(duì)比研究[9]。基于此，本研究從恩他卡朋和吡貝地爾治療帕金森病異動(dòng)癥的效果進(jìn)行分析，旨在找到治療帕金森病異動(dòng)癥更好的用藥方案，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選擇資料，篩選出湘南學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診于2013年9月-2016年2月就診的帕金森病異動(dòng)癥病例列為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）達(dá)到我國錐體外系會(huì)議（第一屆）發(fā)布的診斷準(zhǔn)則：具有帕金森病異動(dòng)癥的典型臨床癥狀，均確診為帕金森病異動(dòng)癥[10]；（2）左旋多巴制劑用藥史超過3年，且最近2個(gè)月內(nèi)均規(guī)律用藥；（3）患方知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并肝腎、心肺等重大病變；（2）合并帕金森疊加綜合征；（3）左旋多巴治療無效；（4）合并嚴(yán)重精神障礙、心理障礙者[2]。此次研究通過本院倫理委員會(huì)審批，符合倫理要求。從達(dá)到要求的入選者中挑選出60例，按照不同的用藥方案，進(jìn)行分組，將30例服用恩他卡朋片的患者歸為恩他卡朋組，30例服用吡貝地爾緩釋片的患者歸為吡貝地爾組。恩他卡朋組，男17例，女

13例，年齡53～82歲，平均（64.73±3.46）歲，左旋多巴用藥史4～9年，平均（5.42±1.09）年；吡貝地爾組，男19例，女11例，年齡52～81歲，平均（63.49±4.21）歲，左旋多巴用藥史5～7年，平均（5.36±0.98）年。兩組年齡閾值、性別比例、左旋多巴用藥史等比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組以左旋多巴片0.25 g（企業(yè)：四川錦繡華福寧制藥公司；國藥準(zhǔn)字：H51023248；批號(hào)120827、141028），分為4次服用，間隔6～8 h，進(jìn)行常規(guī)治療?；诖?，恩他卡朋組加服恩他卡朋片

2 g（企業(yè)：Orion Corporation；國藥準(zhǔn)字：H20100221；批號(hào)：121008、140612），分為2次，早晚服用。吡貝地爾組加用吡貝地爾緩釋片50 mg（企業(yè)：天津施維雅制藥公司；國藥準(zhǔn)字：J20090075；批號(hào)：130127、150628），分2次，早晚服用。期間密切詢問患者用藥情況，注意副反應(yīng)情況。

1.3 觀察指標(biāo) 運(yùn)用統(tǒng)一帕金森評(píng)分量表（unified Parkinsons disease rating scale，UPDRS）對(duì)帕金森病異動(dòng)癥患者病情進(jìn)行評(píng)估[11]。該量表涵蓋思維障礙、餐具使用、吞咽功能、功能障礙、行走中凍結(jié)、書寫功能、睡眠障礙、步態(tài)、感覺主訴能力、平衡能力等多個(gè)指標(biāo)，每個(gè)指標(biāo)0～4分，可總結(jié)為精神行為情緒（總分16分）、運(yùn)動(dòng)檢查（總分56分）、日常能力（總分52分）、并發(fā)癥情況（總分23分）四個(gè)維度，分值越高，患者癥狀越嚴(yán)重。兩種治療方案的副反應(yīng)主要有運(yùn)動(dòng)障礙、多汗、惡心嘔吐、尿色異常、心理紊亂、直立性低血壓，同時(shí)記錄比較兩組副反應(yīng)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組UPDRS得分比較 用藥前，兩組UPDRS評(píng)分的各項(xiàng)維度及總分對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；用藥后，兩組以上各指標(biāo)比較均有顯著變化（P<0.05），恩他卡朋組各項(xiàng)維度和總分均比吡貝地爾組低（P<0.05），見表1。

2.2 兩組副反應(yīng)比較 恩他卡朋組副反應(yīng)發(fā)生率為16.67%，吡貝地爾組為23.33%，恩他卡朋組顯著低于吡貝地爾組（ 字2=11.267，P<0.05），見表2。

3 討論

帕金森病是由于機(jī)體黑質(zhì)紋狀多巴胺能神經(jīng)元產(chǎn)生病變，多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)含量降低造成的，因此臨床上對(duì)帕金森病多采取補(bǔ)充外源性左旋多巴的方法進(jìn)行治療。左旋多巴治療帕金森病雖取得一定療效，但隨著用藥時(shí)間加長(zhǎng)，于連續(xù)用藥五年以上，部分患者逐漸產(chǎn)生藥效減退的現(xiàn)象，主要表現(xiàn)為肌張力障礙、姿勢(shì)異常、舞蹈病等，醫(yī)學(xué)界將這種現(xiàn)象稱為異動(dòng)癥[12-15]。帕金森病異動(dòng)癥的產(chǎn)生不僅危害了患者的身體健康，還嚴(yán)重降低了患者的生活能力，加重了患者家屬的各方面負(fù)擔(dān)。當(dāng)前，針對(duì)左旋多巴制劑等藥物誘發(fā)的異動(dòng)癥主要采用減少左旋多巴劑量的方法，并輔助多巴胺受體激動(dòng)劑或COMT抑制劑治療[16-17]。吡貝地爾緩釋片是常用的多巴胺能激動(dòng)劑之一，具有刺激大腦多巴胺能通路的作用，能夠增加多巴胺含量，另外還可以提高股動(dòng)脈血流量，對(duì)血液周圍循環(huán)有良好促進(jìn)功能，多方面改善了周圍多巴胺能受體的表達(dá)水平，起到神經(jīng)元的保護(hù)作用[18]。恩他卡朋作為主要的COMT抑制劑，具有良好的特異性與可逆性，主要作用于外周，與左旋多巴制劑共同使用時(shí)可抑制COMT酶生成，降低左旋多巴代謝，從而促進(jìn)了左旋多巴的生物利用度，提高了左旋多巴在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的總量，提高了藥效時(shí)間及水平[19]。本研究發(fā)現(xiàn)，恩他卡朋組UPDRS評(píng)分從運(yùn)動(dòng)檢查、日常能力、精神行為情緒、總分和并發(fā)癥方面均比吡貝地爾組治療效果好（P<0.05），且副反應(yīng)率較低（P<0.05）。吡貝地爾輔助左旋多巴用藥雖然加強(qiáng)了治療帕金森病的效果，但療效相差甚遠(yuǎn)；而恩他卡朋作為新型抑制劑，輔助左旋多巴治療帕金森病能夠減緩左旋多巴的降解速度，延長(zhǎng)多巴胺作用時(shí)間，提高了藥物的有效利用率，因此，藥物安全性較高，治療效果更為理想。本研究雖然對(duì)帕金森病異動(dòng)癥的治療方案作出一定探討，但由于樣本數(shù)量較少，患者異動(dòng)癥病情程度未做充分劃分，可能存在略微誤差，仍需進(jìn)一步大樣本實(shí)驗(yàn)。

綜上所述，恩他卡朋輔助左旋多巴制劑共同治療帕金森病異動(dòng)癥可有效緩解異動(dòng)癥病情，降低UPDRS評(píng)分，提高生存質(zhì)量，且副反應(yīng)較小，安全性較高，是一種可行性較高的醫(yī)療方案。

參考文獻(xiàn)

[1]薛瑞，尚博揚(yáng)，狄天云，等.吡貝地爾緩釋片釋放度檢測(cè)方法學(xué)研究[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2016，38（4）：327-328.

[2]李倉霞，薛海龍，李敏昌.舒必利輔助治療帕金森病異動(dòng)癥1例報(bào)道[J].卒中與神經(jīng)疾病，2014，21（4）：249.

[3]歐陽基鵬，何慧君，侯蘊(yùn)琪.恩他卡朋與吡貝地爾緩釋片治療帕金森病異動(dòng)癥的療效對(duì)比[J].中國醫(yī)療前沿，2013，8（6）：62-63.

[4]高衛(wèi)華，宋煒.抗帕金森病藥物恩他卡朋的藥理作用與臨床評(píng)價(jià)[J].吉林醫(yī)學(xué)，2012，32（26）：5647.

[5]滕敬華，程紅霞，俞霜.恩他卡朋聯(lián)用左旋多巴治療帕金森病系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22（17）：1836-1839.

[6]沈國谷.復(fù)方多巴聯(lián)合恩他卡朋對(duì)帕金森病患者生活能力的影響[J].實(shí)用藥物與臨床，2014，17（7）：868-871.

[7]郭強(qiáng)，朱紅燦，趙鵬，等.恩他卡朋治療帕金森病劑末現(xiàn)象的臨床觀察[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2015，18（16）：102-103.

[8]李晉，賀敬敬，易蕊，等.左旋多巴/卡比多巴聯(lián)合恩他卡朋治療帕金森病的臨床研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2016，16（3）：504-506.

[9]曾靜，汪峰，張志強(qiáng)，等.恩他卡朋聯(lián)合左旋多巴治療帕金森病169例臨床研究[J].現(xiàn)代診斷與治療，2015，26（13）：2954-2955.

[10]陳曉娟.恩他卡朋聯(lián)合復(fù)方左旋多巴對(duì)帕金森病患者運(yùn)動(dòng)功能的影響及患者耐受性探討[J].中外醫(yī)療，2015，34（36）：96-97.

[11] Pihlstr?m L，Rengmark A，Bj?rnar? K A，et al.Effective variant detection by targeted deep sequencing of DNA pools an example from Parkinsons disease[J].Annals of Human Genetics，2014，78（3）：243-252.

[12]潘寧豐，葉民.血漿同型半胱氨酸與帕金森病癡呆的關(guān)系[J].江蘇醫(yī)藥，2014，40（19）：2278-2280.

[13]美國FDA網(wǎng)站.美國公告含恩他卡朋藥品未增加心血管風(fēng)險(xiǎn)[J].中國藥物評(píng)價(jià)，2015，32（6）：339.

[14] Gautier C A，Corti O，Brice A.Mitochondrial dysfunctions in Parkinsons disease[J].Revue Neurologique，2014，170（5）：339-343.

[15] Litvan I，Goldman J G，Tr?ster A I，et al.Diagnostic Criteria for Mild Cognitive Impairment in Parkinsons Disease：Movement Disorder Society Task Force Guidelines[J].Movement Disorders，2012，27（3）：349-356.

[16] Kim J S，Sung H Y.Gastrointestinal Autonomic Dysfunction in Patients with Parkinsons Disease[J].Journal of Movement Disorders，2015，8（2）：76-82.

[17]趙鵬，楊俊峰，劉崴，等.恩他卡朋對(duì)左旋多巴治療的帕金森病患者血漿同型半胱氨酸的影響[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2013，93（7）：512-515.

[18]梁容仙，廖仁昊，崔妍莉，等.卡左雙多巴控釋片聯(lián)合吡貝地爾治療晚期帕金森病的臨床觀察[J].中國藥物與臨床，2013，13（5）：638-639.

[19]胡云珍，袁敏，盧曉陽.吡貝地爾緩釋片致暈厥1例[J].中國新藥雜志，2012，21（4）：463-464.

（收稿日期：2016-12-12） （本文編輯：程旭然）