趙敬敬　李玉玲

【摘要】 目的：比較喜炎平注射液、磷酸奧司他韋顆粒及藍(lán)芩口服液在流感樣病例早期治療中的臨床效果。方法：選取95例早期就診的流感樣患者，隨機(jī)分為三組，喜炎平注射液組30例，靜脈滴注，250 mg/次，1次/d，共3 d；磷酸奧司他韋顆粒組31例，口服，75 mg/次，2次/d，共3 d；藍(lán)芩口服液組34例，口服，20 mL/次，3次/d，共3 d。比較三組患者治療效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：喜炎平注射液組的發(fā)熱、頭痛、咳嗽緩解時(shí)間均明顯短于磷酸奧司他韋顆粒組與藍(lán)芩口服液組（P<0.05），磷酸奧司他韋顆粒組與藍(lán)芩口服液組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；喜炎平注射液組肌痛緩解時(shí)間明顯短于藍(lán)芩口服液組（P<0.05），與磷酸奧司他韋顆粒組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；藍(lán)芩口服液組咽痛緩解時(shí)間最短，與其他兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。三組卡他癥狀的緩解時(shí)間兩兩比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。95例患者中有8例發(fā)生不良反應(yīng)，癥狀輕，各組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：喜炎平注射液的早期使用能明顯縮短流感樣癥狀發(fā)熱、頭痛、咳嗽的持續(xù)時(shí)間，減輕癥狀的嚴(yán)重程度，適合在臨床中推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 流行性感冒； 磷酸奧司他韋顆粒； 喜炎平注射液； 藍(lán)芩口服液； 臨床觀察

Study of Clinical Effect of Xiyanping Injection，Oseltamivir Phosphate Granules and Lanqin Oral Liquid in Treatment of Influenza-like Illness/ZHAO Jing-jing，LI Yu-ling.//Medical Innovation of China，2017，14（06）：040-043

【Abstract】 Objective：To compare the effects of Xiyanping Injection，Oseltamivir Phosphate Granules and Lanqin Oral Liquid in treating influenza-like illness（ILI）.Method：A total of 95 patients were divided into three randomized groups.The Xiyanping Injection group including 30 cases were given 250 mg/time，1 time/d，a total of 3 d，intravenous drip.The Oseltamivir Phosphate Granules group including 31 cases were given 75 mg/time，2 times/d，for 3 d，oral.The Lanqin Oral Liquid group including 34 cases were given 20 mL/time，3 times/d，for 3 days，oral.The effect and adverse reactions were compared between the three groups.Result：The fever，headache，cough relief time of Xiyanping Injection group，were significantly shorter than those in Oseltamivir Phosphate Granules group and Lanqin Oral Liquid group（P<0.05），the Oseltamivir Phosphate Granules compared with Lanqin Oral Liquid group，there were no significant differences（P>0.05）；the muscle pain relief time of Xiyanping Injection group was significantly shorter than that in Lanqin Oral Liquid group（P<0.05），compared with Oseltamivir Phosphate Granules group，the difference was not statistically significant（P>0.05）；the angina relief time of Lanqin Oral Liquid group was the shortest，compared with the other two groups were statistically significant（P<0.05）.The differences of the catarrh relief time between the three groups were no significant（P>0.05）.95 patients with adverse reactions occurred in 8 cases，mild symptoms，there were no significant differences in the incidence of adverse reactions between the three groups（P>0.05）.Conclusion：The early use of Xiyanping Injection can significantly reduce the flu like symptoms of fever，headache，cough duration，reduce the severity of symptoms，suitable for use in clinical.

【Key words】 Influenza； Oseltamivir Phosphate Granules； Xiyanping Injection； Lanqin Oral Liquid； Clinical observation

First-authors address：Civil Aviation General Hospital，Beijing 100025，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.06.011

流行性感冒（簡(jiǎn)稱流感）是由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病，傳染性強(qiáng)，發(fā)病率高。流感病毒可分為甲（A）、乙（B）、丙（C）三型，經(jīng)由個(gè)體間的氣溶膠吸入而得到迅速傳播。流感高發(fā)于冬春季節(jié)，通常由甲型H1N1、H3N2及乙型流感病毒引起，在流感流行季節(jié)，流感樣病例（influenza-like illness，ILI）明顯增多，主要癥狀為發(fā)熱（腋下體溫≥38 ℃），伴咳嗽或咽痛之一，ILI缺乏實(shí)驗(yàn)室確定為某種病原體的依據(jù)。對(duì)于實(shí)驗(yàn)室診斷的流感病毒感染，西藥磷酸奧司他韋作為首選抗病毒藥物療效明確，并且用于早期ILI治療效果也得到驗(yàn)證，但磷酸奧司他韋存在較明顯的不良反應(yīng)，如消化道反應(yīng)。喜炎平注射液為中藥提取物，具有清熱解毒的功效，目前已廣泛用于呼吸道感染疾病的治療[1-3]。本研究旨在比較喜炎平注射液、磷酸奧司他韋顆粒及藍(lán)芩口服液在治療ILI中的臨床效果，以期為臨床早期用藥提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年12月-2016年2月在本院感染疾病科就診的流感樣病例患者，取鼻咽分泌物進(jìn)行流感病毒抗原快速檢測(cè)，排除流感病毒抗原陽性者，共計(jì)95例，入選標(biāo)準(zhǔn)：體溫≥38 ℃，伴咽痛或咳嗽；流感抗原快速檢測(cè)陰性者；外周血白細(xì)胞<9.5×109/L；排除妊娠或哺乳期婦女；1年內(nèi)未接種過流感疫苗者；未合并其他嚴(yán)重疾病者或非HIV感染者；非酗酒、吸毒或藥物濫用者。其中男49例，女46例，年齡18～60歲，病程<48 h。隨機(jī)分為喜炎平注射液組30例，磷酸奧司他韋顆粒組31例，藍(lán)芩口服液組34例，三組患者的性別、年齡、病程及治療前體溫等方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 喜炎平注射液組，靜脈滴注喜炎平注射液，250 mg/次，1次/d，共3 d；磷酸奧司他韋顆粒組，口服磷酸奧司他韋顆粒，75 mg/次，2次/d，共3 d；藍(lán)芩口服液組，口服藍(lán)芩口服液，20 mL/次，

3次/d，共3 d。在接診患者3 d內(nèi)，所有患者需填寫癥狀記錄，包括體溫、流感相關(guān)癥狀的嚴(yán)重程度（0無癥狀、1輕度、2中度、3重度）、藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 檢測(cè)方法 采用快速定性檢測(cè)方法（流感A+B快速診斷試紙），采集鼻咽分泌物，嚴(yán)格按照說明書操作。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)頭痛、肌痛、咽痛、咳嗽、鼻卡他等癥狀進(jìn)行評(píng)分。發(fā)熱緩解定義為體溫≤37.5 ℃，且保持≥24 h；其他癥狀緩解定義為癥狀評(píng)分減輕1分及以上，且保持≥24 h。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者發(fā)熱緩解時(shí)間比較 喜炎平注射液組發(fā)熱緩解時(shí)間為（1.07±0.57）d，磷酸奧司他韋顆粒組為（2.06±0.88）d，藍(lán)芩口服液組為（2.51±1.00）d；喜炎平注射液組緩解時(shí)間顯著短于磷酸奧司他韋顆粒組和藍(lán)芩口服液組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），磷酸奧司他韋顆粒組與藍(lán)芩口服液組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 三組患者就診時(shí)不適癥狀的緩解時(shí)間比較 三組患者治療前后癥狀頻數(shù)分布見表1。喜炎平注射液組的頭痛、咳嗽緩解時(shí)間最短，與其他兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），磷酸奧司他韋顆粒組與藍(lán)芩口服液組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；喜炎平注射液組的肌痛緩解時(shí)間顯著短于藍(lán)芩口服液組（P<0.05），與磷酸奧司他韋顆粒組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；藍(lán)芩口服液組的咽痛緩解時(shí)間明顯短于其他兩組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），喜炎平注射液組與磷酸奧司他韋顆粒組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。三組卡他癥狀的緩解時(shí)間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 三組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 喜炎平注射液組發(fā)生輸液后出現(xiàn)輕度頭暈1例，持續(xù)2 h左右，自行緩解，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.3%；磷酸奧司他韋顆粒組發(fā)生不良反應(yīng)4例，均為惡心、嘔吐，停藥后緩解，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.9%；藍(lán)芩口服液組發(fā)生不良反應(yīng)3例，1例惡心，2例腹瀉，停藥后緩解，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.8%；三組不良反應(yīng)發(fā)生率兩兩比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。所有病例治療前后均無嚴(yán)重并發(fā)癥，生命體征無明顯異常。

3 討論

流感是人類面臨的主要公共健康問題之一，每年全球季節(jié)性流感患者達(dá)10億，其中包括每年平均300～500萬的嚴(yán)重病例和50萬的死亡病例[4]。流感癥狀包括突發(fā)高熱、咳嗽、頭痛、全身酸痛、乏力、食欲不振等，嚴(yán)重時(shí)會(huì)引起肺炎及其他并發(fā)癥，雖然本病具有自限性，但在嬰幼兒、機(jī)體抵抗力較差的老年人和存在心血管疾病、慢性氣管炎和糖尿病等慢性病的患者感染流感病毒后容易并發(fā)肺炎等嚴(yán)重并發(fā)癥而導(dǎo)致死亡[5]。另外，具有高病死率的人感染H5N1和H7N9禽流感的流行也引起各國(guó)廣泛關(guān)注甚至恐慌。人感染H5N1和H7N9禽流感作為甲型流感分型之一，對(duì)流感患者做出早期診斷并給予有效的抗病毒藥物治療是十分必要的[6]。臨床診斷的流感病例與實(shí)驗(yàn)室確診的流感病例間的符合率決定了臨床診斷的準(zhǔn)確性，文獻(xiàn)[7-8]研究顯示，在流感流行季節(jié)當(dāng)臨床診斷與實(shí)驗(yàn)室診斷符合率>70%時(shí)，流感樣病例入組相關(guān)研究是適宜的。

磷酸奧司他韋是一種選擇性很高的神經(jīng)氨酸酶（NA）抑制劑，對(duì)A、B型流感均有作用。1997-1998年冬季，在歐洲、加拿大、香港和美國(guó)進(jìn)行的2項(xiàng)大規(guī)模Ⅱ/Ⅲ期研究[9-10]，以及之后李龍蕓等[11]均證明磷酸奧司他韋治療流感病例，可有效緩解癥狀，明顯縮短病程。張國(guó)明等[12]應(yīng)用磷酸奧司他韋早期治療流感樣病例，結(jié)果顯示流感癥狀的持續(xù)時(shí)間明顯縮短，癥狀嚴(yán)重程度減輕。磷酸奧司他韋價(jià)格昂貴，存在一定的不良反應(yīng)，且文獻(xiàn)[13]報(bào)道發(fā)現(xiàn)其耐藥病毒株，探索經(jīng)濟(jì)有效的治療方法仍然非常必要。作為我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，中醫(yī)在臨床實(shí)踐中有豐富的流行性感冒的防治經(jīng)驗(yàn)[14]，中藥安全性好，價(jià)格僅為磷酸奧司他韋的1/3左右，且具有藥源豐富等特點(diǎn)。文獻(xiàn)[15-16]研究顯示，中藥單獨(dú)使用或與磷酸奧司他韋協(xié)同使用，可縮短流感發(fā)熱時(shí)間及改善臨床癥狀，同時(shí)可以避免磷酸奧司他韋的不良反應(yīng)，值得推薦。喜炎平注射液為從穿心蓮中提取的水溶性穿心蓮內(nèi)酯磺化物，具有清熱解毒、抗菌消炎的效果，可以提高白細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞吞噬病毒、細(xì)菌的能力，加快免疫球蛋白的生成[17]，臨床上廣泛用于病毒性肺炎、上呼吸道感染、病毒性腸炎、皰疹性咽峽炎等疾病的治療。本研究擬比較喜炎平注射液、磷酸奧司他韋顆粒及藍(lán)芩口服液早期治療流感樣病例的療效，研究結(jié)果顯示，與磷酸奧司他韋顆粒組比較，喜炎平注射液治療能明顯縮短流感癥狀的持續(xù)時(shí)間，減輕癥狀的嚴(yán)重程度。Dreitlein等[18]總結(jié)了1969-2000年公開發(fā)表的關(guān)于NA抑制劑治療流感的文獻(xiàn)，癥狀出現(xiàn)后48 h內(nèi)給藥可使流感樣癥狀平均縮短1 d左右。本研究選擇的給藥時(shí)間也是癥狀出現(xiàn)后48 h內(nèi)，結(jié)果顯示，喜炎平注射液組發(fā)熱緩解時(shí)間比磷酸奧司他韋治療組平均縮短了24 h（P<0.05）。

綜上所述，喜炎平注射液的早期使用能明顯縮短流感樣癥狀發(fā)熱、頭痛、咳嗽的持續(xù)時(shí)間，減輕癥狀的嚴(yán)重程度，適合在臨床中推廣使用。

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（收稿日期：2016-11-23） （本文編輯：張爽）